60 likes | 261 Vues
CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARES Dr. Juan Carlos Laguna Egea. 8º Curso de Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular de la FIPEC Casa de la Convalescència Barcelona, 25 de noviembre de 2010. PAPEL FISIOLÓGICO DE LOS ÁCIDOS BILIARES.
E N D
CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARESDr. Juan Carlos Laguna Egea 8º Curso de Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular de la FIPEC Casa de la Convalescència Barcelona, 25 de noviembre de 2010
PAPEL FISIOLÓGICO DE LOS ÁCIDOS BILIARES • Única vía de eliminación del colesterol • Emulsificación y absorción de las grasas de los alimentos • Activadores fisiológicos de receptores • Nucleares: FXR • Metabotrópicos: Receptores TGR5
EL RECEPTOR NUCLEAR FXR • Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por ligandos • El receptor FXR es un receptor nuclear de tipo II que heterodimeriza con RXR
EL RECEPTOR NUCLEAR FXR S. Fiorucci y col. 2007 TMM 13:298-309 e Y. Zhang y col. 2008 Febs Lett 582:10-18
EL RECEPTOR METABOTRÓPICO TGR5 C. Thomas y col. Nature Rev Drug Discov 2008 7:678-693
- EFECTO DE LAS RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO rLDL HMG CoA LDL HMG CoA Rd Mevalonato SREBP-2 rLDL Colesterol LDL Col-7-hidroxilasa Resina- A.B. Ac. Biliares LDL Ciclo enterohepático rLDL LDL Excreción A.B. • Interrupción del ciclo enterohepático de los ácidos biliares: • Reducción cLDL • Cambio en la composición en ácidos biliares de la bilis (enriquecimiento relativo en AB trihidroxilados – ác. cólico) • Modulación de la actividad de los receptores FXR y TGR5: • Incremento de Tg-VLDL y descenso col-HDL • Reducción glucemia, glucosuria y Hb glicada • Reducción peso corporal