ASPECTOS GERAIS DA DOEN A FALCIFORME

1. ASPECTOS GERAIS DA DOEN�A FALCIFORME

2. Hist�rico Hemoglobinopatia Conceito Epidemiologia Gen�tica Quadro cl�nico Diagn�stico Triagem neonatal Bibliografia

3. HIST�RICO SECULO XVI- gene trazido da �frica 1910- James B. Herrick descreveu pela primeira vez a doen�a (Archives of Internal medicine) -rapaz jamaicano com icter�cia e c�lulas parecidas com foice 1922- Mason: primeira vez o termo: Sickle cell disease 1933 - DIGGS et al estabelecido diferen�as cl�nicas 1949 - Linus Pauling et al: sickle hemoglobin ? hb S 1956 - Ingram: definida substitui��o do amino�cido - fingerprints 1978 - Kan e Dozy � base nitrogenada da globina por biologia molecular 1980 - Exames do rec�m nascido - Uso da penicilina para prevenir infec��es 1990 - Uso da Hidroxiur�ia - Preven��o de derrame com terapia de transfus�o 2000 - Dura��o de tempo para terapia de transfus�o na preven��o de derrame

6. Doen�a gen�tica autoss�mica recessiva Altera��o na estrutura do gene � globina GAG GTG �cido glut�mico Valina Hb A (a2�2) Hb S (a2�2 mutante)

8. Homozigoto para a hemoglobina S (SS), Hemoglobina S/beta talassemia (S/� tal) Hemoglobinopatia SC (SC) Hemoglobinopatia SD (SD) Hemoglobinopatia S �PHHF Tra�o falciforme

10. CONCEITO FISIOL�GICO Doen�a hemol�tica cr�nica que evolui com fen�menos vaso-oclusivos que levam a crises dolorosas agudas e � les�o tecidual org�nica aguda e/ou cr�nica de car�ter progressivo

11. Tra�o Falciforme (Hb AS) Popula��o geral: 4% (2%-8%) Entre afro-descendentes : 6% a 10% Nascimento anual :200.000 Estimativa de indiv�duos Hb AS : 7.200.000 Anemia Falciforme (Hb SS) Casos estimados: 25.000 a 30.000 N�meros de casos novos por ano: 3.500

13. Rela��o entre a gravidade da anemia falciforme (HbSS) com os diferentes hapl�tipos de Hb S

14. Senegal �rabe-Indiano evolu��o mais benigna Banto mais grave que Benin Am�rica do Norte e no Caribe predomina Benin, seguido do Senegal e Banto Brasil predomina hapl�tipo Banto seguido do Benin , quase ausente Senegal

15. ALGUNS PACIENTES EVOLUEM PRATICAMENTE ASSINTOM�TICOS OUTROS COM SINTOMATOLOGIA GRAVE COM INTERNA��ES FREQUENTES

16. FISIOPATOLOGIA A altera��o molecular prim�ria na anemia falciforme � representada pela substitui��o de uma �nica base no c�don 6 do gene da globina beta, uma adenina (A) � substitu�da por uma timina (T) (GAG?GTC). Esta muta��o resulta na substitui��o do res�duo glutamil na posi��o beta 6 por um res�duo valil (� 6 �cido Glut�mico?Valina). Esta substitui��o tem como consequ�ncia final a polimeriza��o das mol�culas dessa hemoglobina anormal (HbS) quando desoxigenadas.

17. PAI (Portador assintom�tico AS)

22. Muta��o At---------------?TA Transvers�o DNA A ----------------?U

23. MANIFESTA��O CL�NICA HEM�LISE: Anemia cr�nica Icter�cia Colelit�ase

35. O diagn�stico das s�ndromes falciformes depende da comprova��o da exist�ncia da hemoglobina S pela eletroforese de hemoglobinas.

39. Nathan, David G.,M.D.; Orkin, Stuart H.M.D.; Nathan and Oski�s Hematology of Infancy and Childhood, W.B. Saunders Company, 5th Edition, Lee, Richard G, et all, Wintrobe Hematologia Cl�nica, 9� Ed. Editora Manole Ltda, 1998 Vaz, Fl�vio Adolfo Costa, Hematologia Neonatal, Sarvier, S�o Paulo, 1980 Serjeant, Graham R.; Sickle cell disease, 2nd ed. Oxford: Oxford University Press, 1992:16-28 Buchanan, G.R.; Cl�nicas Pedi�tricas da Am�rica do Norte � Hematologia Pedi�trica, Interlivros, 1996 Manual de Diagn�stico e Tratamento de Doen�as Falciformes, ANVISA, Bras�lia, 2002 Naoum, Paulo C�sar, Naoum, Fl�vio Augusto; Doen�a das C�lulas Falciformes; Savier, 2004 Revista Brasileira de Hematologia Pedi�trica ; volume 29, 2007 Jorge David Aivazoglou Carneiro ; Hematologia Pedi�trica 2008