ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

1. ANTIMICROBIANOSMECANISMOS DE ACCIÓN

3. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS • Estructura química • Reversibilidad de su efecto • Toxicidad • Espectro de acción • Tipo de resistencia • Mecanismo de acción • Farmacología

4. REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO • Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS • Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS

5. ESPECTRO DE ACCIÓN • CORTO : Cloxacilina (beta-lactámico) • MEDIO: Eritromicina (macrólidos) • AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos

6. ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano ÁCIDOS NUCLEICOS VÍAS METABÓLICAS ARN-polimerasa SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA

7. PARED CELULAR SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: • Síntesis de precursores (citoplasma). • Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). • Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento.

8. ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO Puente pentaglicina Puente peptídico tetrapéptido N-acetilglucosamina Ácido N-acetilmurámico

9. G M M SÍNTESIS DE PRECURSORES: UDP-N-acetilglucosamina ----UDP Fosfomicina UDP-N-acetilmurámico ----UDP ----UDP 3 aa D-Ala L-Ala D-Ala-D-Ala Cicloserina UDP-N-acetilmurámico-pentapéptido

10. CITOPLASMA BACTERIANO PP TP TP TP TP TP TP PP TP TP TP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M G G G TP TP TP G G G MEMBRANA CITOPLÁSMICA ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

11. CITOPLASMA BACTERIANO TP TP TP TP TP TP PP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M TP TP TP G G G MEMBRANA CITOPLÁSMICA TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) D-alanina GLUCOSILTRANSFERASAS TP TP TP TP TP PP G G G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

12. PP PP TP TP TP TP TP TP TP TP TP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M G G G TP TP TP G G G GLICOPÉPTIDOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO VANCOMICINA

13. TP TP TP TP TP TP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M TP TP TP G G G Betalactámicos TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) PP TP TP TP PP G G G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

14. PBPs • No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. • Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. • Dianas de los betalactámicos. • Distinto grado de afinidad.

15. BETALACTÁMICOS • Penicilinas • Cefalosporinas • Carbapenémicos • Monobactámicos

16. MEMBRANA • Polimixinas: Colistina Gram negativas. Poros en membrana externa • Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana

17. SÍNTESIS DE PROTEINAS

18. Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

19. ÁCIDOS NUCLÉICOS • Interferencia en la SÍNTESIS: • Quinolonas(ADN) • Rifampicina (ARN polimerasa) • Daño en el ADN (oxidación) • Nitroimidazoles

20. QUINOLONAS • TOPOISOMERASAS: • ADN-girasa • Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento Corte Sellado ADN bacteriano Topoisomerasa IV

21. QUINOLONAS ADN ADN-girasa GIRASAS QUINOLONA MUERTE CELULAR

22. ÁCIDOS NUCLÉICOS • Interferencia en la SÍNTESIS: • Quinolonas(ADN) • Rifampicina (ARN polimerasa) • Daño en el ADN (oxidación) • Nitroimidazoles

23. METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas