Jean BOYER

3. PDT Principes du traitement Modalit�s pratiques Pr�vention des complications Indications et r�sultats

4. Principes de la PDT Utilisation d�un photosensibilisant concentr� plus ou moins �lectivement dans le tissu tumoral Illumination de la tumeur par une lumi�re monochromatique de longueur d�onde sp�cifique pour le photosensibilisant Oxyg�ne et microcirculation

5. Les photosensibilisants Actuellement, seulement cinq produits ont �t� agr��s (EMEA ou FDA), pour des applications de th�rapie photodynamique : - Porfim�re sodique :Photofrin� et PhotoBarr� (Axcan Pharma) - 5-ALA : Levulan� (DUSA) et Metvix� (Galderma) - Macugen� (Pfizer) - Visudyne� (Novartis) - Meta-tetra hydroxyphenyl chlorin ( mTHPC) Foscan� (biolitec Pharma) D�autres produits sont en cours d�homologation.

6. M�canismes d��action anticanc�reuse

7. M�canismes de destruction cellulaire au cours de la PDT

8. Modalit�s pratiques

9. contre-indications Les limites d�utilisation des photosensibilisants et du Photofrin� : G�n�rales Sp�cifiques porphyrie aigu� fistule �sophago-trach�ale allergie porphyrines ou broncho-�sophagienne varices �sophagiennes tumeurs infiltrant ulc�re>1cm ( cancer �sophage ) gros vaisseaux

11. PDT : Informations au patient Principes du traitement Modalit�s pratiques Contraintes : pr�vention des accidents de photosensibilisation cutan�o-muqueuse Risques de complications imm�diates et secondaires li�es � l�efficacit� du traitement

12. Pr�vention de la photoxicit� �tre � l�abri de la lumi�re du jour et lumi�re artificielle forte entre 4 et 6 semaines -Dehors : port de gants, cagoule ou chapeau � larges bords , lunettes de teinte 4 ; cr�me solaire inefficace -Dedans : p�nombre (= 200 lux ) ; �viter n�on, halog�ne , �clairage direct ; feu de chemin�e; sont autoris�s ordinateur et TV

15. Dosim�trie

16. PDT Indications et r�sultats

17. PDT et pathologies digestives Indications valid�es Evaluation en cours DHG sur EBO ( AMM) Cholangiocarcinome Cancer �pidermoide oesophage obstructif (AMM) Cancer pancr�as H�patocarcinome R�cidive ou �chec apr�s radio-chimioth�rapie cancer �sophage

18. PDT et cancer �pidermo�de de l��sophage R�cidive ou �chec apr�s traitement premier par radio-chimioth�rapie ou mucosectomie

21. PDT et carcinomes �pidermo�des �sophage Auteurs PDT patients R�sultats stade tumeur Sibille 1995 HpD * n = 88 RC 6 mois:82% survie 5 ans:25% T1: 61, T2: 27 sp�cifique: 74%; st�nose: n = 41 Spinelli 1995 Photofrin n = 20 RC 3 mois: 16/22 ( 73%) T1: 1, T2: 19 r�mission: 12/20((60%) T3: 2 suivi m�dian : 30 mois (5-75) Savary 1999 HpD : 9 n = 24 r�mission : 84% Photofrin: 8 (Tis et T1a: 31) suivi m�dian : 24 mois mTHPC: 14 st�noses: 2; fistules : 2 Corti 2000 HpD n = 62 RC : 37% (Tis: 18,T1: 30,T2: 7) suivi m�dian: 32 mois r�cidive anast.: 7

22. PDT et Endobrachyoesophage

23. R�sultats de la PDT sur la DHG/cancer intra-muqueux sur EBO Patients PDT* �radication complications ( n ) DHG Cancer EBO ( st�noses) Photofrin 375 5-ALA 78-100% 77-100% 35-43% 0-34% HpD mTPHC

24. Etude internationale multicentrique ( 30 centres )208 DHG randomis�s 2:1PDT + OME versus OME PDT+OME* OME p n = 138 n = 70 Eradication DHG 106 ( 77% ) 27 ( 39% ) < 0.0001 Apparition cancer 18 ( 13% ) 20 ( 28% ) < 0.006 Eradication MI 72 ( 52% ) 5 ( 0,7% ) < 0.0001 Eradication dysplasie 81 ( 59% ) 10 ( 14% ) < 0.0001

25. Evolution actuelle( long segment d�EBO )

27. Technique PDT/cholangiocarcinome

28. PDT et cholangiocarcinome( 7 �tudes publi�es *) 150 patients ( 1 � 4 s�ances de PDT/patient ) survie : X 2 � 4 Gain significatif sur : le drainage biliaire la qualit� de vie Faible morbidit�

29. PDT et cholangiocarcinomes non r�s�cablesDrainage endoscopique versus drainage + PDT groupe A* groupe B n = 20 n = 19 m�diane Survie 493j 98j p < 0,0001

30. R�sultats chirurgie et traitement palliatif( PDT+proth�ses ou proth�ses )S�rie de 184 patients r�s�cables* non r�s�cables** R0 R1/R2 PDT+P P patients 42 18 68 56 Survie 33,1 12,2 12 6,4 mois

32. Conclusions

33. CLUB FRANCOPHONE DE THERAPIE PHOTODYNAMIQUE

34. La Th�rapie Photodynamique(PDT )