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Microfibrilas e Trombose

Microfibrilas e Trombose. Cl áudio C. Werneck Departamento de Bioquímica-IB UNICAMP. Fibras Elásticas em Tecidos em Desenvolvimento. Davis E.C. Proteínas Componentes das Microfibrilas Associadas à Elastina. Fibrilina 1 Fibrilina 2 LTBP 2. MP70/78 (big-H3). MAGP-1 MAGP-2.

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Microfibrilas e Trombose

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Presentation Transcript

  1. Microfibrilas e Trombose Cláudio C. Werneck Departamento de Bioquímica-IB UNICAMP

  2. Fibras Elásticas em Tecidos em Desenvolvimento Davis E.C.

  3. Proteínas Componentes das Microfibrilas Associadas à Elastina • Fibrilina 1 • Fibrilina 2 • LTBP 2 • MP70/78 (big-H3) • MAGP-1 • MAGP-2 Gibson et al. J. Biol. Chem. 1989, 264:4590

  4. Artéria carótida

  5. A região carboxi-terminal da MAGP-2 interage com diferentes proteínas Clone Identity of isolated clones 8 Fibrillin-1 1 Fibrillin-2 3 Fibrillin-2 5 Fibrillin-2 30 Fibrillin-2 9 Fibulin-1 7 Jagged-1 15 MEGF-6 6 Von Willebrand factor 21 Glycogenin 10 HMG14 4 Unknown 29 Unknown Penner et al. J. Biol. Chem.2002, 277:35044.

  6. Função do Fator de von Willebrand na Agregação Plaquetária

  7. Modelo de Lesão da Artéria Carótida 1 3 Isolamento do vaso Aplicação do laser 540 nm 4 Injeção do corante 5 2 Medida do tempo de oclusão Posicionamento da ultra-sonda

  8. Modelo de Trombose da Artéria Carótida Laser on Rose Bengal IV Occlusion Time 1.0 Blood flow (ml/min) 0.5 0.0 -10 0 10 20 30 40 50 60 Time (min)

  9. Camundongos Deficientes em MAGP1 Apresentam Tempo de Oclusão Prolongado

  10. A Injeção de MAGP1Recombinante Resgata o Tempo de Oclusão Normal Werneck et al., BLOOD, 2008, 111: 4137.

  11. Pull down com Proteínas Plasmáticas FN Fbg vWF Werneck et al., BLOOD, 2008, 111: 4137.

  12. Werneck et al., BLOOD, 2008, 111: 4137.

  13. Possíveis Funções da MAGP-1 na Agregação de Plaquetas MAGP-1 MAGP-1

  14. MAGP-1 MRAASLFLLF LPAFLLAQGQ YDLDPLPPYP DHVQYTHYSE QIENPDYYDY PEMTPRPPEE QFQFQSQQQV QQEVIPAPTL EPGTVETEPT EPGPLDCREE QYPCTRLYSI HKPCKQCLNE VCFYSLRRVY VVNKEICVRT VCAQEELLRA DLCRDKFSKC GVLASSGLCQ SVAAACARSC GGC

  15. A região carboxi-terminal da MAGP1 apresenta atividade pró-trombótica

  16. MAGP-1 DCREE QYPCTRLYSI HKPCKQCLNE VCFYSLRRVY VVNKEICVRT VCAQEELLRA DLCRDKFSKC GVLASSGLCQ SVAAACARSC GGC

  17. TSP-1 Peptide • Thrombospondin-1: KRFYVVMWKK • MAGP-1: RRVYVVNK

  18. Model for TSP1 in platelet-platelet interactions Bonnefoy et al., Cell. Mol. Life Sci. 2008

  19. Bone phenotypes in MAGP1 -/- mice WEINBAUM et al., J. B. C., 2008.

  20. Bone phenotypes in MAGP1 -/- mice WEINBAUM et al., J. B. C., 2008.

  21. Active Forms of BMP-7 and TGF-β1 Bind to MAGP1 WEINBAUM et al., J. B. C., 2008.

  22. G/P Pro RGD RGD RGD RGD RGD RGD RGD RGD Gly EGF Unique EGF--Ca2+ Binding 8-Cys (CCC) Hybrid (CC) Unknown Glycosylation (potential) Estrutura dos Domínios nas Famílias das Fibrilinas e LTBPs. Fibrilina-1 Fibrilina-2 Fibrilina-3 LTBP-1 LTBP-2 LTBP-3 LTBP-4

  23. Síndrome de Marfan

  24. Nature Genetics 33:406 (2003) Fbn1mgΔ(inframe hypomorphic deletion)

  25. Losartan, an AT1 Antagonist, Prevents Aortic Aneurysm in a Mouse Model of Marfan SyndromeJennifer P. Habashi,1* Daniel P. Judge,2* Tammy M. Holm,1 Ronald D. Cohn,1 Bart L. Loeys,1Timothy K. Cooper,1,3 Loretha Myers,1 Erin C. Klein,1 Guosheng Liu,3 Carla Calvi,2Megan Podowski,2 Enid R. Neptune,2 Marc K. Halushka,4 Djahida Bedja,3Kathleen Gabrielson,3 Daniel B. Rifkin,5 Luca Carta,6 Francesco Ramirez,6David L. Huso,3 Harry C. Dietz1,2† Science 312, 117 (2006)

  26. Tempo de oclusão x Losartan

  27. Tratamento com Atenolol e Captopril

  28. Agradecimentos UNICAMP Cristina P. Vicente Paulo P. Joazeiro Denise Machado Tallita Vassequi Ana Claudia C. N. Diez João Batista Fabrin Neto Catherine Pereira Silvio Consonni Talita Dellariva Guilherme Braga Fabiana Uno de Souza Danielle Sousa Washington University in Saint Louis-MO Bob Mecham Tom Broekelmann Doug Tollefsen São Paulo J. E. Krieger Lygia V. Pereira Leonardo dos Santos

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