A helyes laboratóriumi gyakorlat

1. A helyes laboratóriumi gyakorlat Good Laboratory Practice GLP

2. Mire vonatkozik? Vigyázat, legalább annyira lényeges az is, hogy mire nem vonatkozik! ugyanis „laboratórium” sokféle van...

3. Mire vonatkozik a GLP? • A nem-klinikai egészségügyi és környezetbiztonsági vizsgálatokra • Mi ez? Új anyagok biztonságos kezeléséhez ismerni kell bizonyos adatokat: Op, Fp, Lobbanáspont., toxicitás, lebomlás a környezetben, stb. az engedélyeztetésükhöz!

4. Milyen “engedélyezendő” új anyagokra vonatkozik? • gyógyszerek (humán, állat) • növényvédő szerek • ipari/háztartási “kemikáliák”

5. Tehát a GLP: olyan minőségügyi rendszer, amely a nem-klinikai egészségügyi és környezetbiztonsági vizsgálatok szervezésével és lefolytatásával foglalkozik, magában foglalja azok tervezését, végrehajtását, ellenőrzését, dokumentálását, archiválását és a zárójelentés kibocsátását

6. A GLP által ellenőrzött vizsgálatok típusai • Fizikai-kémiai • Toxicitási (akut - krónikus, reprodukciós, magzati, karcinogenitás, lokális tolerancia, toxikokinetika) • mutagenitási • ökotoxikológiai vízi és szárazföldi szervezeteken (folytatódik)

7. A GLP által ellenőrzött vizsgálatok típusai (folytatás) • Vízben-talajban-levegőben lebomlás, bioakkumuláció • szermaradvány (növényvédőszer) • mikroklímára, természetes ökoszisztémákra való hatás • az előzőekkel kapcsolatos analitikai-klinikai vizsgálatokra (klinikai: állat!)

8. Mire NEM vonatkozik a GLP? Például • analitikai laborokra (ha nem az előzőkkel kapcsolatban dolgoznak), ezekre a GMP/GCLP és az ISO szabványok vonatkoznak! • Klinikai (orvosi) laboratóriumokra (ha humán klinikai vizsgálattal kapcsolatos, akkor arra a GCP!) USA: GLP for non-clinical lab’s... nálunk először az OLI-val akarták kidolgoztatni...

9. Különbségek: GMP-GLP-GCP • GMP: e nélkül nincs gyógyszer-gyártási engedély, el sem kezdhet dolgozni! • GCP: akkor vállal ilyen vizsgálatot, amikor gondolja, s esetenként engedélyezik, ellenőrzik • GLP: Nemzeti Program, évente kell jelentkezni a felvételre

10. Definíciók • (Sok azonos a GMP-vel, pl. SZME, de „újak” is) • VizsgálóhelyTest facility- miért! személyek + helyiségek (labor) • Többszínhelyű vizsgálóhelyMultisite test facility az egyedi vizsgálóhelyek összessége, ha több helyen is folyik ekkor az a “vizsgálóhely”, ahol a vizsgálatvezető tartózkodik

11. Definíciók, 2 • Egyedi vizsgálóhelyTest site ahol a vizsgálat egy fázisa folyik • MegbízóSponsor aki megrendeli • VizsgálatvezetőStudy Director (nem azonos a vizsgálóhely vezetőjével!) aki egyszemélyben felelős a vizsgálatért

12. A vizsgálóhely vezetője (vezetősége, Test facility management) felelős az egész vizsgálóhelyért (rendszerért), hogy az megfelelően működjön, megfelelően (tovább) képzett munkatársakkal, valamint kijelöli a vizsgálatvezetőt és a minőségbiztosítót • Nézzük, hogyan is van ez kisebb laboratóriumban?

13. 1. vizsgálat 2. vizsgálat (kisebb labor) a vizsgálóhely vezetője “kutatók” archiváló vizsg. vezető min. bizt. min. bizt. vizsg. vezető

14. Nagyobb vizsgálóhely Persze saját “állandó” minőségbiztosító részlege van, amelyik sohasem vesz részt a vizsgálatokban, csak ellenőrzi ezeket

15. Definíciók, 3 • Helyszíni vizsgálatvezetőPrincipal investigator több helyszínű vizsgálat esetén az adott helyszínen vezeti • FőkönyvMaster Schedule teljes adattár, amivel a laborban folyó (folyt) minden vizsgálat követhető

16. Definíciók, 4 • Vizsgálati tervStudy plan a vizsgálat tárgya és menete (a módosításokkal) • Vizsgálati rendszerTest system (kémiai, biológiai, kombinált), amit használnak • Nyers adatRaw data minden eredeti feljegyzés, regisztrátum, fénykép

17. Definíciók, 5 • Vizsgálati mintaSpecimen anyag, amit a vizsgálatból nyertek analízis vagy feldolgozás céljából • Kísérleti anyagTest item a vizsgálat tárgya • VivőanyagVehicle amivel az előzőt keverik pl. az állatnak való beadáshoz (itt nem gyógyszert vizsgálnak!)

18. Definíciók, 6 • GLP-ellenőrző hatóság (az OGYI) • GLP felügyelőInspector (hatósági) • Helyszíni ellenőrzésInspection (folyik a laborban a vizsgálat) • FelülvizsgálatAudit korábban elvégzett vizsgálat ellenőrzése a dokumentációja alapján: megfelelt-e a GLP-nek?

19. Vegyük észre: A GLP az a (szabályozott területen lévő) minőségbiztosítási rendszer, ahol az inspekció és az audit (= folyó vizsgálat helyszíni ellenőrzése ill. korábban elvégzett vizsgálat ellenőrzése a dokumentáció átnézésével) élesen szétválik!

20. Tisztázzuk tehát: hogyan lesz vizsgálat? • A labor jelentkezik a GLP Nemzeti Programba - felveszik, kihirdetik • Megbízó felkeresi: vizsgálatot ajánl vizsgálati terv-javaslattal • A vezetőség kijelöli a vizsgálat-vezetőt (helyszínieket is, ha kell) és a minőségbiztosítót maga nem vesz részt, s az archiválót • A vizsg.vezető elfogadja a tervet

21. (folytatás) • Elvégzik a vizsgálatot • A minőség-ellenőrzés dokumentált ellenőrzéseket végez, nyilatkozik, hogy megfelelt a GLP-nek (ez a zárójelentés része) • A vizsgálatvezető megírja (aláírja) a zárójelentést

22. GLP Nemzeti Program Magyarországon • Az OGYI-nál kell jelentkezni • Évente kihirdetés az Eü. és a Földm.ü. Közlönyökben: - az előző évi eredmény (ellenőrzések): ki felelt meg - az ez évi: ki jelentkezett • az OGYI honlapján állandóan

23. A GLP tartalmaA vizsgálóhely szervezet, felépítése Itt is azzal kezdődik, hogy kinek mi a felelőssége! • A vizsgálóhely vezetősége • A vizsgálatvezető • Helyi vizsgálatvezetők • Minőségbiztosítás(i program)

24. Felelősség A vizsgálóhely vezetősége • Betartsák a GLP-t, erre vonatkozó nyilatkozat • személyzet, hely, berendezés biztosítása • a személyzet oktatása az adott feladatra, dokumentált továbbképzése • SZME kidolgozása, rendelkezés-re bocsátása, a régi megőrzése

25. (folytatás) • Működjön minőségbiztosítás • a vizsgálati terv rendelkezésre álljon • a vizsgálatvezető, helyettese, helyszíni vizsgálatvezetők kijelölése • archiválás: a személy kijelölése • a főkönyv karbantartása

26. A vizsgálatvezető felelőssége • A vizsgálati terv/módosításai elfogadása, aláírással, keltezve (módosítás: torzíthatja-e a vizsgálatot?) • A vizsgálat irányítása és a zárójelentés elkészítése • Biztosítja, hogy a vizsg.terv a résztvevők (+ a minőségbiztosító) rendelkezésére álljon

27. (folytatás) • A zárójelentést keltezve aláírja, ebben igazolja, hogy a GLP szerint végezték A helyszíni vizsgálat-vezetők felelőssége • Értelemszerűen ugyanez arra szakaszra, amit vezetnek

28. A minőségbiztosítás(i program) felelőssége • (A Vezetőség által kijelölt füg-getlen személy(ek), aki(k) nem vesz(nek) részt a vizsgálatban: állandó  eseti (kijelölés) • Dokumentáltan garantálja (szemé-lyes ellenőrzéseivel), hogy a vizs-gálatot a GLP szerint végezték el

29. Az ellenőrzések fajtái Mire irányul? (dokumentáltan) • egy adott vizsgálatra • a vizsgálóhely egészére • bizonyos munkafolyamat(ok)ra pl. folyadékkromatográfiás vizsgálatok, állatok súlyának ellenőrzése, stb.

30. (folytatás) • A helyszíni ellenőrzések jegyző-könyvét 15 évig meg kell őrizni • Ellenőrzi: a zárójelentés helyes-e, valóban a nyers adatokat tükrözi-e? Ennek részeként nyilatkozik: az ellenőrzésekről (ideje, tárgya), mikor küldte meg a kijelölt személyeknek

31. (folytatás) A minőségbiztosító az ellenőrzés eredményét jelenti: • a labor. Vezetőségének • A Vizsgálatvezetőnek • A helyszínieknek is, ha vannak

32. Helyiségek, 1 • Lásd GMP: megfelelő… a külön-böző tevékenységek megfelelő elválasztása… a veszélyes anya-gokkal való tevékenység elkülö-nítve… a raktár elkülönítve a munkaterülettől… külön terület az anyagok fogadására, archivá-lására...

33. Helyiségek, 2 • Speciális: külön terület az álla-tok betegségének diagnózisára, hogy ez ne károsíthassa a vizsgálati rendszereket Készülék, anyagok, rea-gensek • lásd GMP/GCLP! A készülékekről nyilvántartást kell vezetni!

34. Speciális követelmény: hulladékeltávolítás • SZME a módszerekkel, dokumentáció Elhullott állatok, fertőző anyagok, potenciálisan veszélyes anyagok… Pl. kazánházban elégetés...

35. Vegyi anyagok biológiai vizsgálati rendszerei • Emlősök (rágcsálók és nem rágcsálók) • Halak • Algák, kisrákok • Bőr, szem • Baktérium, vírus, gomba • Sejtek, sejtvonalak

36. Peszticidek növényi magvak ökoszisztémák Állatgyógyászati termékek: pl. szarvasmarha Egyéb vizsgálati rendszerek

37. Biológiai vizsgálati rendszerek, 1 • Állati és növényi rendszerek: karantén, amíg az egészségügyi állapotukat értékelik Nehogy fertőzöttet vigyünk be • Szokatlan pusztulás, betegség: ne használjuk, kíméletes elpusztítás

38. Biológiai vizsgálati rendszerek, 2 • Dokumentálás: eredet, érkezési időpont, állapot • Akklimatizálni kell az alkalmazás előtt (SZME) • Azonos adatok a vizsgálaté is! legyenek a tartályokon, ketreceken, lehetőleg egyéni azonosító is tengerimalac átugrik, kontrollegér beleesik

39. Biológiai vizsgálati rendszerek, 3 • SZME a tartály/ketrec tisztítására, fertőtlenítésére, az alomcserére mód, idő, ketrec aljának rudazása és a nyúl körme a rovar- és rágcsálóírtásra • szabadföldi rendszerek: kerüljük el a más növények növényvédőszeres kezelését

40. Kísérleti és összehasonlító anyagok kezelése • Lásd GMP/GCLP, de külön hangsúly a stabilitásra (új anyag!), azonosítására nem korábbi “X anyag”! • Ha vivőanyag van: a stabilitást ebben is meg kell határozni (esetleges a keverés, más, mint a gyógyszereknél!) -a vehiculum egy korábbi fordítása

41. SZME, 1 Mint a GMP-nél, de kell legalább: • az anyagok átvétele “ide tették az asztalra” • készülékek karbantartás, tisztítás, kalibráció, reagensek címke, készítés • számítógépek validálása • mik a nyilvántartások • helyiségek az adott vizsgálati rendszer előkészítésére

42. SZME, 2 • biológiai vizsgálati rendszerek fogadása, előkészítése, megfigyelése a vizsgálat előtt, alatt, után • mi lesz a kieső vagy elpusztult egyedekkel • mintagyűjtés kórbonctani és hisztopatológiai is • szabadföldi vizsgálatok: kihelyezés • minőségbiztosítás

43. A vizsgálati terv • Azonosító, stb. adatok • a megbízó adatai • a vizsgálatvezető neve, címe a helyszínieké is • időpontok a vizsg.terv elfogadása (amikor a vizsg.vezető aláírja), kezdés, befejezés pl. milyen SZME volt akkor hatályban • A vizsgálati módszer azonosítása hogyan vesznek vért, patkány farka, nyúl füle...

44. A vizsgálati módszer értékelése Jelválasz és toxicitás Nem torzul? fájdalomteszt-példa

45. A vizsgálati terv, 2 • A vizsg.rendszer faj, törzs, altörzs, beszerzési forrás, mennyiség, testsúly, ivar, kor, tartály • A kísérleti anyag adagolása, dózisok • mintavétel, eredmény, az alkalmazott stat. módszer

46. A vizsgálati terv, 3 • A megőrzendő jegyzőkönyvek (minden nyers adat, regisztrátum, SZME, munkaköri leírások a közreműködő kutatóké is, CV-k, kalibrációs adatok, minták - ha lehetséges) • A zárójelentés • a minőségbiztosítás nyilatkozata • mit hol archiválnak megszűnik a labor, felvásárolják a megbízót, de a szer forgalomban van...

47. Zárójelentés spec. esete • Rövid idejű vizsgálat (nem lehet a helyszínen ellenőrizni) • Miután itt csak ismert mérési eljárásokat használhatnak, megengedett állandó formátumú zárójelentés speciális, az adott vizsgálatra vonatkozó kiegészítéssel

48. Ellenőrzések Ne feledjük: • inspekció (helyszíni ellenőrzés): folyik a vizsgálat • audit (utólagos felülvizsgálat): a vizsgálat már befejeződött, ellenőrzés a dokumentáció alapján. Része a vizsgálóval való elbeszélgetés is pl. “volt-e elég ideje…?”

49. Az inspekciók Fajtái (mire irányul): • adott vizsgálatra • magára a vizsgálóhelyre • munkafolyamatra pl. Op-mérés A GLP-ellenőr lehet • főállású (nálunk csak ilyen) • részállású • szerződéses • szakértő (ha nincs érdekeltsége hasonló vizsgálatban)

50. Az inspektor hatásköre • Bizalmas adatkezelés, de: lefoglalhat jegyzőkönyveket, mintákat. Ezeket csak hatóságnak, a megbízónak vagy a vizsgálóknak mutathatja meg, hacsak el nem távolított belőlük minden üzletileg szenzitív elemet...