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Vers une classification génétique des mélanomes (1)

Vers une classification génétique des mélanomes (1). SSM NMM. Dubreuilh. Mélanome muqueux. Mélanome acro-lentigineux. Histologie. Peau non photo-exposée. Peau photo-exposée. Muqueuses. Région palmo-plantaire. Photoexposition chronique/ localisation. BRAF. 60 %. 10 %. 10 %.

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Vers une classification génétique des mélanomes (1)

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Presentation Transcript

  1. Vers une classification génétique des mélanomes (1) SSMNMM Dubreuilh Mélanome muqueux Mélanome acro-lentigineux Histologie Peau non photo-exposée Peau photo-exposée Muqueuses Région palmo-plantaire Photoexposition chronique/localisation BRAF 60 % 10 % 10 % 20 % Gènes mutés KIT 0 % 28 % 39 % 36 % WCD 2011 - D’après A. H Enk, abstract IS00189, actualisé

  2. Vers une classification génétique des mélanomes (2) • Pour un choix thérapeutique personnalisé : • Mélanome muté BRAF : • Inhibiteur de BRAF : PLX4032 • Traitement oral actif en 8 semaines sur mélanome métastatique • Effet secondaire : éruption de kérato-acanthomes/carcinomes épidermoïdes • Recul actuel : 9 mois ; développement de résistances • Mélanome muté KIT : • Inhibiteur de c-KIT • Imatinib en 1re ligne • Vers une nouvelle classification moléculaire “des mélanomes” ? WCD 2011 - D’après A. H Enk, abstract IS00189, actualisé

  3. Transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) Le phénomène de transition épithélio-mésenchymateuse consiste en des changements rapides du phénotype cellulaire et est mis en jeu dans la sclérodermie. Le processus inverse (transition mésenchymato-épithéliale-TME) est quant à lui impliqué dans la pathogénie du psoriasis Phénotype épithéiial Phénotype intermédiaire Phénotype mésenchymateux Cellulesépithéliales Cellulesmésenchymateuses Syndecan MUC1 Desmoplakine Collagène α1 (IV) Famille miR200 E-cadherine Cytokératine ZO-1 Laminine-1 Entactine FTS protéine liaison FAP FSP-1 N-cadherine Vimentine Fibronectine ß-cadherine OB-cadherine α5ß1 integrine Syndecan-1 miR10b Snail Slug ETS SIP1 α-SMA Twist Goosecoid LEF-1 FOXC2 miR21 Perte progressive des marqueurs épithéliaux et gain en marqueurs mésenchymateux WCD 2011 - D’après X. Man et al., abstract FC07-02, actualisé

  4. Traitements systémiques administrés chez les patients psoriasiques avec comorbidités (CM) • Obésité grade 2 + 3 • Gros fumeurs • Diabète non équilibré(HbA1c > 10 %) WCD 2011 - D’après U. Amon et al., abstract FC23-10, actualisé

  5. Voie de l’apoptose intrinsèque Voie de l’apoptose intrinsèque Via liaison aux protéines BH3 protéinesBH3 Bcl-2Bcl-xL Mcl-1A1 OligomérisationBax/Bak Bax/Bak SMAC/Diablo Endo G AIF Cyt C Pro-caspase9 Om/HtcA2 Apo 1-1 Dégradation de la chromaline WCD 2011 - D’après G. Kokolakis et al., abstract FC07-05, actualisé

  6. Base de données de Médecine Générale (GPDB) au Royaume Uni (1) Exemples d’utilisation en Dermatologie • Créée en 1987 • 5,1 million de patients (66 M. patients-année en suivi) • 625 médecins adhérents • Validation de son utilisation pour un certain nombre de morbidités (Psoriasis, IdM, tabac, etc.) • Pas de donnée ethnique, sociale, d’observance • Consultée pour plus de 750 publications WCD 2011 - D’après S. M Langan et al., abstract IS00072, actualisé

  7. Base de données de Médecine Générale (GPDB) au Royaume Uni (2) : Incidence des Pemphigoides bulleuses et Pemphigus vulgaire Cohérence des résultats Intérêt évident en recherche clinique après identification des biais techniques pour constituer cette base WCD 2011 - D’après S. M Langan et al., abstract IS00072, actualisé

  8. Le syndrome H (1) Hyperpigmentation HearingLoss HematologicMyelofibrosis Hypertrichosis Hypogonadism Hallux valgus/fixed flexion Hepatosplenomegaly LowHeight Hyperglycemy Heartanomaly Hydrocephalus WCD 2011 - D’après V. Molho-Pessach et al., abstract IS01123, actualisé

  9. Le syndrome H (2) • Série princeps de 10 patients issus de 6 familles d’origine arabe avec consanguinité • Nouvelle génodermatose autosomale récessive • Avec une symptomatologie en H et sans H (masses génitales, adenopathies, exophtalmie avec dilatation des vaisceaux scléraux, etc.) • Identification d’une mutation principale G437R associée à 11 autres non constantes • Lien avec histiocytose familiale, POEMS syndrome… ? Identification des tableaux voisins en cours WCD 2011 - D’après V. Molho-Pessach et al., abstract IS01123, actualisé

  10. Inhibition de l’histamino-libération par l’omalizumab (2 500 %) (720 %) > 700 200 Libération de l’histamine stimulée par NC16A 200 100 0 Patients PB non-traités Patients PB traités Groupe contrôle * PB : pemphigoïde bulleuse WCD 2011 - D’après J.A. Fairley et al., abstract IS01157, actualisé

  11. Utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPS cells) à partir de cellules cutanées humaines Reprogrammation Cellules humaines cutanées issues de patients Cellules iPS avec anomalie génétique Réparationgénétique Thérapie cellulaireModélisation de maladieScreening in-vitro de médicaments Cellules iPS réparées WCD 2011 - D’après I.H. Park et al., abstract IS01540, actualisé

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