 pevné přípravky

2. OBALENÉ TABLETY (OBDUKTETY) Tabulettae obductae RNDr. Jiří Sajvera Praha 2008 Český lékopis 2005, doplněk 2007:  pevné přípravky  jádra pokrytá jednou nebo více vrstvami různých látek  nanášenými ve formě roztoků nebo suspenzí za podmínek umožňujících odpaření rozpouštědla .

3. Složení obalové vrstvy přírodní nebo syntetické pryskyřice  gumy, želatina, cukry, neaktivní a nerozpustná plniva změkčovadla, polyoly, vosky  barviva někdy chuťové a aromatické přísady a léčivé látky Druhy dražé – silná obalová vrstva, obvykle ze sacharosy – oblá, lesklá, barevná hmotnost obalu 70 až 120 % hmotnosti jádra  potahované tablety – tenká vrstva, obvykle polymer – kopíruje tvar jádra hmotnost obalu 2 až 6 % hmotnosti jádra .

4. OBALOVÁNÍ (OBDUKCE) TABLET Důvody estetické – zlepšení vzhledu, maskování nepříjemné chuti či zápachu technologické – zvýšení stálosti, oddělení inkompatibilních látek (jedna látka v jádru a druhá v obalu), zvýšení mechanické odolnosti terapeutické – ovlivnění uvolňování léčivých látek identifikační – barva je charakteristickým znakem léčivého přípravku nejstarší způsob obalování tablet je dražování .

5. DRAŽÉ Původ slova dražé staří Hebrejové údajně připravovali zákusky z ovoce s cukrem, zv. tragemata z řeckého slova tragein (chroupat, mlsat) se vyvinuly termíny trageae a trageta z nich vzniklo francouzské dragée a naše dražé Dražování v dnešním pojetí  začíná v době rozvoje arabské medicíny v 10. století  za dražé se považují i pilulky obalené lístkovým stříbrem a zlatem, kterým Arabové přisuzují kouzelnou moc ještě v polovině minulého století se u nás vyráběla stříbrná dražé na export původně se dražovalo pouze sacharosou, další pomocné látky se začaly používat později .

6. DRAŽÉ Zařízení kotle různého tvaru z různého materiálu teprve v polovině 19. století v USA kotle dnešního tvaru v padesátých letech minulého století se rozšířilo lisování obalů na jádra (tablety s nalisovaným obalem, plášťové tablety); moc se neujalo Současný stav v polovině minulého století vznikají potahovanétablety  díky rozvoji strojírenství a vzniku nových pomocných látek dražování zaniká ve farmaceutickém průmyslu se klasická dražé vyrábějí čím dál méně .

7. DRAŽOVÁNÍ Pomocné látky rozpouštědlo – čištěná voda (technická pomocná látka) pojivo – sacharosa plniva - mastek, oxid titaničiitý barviva leštiva – tuky, vosky, makrogoly Postup jádra rotující v dražovacím kotli se střídavě polévají bílou dražovací suspenzí a suší bílá dražé se střídavě polévají barevnou suspenzí a suší na obarvená dražé se nanese lešticí pasta .

8. SACHAROSA VODA PLNIVA rozpuštění SIRUP JÁDRA homogenizace nanášení nanášení SUSPENZE (bílá) BARVIVA sušení sušení x x BÍLÁ JÁDRA homogenizace BAREVNÁ SUSPENZE kontrola BAREVNÁ JÁDRA plnění OBALY LEŠTICÍ PASTA adjustace SKLÁDAČKY nanášení kontrola otáčení DRAŽÉ SCHÉMA VÝROBY dražování na bílo barvení leštění DRAŽÉ .

9. vzduch ZAŘÍZENÍ PRO DRAŽOVÁNÍ Klasický dražovací kotel  materiál nerez, průměr kolem 1 m náplň desítky kg jader plnění a vyprazdňování ručně  nanášení suspenze na jádra ručním poléváním sušení samovolně nebo ventilátorem zdlouhavý proces, trvání několik směn výsledek závisí na zkušenostech obsluhy a na podmínkách v jedné místnosti byly desítky kotlů klasické dražovací kotle se postupně nahradily kotly válcovými klasické kotle se snad ještě používají v potravinářském průmyslu (výroba cukrovinek) .

10. ZAŘÍZENÍ PRO DRAŽOVÁNÍ Tento obraz dražírny je dávnou minulostí .

11. odtah lopatky suspenze vzduch ZAŘÍZENÍ PRO DRAŽOVÁNÍ Válcový dražovací buben dvouotvorový náplň několik set kg jader  tvar válce na který přisedají dva otevřené kužele  na vnitřní stěně válcové části jsou umístěny lopatky na míchání sušení lze urychlit přívodem vzduchu, který odchází odtahem  místo ručního polévání je možno suspenzi nastřikovat  buben spočívá na rotujících válečcích, které ho uvádějí do pohybu .

12. ZAŘÍZENÍ PRO DRAŽOVÁNÍ používání otevřených dražovacích bubnů neodpovídá požadavkům Správné výrobní praxe a je nepřípustné nahradily je bubny umístěné ve skříních Správná výrobní praxe (SVP) anglicky Good Manuacturing Practice (GMP)  systém ochrany spotřebitelů soubor opatření, která minimalizují riziko, že by se na trh dostal lék nevyhovujíci kvality či nevhodný pro zamýšlené použití v ČR je SVP zakotvena v zákoně o léčivech

13. vstup vzduchu plášť perforovaný buben trysky výstup vzduchu lopatky ZAŘÍZENÍ PRO DRAŽOVÁNÍ Perforované bubny  plochý válec s jedním čelním otvorem sušicí vzduch vstupuje předním otvorem, projde vrstvou jader a perforovanou stěnou válce a odchází zadním otvorem suspenze se na jádra nastřikuje . buben se otáčí v uzavřené skříni, proces je oddělen od prostředí

14. TABLETY S NALISOVANÝM OBALEM (PLÁŠŤOVÉ TABLETY) nejsou uvedeny v lékopise nejsou příliš rozšířeny výroba dvojím lisováním .

15. POTAHOVANÉ TABLETY Obalovánífilmotvornýmilátkami moderní způsob výroby obduktet podstatou je nanesení stejnoměrného filmu na povrch jader  úspora materiálu  úspora času – proces je rychlejší  úspora na obalech, dopravě a skladovacích prostorech – jen nepatrné zvýšení hmotnosti jader  nápisy na jádrech zůstávají čitelné, což ulehčuje identifikaci přípravků . proces je možno lépe automatizovat

16. POTAHOVÁNÍ TABLET Filmotvorné látky deriváty celulosy (např. hydroxypropylmethylcelulosa) estery kyseliny akrylové a metakrylové (obchodní název Eudragit) původně roztoky těchto látek v organických rozpouštědlech (ethanol, aceton, chloroform) zachycování par a regenerace rozpouštědel je velice náročné a nákladné dnes se užívají vodné disperze těchto látek (obdoba vodou ředitelných nátěrových hmot, známých Balakrylů) .

17. POTAHOVÁNÍTABLET VE VZNOSU  Fluidace  fluidní komora je nádoba s děrovaným dnem  spodem se do komory vhání vzduch vzrůstající rychlostí do fluidní komory se vloží jádra rychlost vzduchu stoupá, vrstva je nehybná při určité rychlosti (prahová rychlost fluidace) se vrstva jader zdvihne, jádra jsou nadnášena proudícím vzduchem do určité výše a vracejí se zpět vytvořila se fluidní vrstva další zvyšování rychlosti proudícího vzduchu (prahová rychlost úletu) vede k úletu jader z komory .

18. POTAHOVÁNÍTABLET VE VZNOSU Tvorba filmu na jádrech  jádra se uvedou do fluidního stavu filmotvorná disperze se na jádra nastřikuje buď proti směru proudícího vzduchu nebo ve stejném směru jako proudící vzduch pro potahování tablet se užívá protiproudového způsobu tablety se v komoře pohybují jednak nahoru, jednak padají ke dnu při pohybu vzhůru se na ně nastřikuje disperze a v proudu vzduchu se suší tableta se dostane opět ke dnu komory do dosahu trysky a postup se opakuje . rozhodujícími faktory pro úspěšný průběh potahování jsou rychlost proudícího vzduchu, jeho teplota a přívod kapaliny

19. POTAHOVÁNÍTABLET V PRŮMYSLU  Buben typu Coater používá se pro všechny způsoby obalování tablet horizontálně uložený válcový nebo kuželový perforovaný buben kanály přivádějí vzduch výlučně pod obalovaná jádra ve směru proti otáčení bubnu vlhký vzduch se odvádí širokým otvorem ve středu bubnu, kde je též umístěno postřikovací zařízení Přednosti  šetrný pohyb jader a velmi intenzivní sušení umožňuje homogenní nános tekutiny  uvnitř bubnu jsou konstantní tlakové poměry systém je uzavřený, chod stroje je tichý .  provoz je řízen počítačem

20. PRŮMYSLOVÁ ZAŘÍZENÍ .

21. ENTEROSOLVENTNÍ TABLETY Tabulettae enterosolventes Český lékopis 2005, doplněk 2007:  tablety se zpožděným uvolňováním odolné vůči žaludeční tekutině a uvolňující účinnou látku až ve střevní tekutině  připravují se z granulí potažených enterosolventním obalem nebo enterosolventní obdukcí tablet  Princip využívá se vlastností trávicích šťáv: v žaludku je prostředí kyselé, ve dvanáctníku neutrální nebo mírně alkalické enterosolventní obal je tvořen látkou nerozpustnou v kyselém prostředí čili acidorezistentní

22. estery celulosy (acetátftalát, obchodní název Celoftal estery kyseliny akrylové a metakrylové (Eudragit) léčivá látka se v kyselém prostředí rozkládá léčivá látka narušuje žaludeční sliznici  léčivou látku je třeba dopravit do střevního traktu Acidorezistentní filmotvorné látky Výroba nanášení disperze acidorezistentních látek na granulát nebo tablety Použití .

23.  tablety s prodlouženým uvolňováním tablety se zpožděným uvolňováním tablety s pulzním uvolňováním TABLETY S ŘÍZENÝM UVOLŇOVÁNÍM (RETARDETY) Tabulettae cum liberatione modificata Český lékopis 2005, doplněk 2007: obalené nebo neobalené tablety připravené pomocí vybraných pomocných látek nebo postupů léčivá látka se uvolňuje vhodnou rychlostí, na určitém místě a v určitém čase Rozdělení .

24. Tablety s prodlouženým uvolňováním označeníRETARD CR(Controlled Release) SR (Slow Release) c (opt) čas čas Tablety se zpožděným uvolňováním c (opt) terapeutická hladina léčivé látky je zabezpečena na určitou dobu je možno snížit frekvenci podávání neretardovaného preparátu léčivá látka se uvolňuje po určité předem stanovené době  nutnost podávat léčivo v noci (astmatické záchvaty, projevy předčasného probouzení) .

25.  Tablety s pulzním uvolňováním léčivá látka se uvolňuje nárazovitě v určitých intervalech podávání např. při vývoji tolerance na danou léčivou látku čas c (opt)  Retardety podle technologického řešení typ zásobníkový – jádro a obal – jádro je tuhá (kapalná) léčivá látka – obal je polymer, který řídí uvolňování léčivé látky typ matricový– léčivá látka je dispergována v určitém objemu polymeru Pomocné látky tuky, vosky, vyšší alifatické kyseliny a alkoholy deriváty celulosy . sloučeniny odvozené od kyseliny metakrylové nejrůznější polymery

26. podle povahy řídící membrány rozpouštění, difúze nebo osmóza obal je nerozpustný v žaludku, rozpouští se až v tenkém střevě  uvolňování se prodlužuje o čas potřebný k pasáži žaludkem (enterosolventní tablety) obal je rozpustný v žaludku i v tenkém střevě uvolnění je možné až po jeho úplném rozpuštění dobu uvolnění lze nastavit tloušťkou obalu polymer (obal) jádro (zásobník) ZÁSOBNÍKOVÝ TYP  Uvolňování léčivé látky Uvolňování na základě rozpouštění .

27. ZÁSOBNÍKOVÝ TYP obal je jako celek nerozpustný, jsou v něm však látky, které se v gastrointestinálním traktu rozpouštějí  vzniklými póry do zásobníku vstupují trávicí šťávy  ze zásobníku začíná vystupovat roztok léčivé látky roztok léčivé látky už ze zásobníku vystoupil .

28. ZÁSOBNÍKOVÝ TYP Uvolňování látky difúzí membrána je propustná, trávicí šťávy se dostávají do tablety, rozpouštějí léčivé látky a roztok vychází membránou Uvolňování na základě osmózy  membrána je polopropustná, voda proniká do zásobníku a rozpustí léčivou látku na nasycený roztok s určitým osmotickým tlakem  polopropustná membrána roztok ven nepropustí  takové zásobníky mají v membráně malý otvor pro výstup roztoku léčivé látky aby tento výstup byl plynulý, přidává se do zásobníku chlorid sodný jako osmoticky aktivní látka .

29. NĚKOLIK SLOV NAZÁVĚR Práce TABLETY OBALENÉ je slibovaným dalším výstupem projektu Technologie lékových forem. Z klasické technologie obalování tablet cukrem, dražování, přechází k moderní formě filmem potahovaných tablet a pojednává o enterosolventních tabletách a tabletách s řízeným uvolňováním. Závěr minulého sdělení Tablety platí – dalším výstupem bude zkoušení a hodnocení tablet. Připravováno je pokračování projektu s tématy Mikroformy a Granulace. Praha, srpen 2008 autor

30. matrice je skelet z polymeru, v němž je rozptýlena léčivá látka polymer je v biologickém prostředí nerozpustný nebo se v něm rozkládá, je tedy biodegradovatelný léčivá látka se uvolňuje rozpouštěním a difúzí v organizmu zůstane nerozpustný skelet tvaru tablety, který je z těla vyloučen stolicí MATRICOVÝ TYP Matrice Polymer se nerozkládá léčivá látka se uvolní nejdříve z povrchu, pak z vnitřních vrstev; proto je uvolňování zpočátku rychlejší: . .

31. MATRICOVÝ TYP Polymer je biodegradovatelný polymer se rozkládá a rozpouští, současně se rozpouštějí uvolněné částice léčivé látky matricový typ z biodegradovatelného polymeru je výhodnější pro hůře rozpustné léčivé látky Kombinace jednotlivé techniky je možno podle potřeby kombinovat – např. matricový a zásobníkový typ matrice z nerozpustného polymeru uvolňuje zprvu léčivou látku rychleji obdukce vhodným polymerem zajistí rovnoměrné uvolňování matrice funguje jako zásobník .