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Traitements adjuvants des cancers coliques

Traitements adjuvants des cancers coliques. G.Lledo Hôpital privé Jean Mermoz , Lyon Septembre 2008. Les étapes initiales. Avant 1990 : Pas de démonstration formelle 1990: MOERTEL ( N Engl J Med ): 5 FU+lévamisole 1 an 1997: Plusieurs études (Impact , Gercor 96…):

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Traitements adjuvants des cancers coliques

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Presentation Transcript

  1. Traitements adjuvants des cancers coliques G.Lledo Hôpital privé Jean Mermoz , Lyon Septembre 2008

  2. Les étapes initiales • Avant 1990:Pas de démonstration formelle • 1990: MOERTEL (N Engl J Med ): 5 FU+lévamisole 1 an • 1997:Plusieurs études (Impact , Gercor 96…): 5 FU+AF ou LV5FU2 6 mois

  3. Place de l’oxaliplatine en traitement adjuvant des cancers coliques

  4. LV5FU2 R FOLFOX 4 Etude Mosaïc Toutes les 2 s 6 mois • Objectif Principal: Survie sans progression à 3ans André T et al :N Engl J Med 2004; 350:2343-2351

  5. B UK D Gr At Au It Hn IL PL NL Dk No Sp Ch S Cy Sg Mosaïc: 2246 patients 477 patients 364 patients 294 patients 249 patients 135 patients 133 patients 107 patients 27 patients 26 patients 22 patients 21 patients 17 patients 17 patients 3 patients 103 patients 69 patients 58 patients 51 patients 37 patients 36 patients

  6. Analyse globale en intention de traiter SSR à 3 ans Probabilité FOLFOX4 (n=1123) 78.2% LV5FU2 (n=1123) 72.9% Hazard ratio: 0.77 [0.62 – 0.92] p = 0.002 SSR (mois) REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE DANS LE BRAS FOLFOX4 DE 23%

  7. Analyse en intention de traiter :Stades III SSR à 3 ans Probabilité FOLFOX4 (n=672) 72.2% LV5FU2 (n=675) 65.3% SSR mois Hazard ratio: 0.76 [0.62-0.92] SSR (mois) REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE DANS LE BRAS FOLFOX4 DE 24%

  8. Analyse en intention de traiter :Stades II SSR à 3 ans Probabilité FOLFOX4 (n=451) 87.0% LV5FU2 (n=448) 84.3% SSR mois Hazard ratio: 0.8 [0.57-1.15] SSR (mois) REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE DANS LE BRAS FOLFOX4 DE18%

  9. Mosaïc: Survie globale à 6 ans

  10. NSABP C07 FLOX(5FU bolus + OX) (n=1207) Etude NSABP-C-07 Stade II/III 5-FU/LV(n=1200) N. Wolmark et al.,ASCO 2005, A 3500 et ASCO 2008, A 4005

  11. 2492 patients stades II/III NSABP C-07 NSABP C-07 à 3ans Wolmark ASCO 2005 A 3500

  12. NSABP C07Résultats de survie globale à 5 et 6ans N. Wolmark et al., ASCO 2008, A 4005

  13. Folfox 4, schéma standard après résection d’un Adénocarcinome colique de stade III

  14. Place de l’Irinotécan en traitement adjuvant des cancers coliques

  15. Essai ACCORD 02 Ychou ASCO 2005 A 3502 LV5FU2 • Stades III à risque • pT3N2 • pT3N1 + occlusion • perforation R LV5FU2 + Irinotecan Objectif principal :DFS à 3 ans

  16. Essai ACCORD 02 Ychou ASCO 2005, A 3502 3-year DFS: 60% vs. 51% HR=1.19, 95% CI[0.90-1.59] p 0.22 9%

  17. Essai ACCORD 02 Ychou ASCO 2005, A 3502 3-year DFS: 59% vs. 53% HR=1.06, 95%CI[0.79-1.42] p O.68

  18. Essai PETACC-3 (V307) Van Cutsem ASCO 2005 A 8 Stades II et III LV5FU2 Ou AIO R LV5FU2 + Irinotecan 180 mg/m² Ou AIO + Irinotecan Objectif principal :DFS à 3 ans pour les stades III

  19. Essai PETACC-3 (V307) Van Cutsem Asco 2005 A 8 63.3 % vs 60.3% 0.89 [0.77-1.11] p 0.091 3%

  20. Essai PETACC-3 (V307) Déséquilibre avec pT4 17 % CPT11 vs 13% Contrôle p=0,006 Si ajustement T et N DFS 0,85 p=0,021

  21. Cancer du colon de stades II: quelle attitude ?

  22. Stades II :Intérêt de la CT ;Pourquoi ces difficultés de démonstration ? Bon pronostic global: 75% Survie spontanée à 5ans Aucune étude des seuls stades II Très rares analyses des stades II à risque Nombre de sujets nécessaires > 5000 (Buyse et al Sem Oncol , 2001)

  23. Stades II: Un groupe très hétérogène

  24. Stades II :Intérêt de la CT? Et pourtant, malgré ces difficultés … des indices forts sinon des preuves

  25. Des indices forts sinon des preuves (1) Tests interaction entre effets du traitement et stades NSABP C-O1 (Wolmark JNCI 1988) NSABP C-02 (Wolmark JCO 1990) NEGATIFS

  26. Des indices forts sinon des preuves (2) Etude Quasar: 3239 CCR opérés sans indication évidente de CT 91% = Stades II ; Côlon 79%. R CT Observation

  27. Des indices forts sinon des preuves (2) Etude Quasar: • SG 5 ans: 80.3% vs 77.4%(p=0,02) • SSR 5 ans: 22.2% vs 26.2%(p=0,001) • Bénéfice net avant 70 ans +++ Argument en faveur de la CT pour les stades II < 70 ans

  28. Mosaïc: stade II à risque Occlusion Perforation pT4 N < 12 gg analysés Invasion vasculaire Faible différenciation 576 patients RR Rechute à 3ans0.72 [0.48-1.08] Soit risque de rechute réduit à 3 ans de 28 % pour Folfox 4 vs LV5FU2 Hickisk et al : ASCO 2004, A3619

  29. Synthèse des essais adjuvants Stades III et II à risques - Folfox 4 demeure le standard - Si CI à Oxaliplatine : LV5FU2 ou Capécitabine Stades II à risque standard • Abstention • ou LV5FU2 • ou Capécitabine

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