1 / 25

Utfordringer ved behandling av KLL

Utfordringer ved behandling av KLL. Utfordringer ved behandling av KLL. Har det noen betydning hvordan vi behandler? Velger vi riktig behandling til den enkelte pasienten??? Gjennomfører vi behandlingen optimalt? Behandles noe unødvendig? Behandlingsmulighetene blir flere og flere.

selah
Télécharger la présentation

Utfordringer ved behandling av KLL

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Utfordringer ved behandling av KLL Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  2. Utfordringer ved behandling av KLL • Har det noen betydning hvordan vi behandler? • Velger vi riktig behandling til den enkelte pasienten??? • Gjennomfører vi behandlingen optimalt? • Behandles noe unødvendig? • Behandlingsmulighetene blir flere og flere Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  3. Behandling bedrer prognosen!? Excess hazard ratios and 95% confidence intervals (CI) of dying during the first ten years after chronic lymphocytic leukemia (CLL) diagnosis, stratified by sex, age group, hospital category, and calendar period at CLL diagnosis Kristinsson, S. Y. et al. Haematologica 2009;94:1259-1265 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  4. Relativ overlevelse bedret i alle aldersgrupper • Mulige forklaringer • Bedret behandling • Purinanaloger • Monoklonale antistoffer • Støttebehandling • Bedret diagnostikk • Tidligere diagnose • Endring av sykdomsfaktorer • Endring av vertsfaktorer Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  5. Behandlingsintensiteten viktig? Excess hazard ratios and 95% confidence intervals (CI) of dying during the first ten years after chronic lymphocytic leukemia (CLL) diagnosis, stratified by sex, age group, hospital category, and calendar period at CLL diagnosis Kristinsson, S. Y. et al. Haematologica 2009;94:1259-1265 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  6. Ten-year relative survival curves for patients younger than 70 years in Binet stage B/C according to whether they were diagnosed in the calendar periods 1980-1994 or 1995-2004 • Endring i behandling • Alkylerende midler • Purinanalogbasert behandling + Mab • Ingen endring i overlevelse for Binet A • Økt andel diagnostisert i tidlig sykdomsstadie Abrisqueta, P. et al. Blood 2009;114:2044-2050 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  7. Bedret overlevelse ved KLL • I populasjonsbaserte studier • Brenner et al 2008 & Kristinsson et al 2009 • I singelsenter studier • Abrisqueta et al 2009 • Først og fremst i gruppen som trenger behandling • Intensiteten i behandlingen har økt • Flere respondere • Flere komplette respondere Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  8. Bedret overlevelse ved KLL • Mer intensiv behandling har bidratt vesentlig!? • Har det betydning hvordan vi gjennomfører behandling? • Intensiteten i gjennomføring av behandlingen? • Valget av førstelinjebehandling? Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  9. Primærbehandling (kjemoterapi) uten betydning for overlevelse Figure 3 The LRF CLL4 Trial Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer Source: The Lancet 2007; 370:230-239 (DOI:10.1016/S0140-6736(07)61125-8)

  10. Valg av kjemoterapi – spiller rolle? Rai KR et al. N Engl J Med 2000;343:1750-1757. Woyach JA et al, J Clin Oncol 2013;31(4):440-447 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  11. 1. linjebehandling og overlevelse Figure 3 CLL8-studien Source: The Lancet 2010; 376:1164-1174 (DOI:10.1016/S0140-6736(10)61381-5) Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  12. HOVON 68 CLL-studienFCA v FC Signifikant bedret overlevelse hos pasienter <65år Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  13. Overlevelse ved KLL • Valg av kjemoterapi spiller rolle • Kjemoimmunterapi > kjemoterapi • Bedre respons resulterer i bedre overlevelse men er ikke gyldig for alle……..? Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  14. 1. linjebehandling og overlevelse Figure 3 Kjemoterapi Kjemoimmunterapi • Subgrupper med gevinst • Binet stadium B • del(11q23) • del(13q14) • Umutert IGHV-gen Source: The Lancet 2010; 376:1164-1174 (DOI:10.1016/S0140-6736(10)61381-5) Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  15. LFR CLL4 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  16. (A, B) Progression-free survival (PFS) and (C, D) overall survival (OS) grouped by treatment regimen and by minimum residual disease (MRD) category assessed at interim staging (A, C, E) and at first restaging (B, D, F) in peripheral blood. Böttcher S et al. JCO 2012;30:980-988

  17. Fludarabin-basert kjemoimmunterapi ikke for alle • Hva med de som er gamle og/eller komorbide? • Hva med de som har del(17p)/TP53-mutasjon? Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  18. Obinutuzumab og klorambucil hos eldre og komorbide • Ubehandlet KLL (781) • Median 73 år (39-90) • CIRS 8 (0-18) • Responsrater som bendamustin og rituximab • Fischer et al. JCO 2012 Goede V et al. N Engl J Med 2014. Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  19. Obinutuzumab og klorambucil hos eldre og komorbide • Overlevelsesgevinst • Alle subgrupper unntatt del(17p) • Et spørsmål om mAb eller dose • O’Brien et al JCO 2001 • O’Brien et al Blood 2005 Goede V et al. N Engl J Med 2014. Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  20. BCR-signalering og KLL • BCR-signalering er sentral i patogenesen ved KLL • Aktuelle intracellulære signalveier • SYK (spleen tyrosin kinase) - fostamatinib • BTK (Brutons tyrosin kinase) - ibrutinib • PI3K (phosphatidylinositol 3 kinase) - idelalisib Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  21. Ibrutinib monoterapi • Residivbehandling (85) • Tidligere Rx 4 (1-12) • Median alder 66 (37-82) • Respons 71% (2 CR og 34 PR) • Effekt ved høyrisiko faktorer men ikke • Mutert IGHV (33%) Byrd JC et al. N Engl J Med 2013;369:32-42 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  22. Idelalisib/rituximab vs rituximab • Residivbehandling (220) • Tidligere Rx 3 (1-12) • Median alder 71 (47-92) • Respons 81% vs 13% • Partielle responser alle Furman RR et al. N Engl J Med 2014 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  23. Idelalisib/rituximab vs rituximab Furman RR et al. N Engl J Med 2014 Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  24. Utfordringer ved behandling av KLL • Har det noen betydning hvordan vi behandler? – Ja • Vi må velge riktig behandling til hver enkelt pasient – kjemoimmunterapi til flertallet • Vi må ha som mål å gjennomføre behandlingen optimalt – MRD-negativitet • Behandlingsmulighetene blir flere og flere - helt nye behandlingsalgoritmer? Geir E. Tjønnfjord, Avdeling for blodsdykdommer

  25. Progression-free survival (PFS) in patients with chronic lymphocytic leukemia grouped by minimal residual disease (MRD) levels assessed (A) in peripheral blood (PB) at interim staging, (B) in PB at final restaging, (C) in bone marrow at final restaging, and... Böttcher S et al. JCO 2012;30:980-988

More Related