Prevención en la diabetes mellitus tipo 2

1. Prevención en la diabetes mellitus tipo 2 Dr. José Arturo Hernández Yero Instituto Nacional de Endocrinología • Profesor e Investigador Auxiliar • Especialista 1er y 2do.Grado Endocrinología • Ex-Presidente Sociedad Cubana de Endocrinología • Delegado Asociación Latinoamericana de Diabetes

2. Factores de riesgo modificables o no para diabetes • Factores de riesgo modificables Factores de riesgo no modificables • Sobrepeso* y obesidad - Etnicidad • Sedentarismo - Historia familiar de DM-2 • Intolerancia a la glucosa(ITG y/o GAA) - Edad • Síndrome metabólico - Género • Hipertensión • HDL-colesterol bajo - Historia de diabetes gestacional • Triglicéridos elevados • - Síndrome de ovarios poliquísticos • Factores dietéticos • Ambiente intrauterino • Inflamación • Sobrepeso según OMS IMC≥ 25 kg/m2 • IDF: a consensus on Type 2 diabetes prevention. KGMM Alberti et al • Diabetic Medicine 2007; 24(5):451-463

3. Diabetes ITG GAA Alto Proporción entre diabetes tipo 2, pre-diabetes y normoglucemia en valores limítrofes con la pre-diabetes.

4. Progresión de la ITG y la GAA a la diabetes tipo 2 Incidencia de diabetes tipo 2 en un año en pacientes con ITG o GAA 25 _ 20 _ 15 _ 10 _ 5 _ 0 Porcentaje de pacientes(%) Intolerancia a la glucosa Glucemia alterada de ayunas (ITG) (GAA) Rasmussen et al. Diabetologia 2007; 50: 293-297

5. Progresión de la ITG y la GAA a la diabetes tipo 2 Seguimiento de 84 pacientes en 18 años 70 60 50 40 20 0 Porcentaje de pacientes(%) TGA normal ITG ITG -- DM-2 GAA – DM-2 Perich Amador P, et al.Rev Cubana Endocrinol 2002; 13(2): 101-108

6. Año 2025 Diabetes mellitus 380 millones Pre-diabetes 500 millones

7. Estudios en personas con diabetes tipo 2 TERMINADOS • UKPDS • KUMAMOTO • ADOPT • STENO-2 • PROactive NO TERMINADOS • RECORD • ACCORD • ADVANCE • BARI-2D • APPROACH • PERISCOPE • VICTORY

8. Estudios de prevención en personas con riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 TERMINADOS • Malmo • DPP • Da Qing • Indian DPP • Finnish DPS • Japanese S • TRIPOD • STOP-NIDDM • DREAM • XENDOS NO TERMINADOS • CANOE • NAVIGATOR • ACT NOW • RAPSODI • ONTARGET • TRANSCEND • ORIGIN

9. Resumen sobre estudios de prevención de diabetes Estudio Año n Intervención RRR (%) Duración (años) Malmo 1991 370 Dieta+ejercicio 63 6 DaQing 1997 577 Dieta 31 6 Ejercicio 46 Dieta+ejercicio 42 Finnish DPS 2001 522 Dieta+ejercicio 58 3 DPP 2002 3,234 Dieta+ejercicio 58 3 Metformina 31 TRIPOD 2002 266 Troglitazona 55 2.5 STOP-NIDDM 2002 1,429 Acarbosa 25 3 DREAM 2004 5,269 Rosiglitazona 62 3 Ramipril -- XENDOS 2004 675 Orlistat 4.6 4 Japanese study 2005 458 Dieta+ejercicio 67 4 Indian DPP 2006 531 Dieta+ejercicio 28.5 3 Metformin 26.4 Dieta+ej.+metformin 28.2

10. Porcentaje de reducción de desarrollo de diabetes tipo 2 –Estudios de intervención sobre cambios en el estilo de vida 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0.71 0.58 0.6 0.48 0.39 RR 0.38 Adaptado de Gilles, C.et al. BMJ 2007;334:299

11. 60 40 20 0 12 24 36 48 60 Placebo P=0.009 Troglitazona % Meses Tasas de incidencia acumulativa de diabetes tipo 2 en mujeres incluidas en el TRIPOD(Diabetes 2002; 51: 2798)

12. DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) • Estudio de prevención más amplio • Primer estudio de prevención en ITG y GAA • Objetivo principal: Determinar si la RSG o el • ramipril pueden reducir la incidencia de DM-2 • La RSG redujo la progresión a diabetes en un 62% • La RSG incrementó el regreso a la normoglucemia • en un 70 – 80%

13. ORLISTAT • Se aprobó en noviembre 1997 para tratamiento de la obesidad • Inhibidor de las lipasas gástricas y pancreáticas • Puede bloquear la absorción de la tercera parte de las grasas ingeridas

15. Evolución del peso en diabetes tipo 2 con antidiabéticos orales ADOPT: Media de 4 años de tratamiento con DM-2 de recién diagnóstico +4.8 kg +1.6 kg -2.9 kg Años No.de pacientes 4117 3439 3068 2646 2263 851 Kahn et al. N Engl J Med 2006; 355: 2427-2443

16. Inhibidores sist.renina-angiotensina-aldosterona en la prevención de diabetes tipo 2(resultado secundario) Estudio Intervención n Duración RR(%) Compara p (años) CAPPP Captopril 10,413 6.1 14 Diurético y/o β-bloq. 0.03 STOP-HTN2 Enalapril/lisinp. 3,930 6 15 β-bloqueador NS LIFE Losartan 7,598 4.8 25 β-bloqueador 0.001 HOPE Ramipril 5,720 4.5 34 Placebo <0.001 ALLHAT Lisinopril 33,357 4.9 30 Diurético, bloq.Ca++ <0.001 SOLVD Enalapril 391 2.9 74 Placebo <0.001 ALPINE Candesartan 393 1 87 Diurético- β-bloq. 0.03 SCOPE Candesartan 4,964 3.7 19 Placebo 0.09 CHARM Candesartan 7,601 2 19 Placebo <0.001 VALUE Valsartan 15,245 4.2 23 Diurético/β-bloq. <0.001 Chiasson J.L, et al. Minerva Endocrinol,2005;30:179-91

17. Otras intervenciones farmacológicas en la prevención de la diabetes tipo 2 como resultado secundario Estudio n Intervención Seguimiento RR p (años) ( % ) WOSCOPS 5, 974 Pravastatina 4.8 30 0.042 HERS 2, 763 Estrógeno/ progestágenos 4.1 35 0.006 Chiasson J.L, et al. Minerva Endocrinol,2005;30:179-91

18. Estudios de prevención en personas con riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 (No terminados) Estudio Finaliza n Intervención Seguimiento Como resultado primario CANOE 2009 200 Rosiglitazona/metformina 3 vs CEV NAVIGATOR 2008 7,500 Valsartan vs nateglinide 3 ACT NOW 2007 600 Pioglitazona vs placebo 3 RAPSODI 2009 2,100 Rimonabant vs placebo 3 Como resultado secundario ONTARGET 2007 22,400 Telmisartan/ ramipril 5.5 TRANSCEND 2008 5,000 Telmisartan 5.5 ORIGIN 2009 12,500 Glargine/omega-3 3.5

19. Prevención de la diabetes tipo 2 en el siglo XXI ¿Cambios en el estilo de vida? ¿Terapia farmacológica? ¿Ambas?

20. “Es importante considerar todas las terapias que prueben disminuir la glucemia en una aproximación comprensiva teniendo en cuenta las características del paciente. Existen varias terapias probadas pero, en la literatura, no existen indicaciones para cada paciente individual y cada profesional tendrá que tomar sus propias decisiones”. Gerstein H.C. et al. Diabetes Care 2007; 30(2): 432 – 433.