In flamaţia acută şi cronică

1. Inflamaţia acută şi cronică

2. Inflamaţia • Răspuns protector al organismului atât împotriva cauzelor primare cât şi a consecinţelor necrotice. • Localizare - ţesutul conjunctiv vascularizat: • Plasma şi celulele circulante (PMN, PME, limfocite, monocite, plachete); • Constituienţi ai pereţilor vasculari: endoteliul şi membrana bazală (colagen de tip IV, laminina, fibronectina, proteoglicani); • Matricea extracel: ►proteine fibrilare structurale (colagen, elastină); ►glicoproteine adezive (fibronectină, laminină, colagen nefibrilar, tenascina); ►Proteoglicani; • Celule prezente normal în vecinătatea vaselor: mastocite, macrofage, fibroblaste.

3. Inflamaţia acută • Răspunsul vascular şi celular din inflamaţia acută este mediat de factorii chimici derivaţi din plasmă sau celule. • Inflamaţia sfârşeşte cu îndepărtarea factorului cauzator si inhibarea consecutivă a mediatorilor.

4. Modificări vasculare • Vasoconstricţie tranzitorie şi inconstantă; • Vasodilataţie: arteriole → deschiderea întregului pat capilar (calor şi rubor); • Încetinirea circulaţiei (STAZA) • redistribuirea celulelor circulante si cresterea permeabilitatii microcirculatiei

5. Creşterea permeabilităţii vasculare – formarea exudatului • RASPUNS IMEDIAT TRANZITORIU • Contracţia celulelor endoteliale reorganizarea citoscheletului; • Canale intracelulare (transcitoza) • RASPUNS IMEDIAT SUSTINUT • Lezarea directă cu distrugerea endoteliului arteriolelor, capilarelor şi venulelor. • RASPUNS PRELUNGIT INTARZIAT UV, RX, HS tip IV • Lezare prin enz / rad liberi din leucocite • Extravazare din vase de neoformatie

6. Modificări celulare • Marginaţia leucocitarăRularea pe suprafaţa endoteliului (aderenta slaba) • Fixarea (aderenta ferma - pavimentare) • Diapedeza cu orientarea către factorul chemotactic.

7. Etiologia inflamaţiei • Agenţi fizici: traumatisme, leziuni termice, iradierea; • Agenţi chimici: toxicitatea metalelor grele, a solvenţilor, medicamentelor; • Agenţi infecţioşi: virusuri, bacterii, paraziţi, fungi, alte microorganisme; • Agenţi imunologici: autoimunitatea, bolile complexului imun; • Necroza ischemică: reacţie inflamatorie de demarcaţie.

8. Formarea exudatului inflamator acut

9. Migrarea (diapedeza) neutrofilelor în inflamaţia acută

10. Moleculele de adeziune celulară implicate în adeziunea neutrofilului - Selectine: E, P (activare endoteliala) - Fam. Ig: ICAM-1, VCAM-1 - Integrine (activare leucocitara)

11. CHEMOTACTISMUL • PMN: proteaze bacteriene, C5a, LTB4 • MCF: C5a, C3a, LTB4, subst. bacteriene, componente PMN, limfokine, fibronectina • EOZINOFILE: ECF (mastocite, bazofile, ly sensibilizate)

12. Fagocitoza neutrofilului RECUNOASTERE – INGESTIE - DEGRADARE OPSONINE: Fc (IgG), C3b, colectine

14. MEDIATORI PREFORMATI 1. PROTEINE VASOACTIVE • HISTAMINA • Mst, B, E, TR • Efecte: vasoconstr tranzit, vasodilat, creste permeabilit, chemotactism pt E • SEROTONINA • actiuni aseman cu histamina 2. ENZ LIZOZOMALE

15. MEDIATORI NOU SINTETIZATI • Acidul arahidonic şi metaboliţii săi: • Pg(derivate din acidul arahidonic pe calea ciclooxigenazei): produse de numeroase celule, inclusiv cel endoteliale şi inflamatorii. Sinteza lor poate fi AINS inhiba sinteza (ex. aspirina). Acţiuni: • potenţează creşterea permeabilităţii vasculare indusă de alţi compuşi; • altele (PGD; PGF2) = vasodilatatoare / vasoconstrictoare; • PGE2 şi PGI2 (prostaciclina): vasodilatatie, potenţează efectele histaminei; • PGI2 inhibă agregarea plachetară; PGA2 (tromboxanul), PGG şi PGH o stimulează. • Leucotrienele(derivate din acidul arahidonic pe calea lipooxigenazei): produse în special de neutrofile. Acţiuni: • factori chemotactici (LTB4 pentru PMN şi monocite); • efecte vasculare: LTC4, LTD4, LTE4 produc creşterea permeabilităţii vasculare, acţiunea lor fiind de 1000x mai intensă ca a histaminei; pot determina bronho şi vasoconstricţie. • SRS-A (slow reacting substance of anaphylaxis) = amestec de LTC4, LTD4, LTE4; implicată în reacţiile de hipersensibilizare tip I. Se găseşte în mastocite, dar poate fi produsă şi de PMN, macrofage. Determină vasoconstricţie şi bronhoconstricţie, creşterea permeabilităţii vasculare cu accentuarea edemului inflamator.

16. LIMFOKINELE • limfocitele T.Acţiuni: • factori chemotactici: MCF (mcf), NCF (PMN), ECF (eozinofile), BCF (bazofile); • factor de inhibare a migrării macrofagelor (MIF) = oprirela locul inflamaţiei; • factor de activare a macrofagelor (MAF): stimulează creşterea macrofagelor, multiplicarea organitelor lor şi amplificarea conţinutului de enzime hidrolitice; • interleukina 1 (IL-1)necesară producerii de interleukină 2 (IL-2) de către limfocitele T stimulate de antigen. Determină proliferarea limfocitelor T activate. Face parte din familia citokinelor care cuprinde limfokine (produse de limfocitele T) şi monokine (produse de macrofage). Chemokinele sunt şi ele citokine, cu rol în chemotactism; • Interferonii, glicoproteine importante prin proprietăţile antivirale şi antitumorale.

17. SUBSTANŢELE LEUCOCITARE proteaze, enzime hidrolitice, proteine cationice = activatoare ale inflamaţiei. FACTORUL DE ACTIVARE A PLACHETELOR produs de numeroase celule: plachete, bazofile, PMN, celule endoteliale. Acţiuni: stimulează plachetele; vaso şi bronhoconstricţie; în concentraţie redusă: vasodilataţie şi creşterea permeabilităţii; favorizează aderenţa leucocitară, degranularea, este factor chemotactic. OXIDUL NITRIC produs de macrofage şi celulele endoteliale este citotoxic şi determină creşterea permeabilităţii, vasodilataţie, chemotactism.

18. MEDIATORI CHIMICI PLASMATICI 1. Sistemul complement: 9 proteine plasmatice (20 cu produsele de clivaj). Punctul critic pentru: activarea sau clivajul C3 la C3a: • cale clasică: complexele Ag-Ac circulante activează sistemul şi generează C3a şi C5a; • cale alternă: stimuli ne-imuni (endotoxine bacteriene) activează sistemul, clivând C3. Complementul este activat şi de produşii sistemului kininic şi fibrinolitic, de enzimele eliberate de celule în ţesuturi necrozate. • Acţiuni: • C3a şi C5a = factori chemotactici pentru PMN, cresc permeabilitatea vasculară determinată de histamina eliberată din mastocite; • după activarea cascadei, combinaţia C5, C6, C7 are proprietăţi chemotactice pentru neutrofile; C5,6,7,8,9 au activitate citolitică (secvenţa de atac membranar); • C4b, C2a, C3b acţionează ca opsonine favorizând fagocitoza de către macrofage.

19. MEDIATORI CHIMICI PLASMATICI 2. Sistemul kininic: peptide formate din 9-11 aminoacizi. Bradikinina: cel mai important factor de permeabilitate vascul. determină contracţia fibrelor musculare netede, mediator al durerii (semn cardinal in IA) • FXII activat • Prekalicreină Kalikreină • Plasmină Kininogen • Bradikinină alte kinine Activarea sistemului kininic

20. MEDIATORI CHIMICI PLASMATICI 3. Sistemul de coagulare: - responsabil pentru conversia fibrinogenului în fibrină, element al exudatului inflamator. - FXII activat activeaza coagularea, sistemul kininic şi fibrinolitic (sisteme în interrelaţie). • F XII • (activează) • Sist. kininic sist. fibrinolitic sist. de coagulare • (degradare) • kinine plasmina fibrina • sist. complement • activarea complementului Interrelaţia între sistemul complement, kininic şi fibrinolitic - Trombina determină proliferarea fibroblastelor şi creşterea aderenţei leucocitare - F Xa este implicat în creşterea permeabilităţii vasculare. 4. Sistemul fibrinolitic:prin plasmină = liza fibrinei produşi cu efecte locale asupra permeabilităţii vasculare.

21. Clasificarea inflamaţiei acute exudative • Inflamaţia seroasă • Inflamaţia fibrinoasă pseudomembranoasă, membranoasa • Inflamaţia sero-fibrinoasă • Inflamaţia purulentă: • Difuză – flegmonoasă • Localizată - abcesul (recent, cronic) • Inflamaţia catarală • Inflamaţia hemoragică • Inflamatia necrotizanta

22. Inflamaţia acută seroasă Amigdalită acută Inflamaţia herpetică

23. Inflamaţia fibrinoasă Pericardita fibrinoasă

24. Inflamaţia fibrinoasă Peritonita fibrino-purulentă Colita pseudomembranoasă

25. Inflamaţia acută purulentă difuză Leptomeningita purulentă

26. Inflamaţia acută purulentă localizată Foliculită Abcese pulmonare recente Abcese pioemice renale

27. Inflamaţia purulentă localizată Abces cerebral recent Abces cerebral cronic

28. Inflamaţia purulenta localizată Abcese pileflebitice Abcese colangitice Abcese hepatice

29. EVOLUTIA I.A. • REZOLUTIE • ABCEDARE • VINDECARE PRIN FIBROZA • I.C. (ex. Abces cronic pulmonar, ulcerul peptic gastric / duodenal)

30. INFLAMATIA CRONICA • Durata lunga • Procese concomitente de inflamatie activa, distructie tisulara, incercare de vindecare I.A. = consecutive) • SITUATII: • Infectii persistente • Expuneri prelungite la agenti potential toxici (exo/endogeni) • R. autoimune

31. I. C. • Se caracterizeaza prin: • infiltrat mononucleate (mcf, ly, pl, e) • distructie tisulara • Reparare prin t. conjunctiv (angiogeneza si fibroza) • Poate urma unei IA sau evolueaza insidios • Poate coexista cu IA

32. Tipuri de inflamaţie cronică Inflamaţia cronică nespecificăcaracterizata prin infiltrat difuz sau focal alcătuit din celule mononucleare: • Ex: inflamaţia de la baza ulcerului. • în timpul stadiului acut = infiltrat PMN şi congestie vasculară la marginile defectului. • prin cronicizare, la baza şi marginile ulcerului, se acumulează Ly, Mf şi pl + proliferare fibroblastică, cu formarea unei cicatrici fibroase care tipic înlocuieşte ţesutul funcţional normal. • este un defect de suprafaţă la nivelul unui ţesut sau organ produs prin eliminarea ţesutului necrozat inflamator.

33. Tipuri de inflamaţie cronică • I. granulomatoasa • Tip distinct; celula = Mcfactivat • Geneza in relatie cu r. hipers. tip intarziat • Granulomul = ariefocala de i. granulomatoasa (agregat microscopic de mcf. care se transf. in cel. epitelioide + coroana de ly. • Fuzionareacel. epitelioide = cel. gigante multinucleate (Langhans / corp strain) • Periferic = fibroblaste

34. Clasificare in raport cu mecanismele de producere • Tip imun (prin mecanism imun): • Cu cazeificare- ex. tuberculoza • Fara cazeificare- ex. sarcoidoza • Tip neimun (granulom de corp străin).

35. Clasificare etiologica • G. infectioase: 1. bacteriene: tbc lepra sifilis b. zg. Pisica actinomicoza 2. fungi: candidomicoza histoplasmoza aspergiloza 3. paraziti: toxoplasmoza cisticercoza echinococoza ■ G. corp strain: exogeni / endogeni ■ G. etiol. necunoscuta: sarcoidoza

36. Granuloame multiple

37. tuberculoza • Myc. Tuberculosis: tip uman / bovin • Morf. – 1 zi PMN Mcf, dupa 10 zilely • Granulommacrofagic • Granulomgigantoepitelioid • Leziunea = vizibiladupa 3 sapt. – tubercul • Pemasuramaririigranulomului = necrozacelepitelioidesigigante (cazeum) G. tipic: central necrozainconjurata de celepitelioide, gigantesicoroana de lyspeciicsensibilizate • Pemasuraprogresiei – confluareagranuloamelor

38. tuberculoza • Tbc = primara: complex Gohn • secundara • Macroscopie leziunicircumscrise Tuberculimiliari (diseminarelimfohemtogena) Tuberculipoliciclici (BrPntbc) Nodululsimplu Tuberculomul Leziunidifuze Infiltrat apical Pneumonia cazeoasa Seroziteletbc Leziuni ulcerate Caverne: recente / vechi Ulceratii (suprafete)

39. tuberculoza • diseminare: • v. limfatice ggl. Limf. (tbc primara) • V. sg. Tbc miliara • Conducte naturale: bronsii (policiclici) • salpinge • cai urinare • Prin contiguitate

40. Granulomultbc

41. Granulomultbc

42. Tbc – granulom: cazeificare, cel gig, epitelioide, ly

43. Nodulul simplu

44. Nodulul simplu

45. Tuberculi policiclici

46. Tuberculi miliari

47. Tuberculoza renală nodulară

48. Tuberculoza renală ulcerată

49. Tuberculoza coloană vertebrală

50. lepra • Myc.leprae: infectiozitateredusa, dependent de temperatura: leziuni in zone reci (extremitati, cairespirtorii, nas, urechi) • 1. L. lepromatoasa (bacili , progresiva) • Agregate de mcf; leziuniprincompresiune, org. intredusafectate • 2. L. tuberculoida (bacili , leziunistationare) • Leziuni~ tbc • Afectarenervoasaprecoce