90 likes | 179 Vues
Explore the mechanisms behind neurotransmitter phenotype specification in developing neural systems, including the role of morphogenetic factors and transcriptional regulators. Understand the key factors influencing the differentiation of glutamatergic, dopaminergic, and serotonergic neurons. Learn about the pivotal role of transcription factors and signaling molecules in neurotransmitter specification during embryonic and adult neurogenesis.
E N D
Emx2 Neurotranszmitter rendszerek Ngn2 Nkx2.2; Lmx1b; Pitx3 Glutamaterg Dopaminerg Dlx Nkx2.2; Lmx1b; GATA-3 Mash1 Szerotonerg Morphogenetic cell movement; G11-14 BS SC, G14-16 fb E11, induction of diff. E13, SN, VTA neocortex innervation E15 E12, LC NE axons to CP, migration Herlenius, Lagercrantz; 2001,2004
DA-erg neuronok HC ST A16 A9 SN A8 A12 VTA A10 Isthmus Középagyi dopaminerg sejtek Noradrenerg sejtek 5-HT idegsejtek Shh FGF8 (Goridis and Rohrer, 2002) • Az első középagyi DA-erg neuronok E10 körül (egér) jelennek meg a floor plate és az isthmus közvetlen közelében: • A DA-erg neuronok specifikálódásához elengedhetetlen a floor plate által termelt SHH illetve az isthmus által termelt FGF8 egyidejű jelenléte • Nem tudni, melyek azok a faktorok, melyek a pozicionális információt összekötik a neurotranszmitter-fenotípus kialakulásával • Nurr1, Pitx3 csak a posztmitotikus neuronokban • Lmx1b-nek szélesebb expressziós terület HC: hippocampus ST: striatum SN: substantia nigra VTA: ventral tegmental area (Vitalis et al. 2005)
Szerotonerg neuronok HC T B7, B9 B4, B6 R SCN B1, B2, B3 Isthmus Középagyi dopaminerg sejtek Noradrenerg sejtek 5-HT idegsejtek Shh FGF8 Szerotonerg sejtek fejlődése SCN: suprachiasmatic nucleus T: thalamus HC: hyppocampus LTA: lateral tegmental area R: raphe magok Differentiated 5-HT neuron FGF 8 Shh FGF 4 Nkx 2.2 Lmx 1b Pet 1 GATA 3 Christo Goridis and Hermann Rohrer NATURE REVIEWS VOLUME 3. JUL. 2002. 531 és nyomán
Pax6, Tbr2, NeuroD, Tbr1: embrionális fejlődés során a különböző idegrendszeri területekGlu-erg neuronjainak fejlődés során, illetve a felnőttkori neurogenetikus folyamatok esetén általánosan megjelenő transzkripciós faktor expressziós szekvencia; Jelentősége, hatásai nem ismertek E14,5; kéreg Hevner et al., 2006
Xenopus g.v. Spitzer; Nature, 2004; 429, 523
Proneurális génaktiváció: idegsejt-sors determináció Homeodomén génaktíváció: regionális determináció Transzmitter fenotípus determináció ? Elkötelezetlen őssejt Glutamaterg VGlut1-2 ? Emx2 Ngn2 ? GABAerg GAD65/67 Dlx2 Mash1 ? ? GATA3, Nurr1, Pet1, Ptx1 ? Shh Fgf8 Nkx2.2 Phox2b Monoaminerg 5-HT TH, DbH Transzmitter fenotípus változása különböző endogén/exogén hatásokra: NGF, glükokortikoidok, ; BDNF, ????? Herberth 2005 ? ?