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PARTE 3

PARTE 3. Distribuição dos Fármacos no organismo. Distribuição. 1- Admda e 2- absorvida 3- Distribuída Transportada pelo sangue para os tecidos do corpo. Distribuição dos fármacos. Células. Líquido intersticial. Capilar. Proteínas. Distribuição.

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Presentation Transcript

  1. PARTE 3

  2. Distribuição dos Fármacos no organismo

  3. Distribuição • 1- Admda e 2- absorvida • 3- Distribuída Transportada pelo sangue para os tecidos do corpo

  4. Distribuição dos fármacos Células Líquido intersticial Capilar Proteínas

  5. Distribuição • Fatores que influenciam a distribuição • [ ] plasmática da droga • Ligação da droga às PP (albumina, globulina)‏ • Permeabilidade do endotélio vascular

  6. Distribuição • Ligação às PP: ALBUMINA, GLOBULINAS E HEMOGLOBULINAS • Parte livre • Atravessa endotélio vascular • Exerce ações • Produz efeitos • Parte ligada • Complexo reversível • Fração de reserva

  7. Distribuição • Equilíbrio entre livre e ligada • Parte livre utilizada • Parte ligada desliga • Substitui parte livre que é distribuída, acumulada, metabolizada e excretada

  8. Distribuição • Grau de ligação às PP: reversível • Afinidade entre droga e PP • Fenilbutazona: 95%PP e 5%L • [ ] sanguínea da droga • [ ] sanguínea das PP

  9. Distribuição • Ligação às proteínas teciduais: fora do local de ação. • Depósitos de armazenamento • Equilíbrio com parte livre plasmática • Tecido adiposo: DDT, ósseo: TETRACICLINA • DROGA LIGADA A ALBUMINA PODE SER DESLOCADA: FENILBUTAZONA DESLOCA ANTICOAGULANTES CUMARINICOS.

  10. Distribuição • Permeabilidade capilar • Grande superfície (6000 m2)‏ • Levar substâncias nutritivas a cel. e trazer substâncias que devem ser excretadas • Absorção x distribuição: movimento inverso: PERMEABILIDADE SELETIVA

  11. Distribuição • Barreira Hematoencefálica • Camada contínua de células endoteliais • Cérebro inacessível muitas drogas: PENETRAM EM TECIDO MOLES: RIM, FIGADO, MAIS NÃO NO CEREBRO

  12. Distribuição • Barreira hematoencefálica • Inflamação (meningite) – rompe integridade: Penicilina (sistêmica): muito ionizado e a FRAÇÃO NÃO IONIZADA N É LIPOSSOLUVEL. • Importância: seleção das drogas: apolares, lipossolúveis e de PM baixo. • Barreira para drogas: hidrossolúveis, polares, ionizadas e grandes. • Facilidade de hipnóticos, anestésicos: tiopental(1 ou 2 min.) e tranqüilizantes

  13. Distribuição • Barreira hematoencefálica • Transporte de drogas • Apolares • Lipossolúveis • Pequeno PM

  14. Distribuição • Barreira hematoencefálica • Transporte de drogas • Penicilina (ácido ionizado)‏ • Anestésicos gerais (lipossolúveis)‏ • Álcool (pequeno PM)‏ • Glicose (sistemas transportadores)‏

  15. Distribuição • Barreira placentária • Conjunto de tecidos entre a circulação materna e fetal: RESTRINGE OU FACILITA DA MAE PARA O FETO • Apolares, lipossolúveis e baixo PM

  16. Distribuição • Barreira placentária • Anestésicos gerais: TIOPENTAL • ANTIBIOTICOS • Álcool • Morfina, heroína ATRAVESSAM PARA O FETO

  17. FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS Fase 2 Fase 1 Fármaco Derivado Conjugado Oxidação Hidroxilação Desalquilação Desaminação Conjugação EXEMPLO: Aspirina Ácido salicílico Glicuronídio

  18. METABOLISMO DAS DROGAS Representação esquemática Metabolismos de FASE I : convertem o fármaco original em um metabólito mais polar através de oxidação, redução ou hidrólise. O metabólito resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às vezes, mais ativo que a molécula original. Algumas drogas polares são conjugadas na sua forma original sem passarem por reações da Fase I.

  19. Profa. Eli - 2003 METABOLISMO DAS DROGAS Fase 1 Fase 2 Droga Conjugado Metabólito da droga com atividade modificada Conjugado Droga Metabólito inativo da droga Conjugado Droga Lipofílico Hidrofílico

  20. REAÇÕES DE FASE I • REDUÇÃO, • HIDRÓLISE. • OXIDAÇÃO Resultam em produtos, em geral, mais reativos quimicamente e, portanto, algumas vezes mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original Preparam a droga para sofrer a reação de fase II.

  21. Fase II do Metabolismo Compreende reações de conjugação

  22. REAÇÕES DE FASE II • CONJUGAÇÃO Resultam normalmente em compostos inativos, mais polares que os da fase I.

  23. INDUÇÃO ENZIMÁTICA A estimulação da atividade das enzimas microssomais por medicamentos e outras substâncias representa importante problema clínico. Drogas tais como analgésicos, anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes estimulam a sua própria biotransformação e a de outras drogas.

  24. A indução enzimática: • Aumenta a velocidade de biotransformação hepática da droga • Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos • Diminui a meia-vida sérica da droga • Diminui as concentrações séricas da droga livre e total • Diminui os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos.

  25. INIBIÇÃO ENZIMÁTICA A inibição das enzimas microssomais: • Diminui a velocidade de produção de metabólitos • Diminui a depuração total • Aumenta a meia vida da droga no soro • Aumenta as concentrações séricas da droga livre e total • Aumenta os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos

  26. Inibidores da biotransformação de drogas: • Exposição aguda ao etanol • Cloranfenicol e alguns outros antibióticos • Cimetidina • Dissulfiram • Propoxifeno • Enzimas que sofrem interferência de inibidores: • -Colinesterases, • -Monoaminooxidase (MAO), • -Aldeído Desidrogenase, • -Álcool Desidrogenase • -Citocromo P450.

  27. EXCREÇÃO RENAL

  28. As unidades anatômicas funcionais do rim são os néfrons. • O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos glomérulos que filtram parte do plasma. • Muitas substâncias também são secretadas nos túbulos proximais. • A maior parte da água é reabsorvida ao longo do néfron, seqüencialmente pelos túbulos proximais, distais e coletores. • Numerosas substâncias também podem ser reabsorvidas pelo epitélio tubular e liberadas no líquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.

  29. As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares (ionizados)‏ • As substâncias lipofílicas (apolares) não são eliminadas suficientemente pelo rim • As drogas lipofílicas são metabolizadas, em sua maioria, em produtos mais polares, que são, então, excretados na urina

  30. TÚBULO PROXIMAL Secreção ativa de algumas drogas eletrolíticas fracas, especialmente ácidos. Reabsorção de água CÁPSULA DE BOWMAN Filtração de todas as substâncias de baixo peso molecular ALÇA DE HENLE Reabsorção de água TÚBULO DISTAL Excreção passiva e reabsorção de drogas lipossolúveis. Reabsorção de água TUBOS COLETORES Reabsorção de água URINA Esquema de um néfron localizando filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares

  31. Eliminação • Pulmonar = ar expirado • Suor • Lagrimas • Saliva • Leite • Secreção nasal • Bílis = fezes • Drogas metabolizadas no figado • Renal • filtração glomerular • reabsorção tubular • secreção tubular

  32. Tempo de meia vida (t ½)‏ • é o tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado fármaco seja reduzida pela metade.

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