1. Neurotransmisores y sustancias algogénicas

2. Neurotransmisor: • Es una biomolécula que transmite información de una neurona a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. • Se libera en la neurona presináptica, atraviesa el espacio sináptico y actúa cambiando el potencial de acción en la neurona postsináptica fijándose en puntos precisos de su membrana plasmática.

3. Neurotransmisores excitatorios del asta dorsal • Glutamato: • 45 al 70% de las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal. • NMDA (N-metil-D-aspartato) y no-NMDA (como AMPA/kainato y metabotrópicos). • Postsinápticosen las neuronas del asta dorsal, especialmente a nivel de la sustancia gelatinosa. • La activación de los receptores NMDA se origina por la estimulación de fibras nociceptivasAδy C incremento del Ca++ intracelular, activación de sistemas enzimáticos despolarización mantenida. • Activación de los receptores AMPA/kainato: despolarización de corta duración

4. Neuropéptidos: sustancia P, VIP, somatostatina,CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina): • Sensibiliza los nociceptores: vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, incremento de la producción y liberación de mediadores inflamatorios. • Sináptico lento • Receptores TRVP, NK • NT moduladores

5. Neurotransmisores del sistema modulador descendente: • Péptidos opioides: β endorfinas, SGPA. • Serotonina: Bulbo láminas I, II, V (5HT-2) • Noradrenalina: locus coeruleus, protuberancia láminas I, II, IV, VI, X (α2) • GABA: • hiperpolarización receptores postsinápticos GABA-A y GABA-B. • Disminuición de la liberación de neurotransmisores (receptores presinápticosGABA-B). • Previene la actividad excitadora del glutamato.

6. Sustancias algogénicas: • Mediadores químicos que pueden estimular los nociceptores: • Prostaglandinas: Ruptura de la membrana celular, liberación de fosfolípidos Fosfolipasa A2 Ácido araquidónico Ciclooxigenasa Prostaglandinas

7. Iones (H, K): • Exudados inflamatorios • Despolarización rápida y mantenida como consecuencia del aumento de la conductancia al Na+ y al Ca++.

8. Citoquinas: interleukinas, factor de crecimiento tumoral, TNF, interferones. • Se liberan por células fagocíticas. • Estimulan indirectamente a los nociceptores al activar la síntesis y liberación de prostaglandinas.

9. Bradiquininas: • uno de los más potentes mediadores algogénicosendógenos • activan directamente las fibras Aδ y C • facilitan la liberación de mediadores inflamatorios por medio de la activación de la fosfolipasa A2.

10. Activación de nociceptores: • Estimulación simple de un nociceptor no sensibilizado previamente: Estímulo despolarización de la membrana del nociceptor potencial de acción asta posterior (sustancia gris medular) percepción dolorosa recuperación de la sensibilidad basal.

11. Activación de nociceptores: • Estimulación simple de un nociceptorsensibilizado previamente: nociceptor modificado por sustancias algogénicas sensibilización periférica sensibilización central

12. Sensibilización periférica: • Aumento de la capacidad de respuesta y reducción de umbral de las neuronas nociceptivas en la periferia. • Sensibilización del nociceptor por sustancias algogénicas o por estímulo sostenido. • Aumento en la intensidad de la respuesta. • Disminución del umbral de activación. • Incremento de la actividad espontánea neuronas del asta posterior.

13. Sensibilización central: • Aumento de la capacidad de respuesta de las neuronas nociceptivas en el sistema nervioso central. • Incremento en la excitabilidad de la segunda neurona. • Amplificación de la información nociceptiva • Ampliación de campos receptivos • Apoptosis de neuronas gabaérgicas