Traitement du diabète

1. Traitement du diabète FATIHA .KHARCHI Pharmacienne assistante PHARMACIE DES HOPITEAUX CIVILS DE COLMAR

2. DEFINITION DU DIABETE: • Affection métabolique caractérisée par la présence d’une • hyperglycémie chronique résultant d’une déficience de sécrétion d’insuline, • d’anomalies,de l’action de l’insuline sur les tissus cibles, ou de l’association des deux. • Valeurs definies par l’OMS: ( glycemie normale 1 g/l(5,5mmol/l) • Glycémie ≥ 2,00 g/L (11,1 mmol/L) • Glycémie à jeun après 8h de jeune ≥ 1,26 g/L (7,0 mmol/L), • Glycemie 2 h après ingestion de 75 g de glucose ≥ 2,00 g/L (11,1 mmol/L) PHYSIOPATHOLOGIE DU DIABETE

3. Diabète de type I: diabète insulinodépendant ou diabète juvenil,reprèsente 6% des cas, débute généralement avant 30 ans(polyurie, polydypsie , amaigrissement) Diabète type II: diabète non insulino dépendant représente 91% des cas, peut évoluer asymptomatiquement ; en France 2 millions de diabétiques .l’alsace accueille 82000 patients diabétiques type 2 , 19eme/22 régions , la prise en charge représente 440 M d’euro par an , c’est la 3eme maladie chronique en termes d’admission au régime ALD.

4. Diabète de type II Prise en charge thérapeutique :  Mesures hygiéno-diététiques : alimentation équilibrée, lutte contre la sédentarité, plus d’activité physique,  Perte de poids,  Normalisation de la glycémie : HbA1c < 6,5 %,  Prise en charge des cofacteurs de risque : - Pression artérielle < 130/80 mm Hg, - Cholestérol < 1,6 à 1 g/l de - Arrêt du tabac,

5. Biguanide • Metformine : • Glucophage® (cp)Diabamyl® (cp) Stagid® (cp ), Metformine : + Pioglitazone = Competact® (cp), + Rosiglitazone = Avandamet® (cp), + Glibenclamide = Glucovance® (cp),

6. Metformine • Indications : • Traitement du diabète de type II, surtout si surcharge pondérale, en monothérapie ou en association avec d’autres anti-diabétiques oraux, ou avec l’insuline, • 2 à 3 fois par jour au cours des repas pour diminuer les troubles gastro-intestinaux, • Effets secondaires : • Troubles gastro-intestinaux (N.V.D) •  Troubles du goût Acidose lactique : très rare mais dans 30-50 % des cas l’acidose est mortelle,

7. Metformine • Contre-indications :  Insuffisance rénale  Arrêt metformine (avant et reprendre 48 h après) quand exploration avec un produit de contrastes iodés,  Insuffisance hépatique, alcoolisme,  Affection chronique aiguë qui peut entraîner une hypoxie (insuffisance cardiaque, respiratoire, infarctus du myocarde récent),

8. sulfamides hypoglycémiants Carbutamide = Glucidoral®(cp), Glibenclamide= Daonil®, Hemi-Daonil®(cp) Glibornuride = Glutril® (cp), Glicazide = Diamicron® (cp), Glipizide= Minidiab® et Glibénèse® Ozidia®(cp), Glimepride = Amarel® (cp),

9. sulfamides hypoglycémiants • Posologie:  1 prise par jour avant le petit-déjeuner, • ou avant les principaux repas • Contre-indications :  Insuffisance hépatique sévère,  Insuffisance rénale sévère,  Porphyrie,  Diabète de type I,

10. Sulfamides hypoglycémiants • Effets secondaires:  Hypoglycémie graves et prolongées  Hyponatrémie,  Prise de poids modérée,  Effet antabuse,  Troubles digestifs, hépatites cholestatiques,

11. Glinides • Répaglinide= Novonorm® (cp), Prendre 15 min avant les repas(ne jamais prendre ce medicament si un repas est supprimé) 1 repas =1 prise • Effets secondaires : • Hypoglycémie : majorée quand association avec la metformine, • Troubles gastro-intestinaux, • Contre-indications :  Insuffisance hépatique sévère,  Grossesse, allaitement, enfant < 12 ans,  Acidocétose, diabète de type I,

12. Incrétino-mimétiques • Analogues de GLP-1 (glucagon Like Peptide-1) : •  Exénatide= Byetta® (sol injectable SC) Liragliptine = victoza ® (sol injectable SC) • Inhibiteurs de la DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4) : • Sitagliptine = Januvia® (cp) • Vildagliptine = Galvus® (cp), • vildagliptine + metformine = Eucréas® (cp), • Saxagliptine =Onglyza ®(cp)

13. Exénatide = Byetta® • Dérivé synthétique , isolé du venin du lézard : lézard de Californie • Indications :  Traitement du diabète de type II en association avec la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant, Posologie et Mode d’administration :  Administré en SC Byetta® 2 fois par jour dans l’heure précédant le petit déjeuner et le dîner, NE PAS ADMINISTRER APRES UN REPAS,  Les 2 administrations doivent être séparées de 6 h,  Pendant 1 mois : 5 µg par injection puis si besoin 10 µg,

14. Exénatide = Byetta® • Effets secondaires :  Nausées, vomissements,diarrhées  Hypoglycémie  Céphalées, Vertiges •  Asthénie, nervosité • Contre-indications : •  Diabète de type I, acidocétose,  Administration d’insuline chez un diabétique de type II

15. Inhibiteurs de la DPP-4 (= Di Peptidyl- Peptidase 4) • Administration orale (1 à 2 fois par jour) pendant ou en dehors des repas • En association avec la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant, ou une glitazone, • Effets secondaires •  Hypoglycémie surtout quand associé à un sulfamide, hypoglycémiant  Nausées, douleurs abdominales, constipation,  Oedèmes périphériques, Myalgies, Céphalées, Tremblements, Vertiges, Asthénie  Infections respiratoires,

16. Inhibiteurs des l’ glucosidases intestinales Indications  En monothérapie ou associé aux sulfamides dans le traitement du diabète de type II, 3 fois par jour au début des repas,a dose progressive Acarbose = Glucor®(cp,), Miglitol = Diastabol®(cp), Effets secondaires :  Flatulence, météorisme,  Diarrhées, douleurs abdominales,

17. Inhibiteurs des  glucosidases intestinales Contre-indications :  Maladie chronique associant des troubles de la digestion et de l’absorption,  Maladie inflammatoire chronique des intestins,  Antécédents de syndrome occlusif  Insuffisance rénale sévère (miglitol),  Femme enceinte, enfants < 15 ans, allaitement,

18. Glitazones ou thiazolidinediones Pioglitazone= Actos® (cp,), Rosiglitazone= Avandia® (cp,), Rosiglitazone + Metformine= Avandamet® (cp),

19. Glitazones Indications : Prendre pendant ou en dehors des repas :  En monothérapie :  En association avec metformine, et/ou avec un sulfamide hypoglycémiant,

20. Glitazones Effets secondaires :  Rétention hydrique  Prise de poids dose-dépendante  Troubles oculaires  Troubles du bilan lipidique  Troubles hépatiques : augmentation des transaminases,

21. Glitazones Contre-indications :  Insuffisance cardiaque,  Insuffisance hépatique,  Acidocétose diabétique, Avandia+ Insuline car majoration de la rétention hydrique, augmentation de l’incidence d’insuffisance cardiaque,  Avandia : insuffisance rénale sévère  Grossesse et allaitement,

22. Interactions Médicamenteuses Antidiabétiques :  + Médicaments diabétogène, hyperglycémiants : - Danazol, Progestatifs macrodosés, Oestrogènes, Glucocorticoïdes, β2 sympathiques, chlorpromazine,  Pour sulfamides hypoglycémiants, métaglinides, glitazones : + inducteurs enzymatiques (rifampicine, phénytoïne, barbituriques, carbamazépine, millepertuis), Diminution de l’effet hypoglycémiant,  + Autres antidiabétiques, Pour les sulfamides hypoglycémiants: - +AINS, dextropropoxyphène, alcool, fibrates, IEC, fluoxétine,phénylbutazone, cyclophosphamide, chloramphénicol, quinolones, sulfamides antibiotiques, Risque d’hypoglycémie,

23. Sulfamides hypoglycémiants, Exénatide : + AVK : Augmentation de l’INR, Métaglinides, Glitazones : + Lipur : augmentation de l’effet hypoglycémiant : CI pour Novonorm, Byetta qui ralentit vidange gastrique : + attention avec médicaments nécessitant une absorption intestinale rapide et ceux ayant une marge thérapeutique étroite, + Prendre 1 h avant ad d’exénatide : inhibiteurs des pompes à protons, médicaments dont l’efficacité dépend de leur concentration (ex antibiotiques, progestatifs, statines), Inhibiteurs des  glucosidases : + Adsorbants intestinaux : ne pas administré en même temps,

24. Associations d’antidiabétiques Sulfamides hypogycemients +NovonormNE PAS ASSOCIE Sulfamides hypogycemients + Glitazones Sulfamides hypogycemients + inhibiteurs des alpha glucosidases, Sulfamides hypogycemients + inhibiteurs de DPP-4 Glitazones + metformine Glitazones + inhibiteurs de DPP-4 Sulfamides hypogycemients + Exénatide (Byetta®),

25. L’insuline C’est une hormone secrétée au niveau du pancreas par les cellules beta des ilots de langerhans, elle permet la pénétration du glucose a l’interieur des cellules de l’organisme, chez le sujet diabétique ,cette sécrétion est insuffisante ou « de mauvaise qualité » , elle joue donc un role de regulateur de la glycemie. Sources d’insuline:  Insulines humaine et insulines analogues,  classées selon leur rapidité d’action

27. Analogues et melanges d’’nsuline

28. insuline Régions d’injection: Les principales régions d’injection sont :  la partie externe des bras  l’abdomen, sauf une zone de 2,5 cm autour du dour du nombril  la partie antérieure des cuisses  la partie supérieure externe des fesses  Il est important de varier les points d’injection  éviter les injections dans les cicatrices ou les grains de beauté

29. insuline Conservation de l’insuline  L’insuline utilisée quotidiennement peut être entreposée à la température ambiante, entre 18 et 25 ºC. Elle se conserve pour une durée d’un mois  Les réserves d’insuline doivent être réfrigérées (de 2 à 10ºC) jusqu’au moment de leur utilisation.

30. Merci pour votre attention !