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PHARMACOLOGIE

PHARMACOLOGIE. INTRODUCTION – LES ANTIBIOTIQUES. LES FAMILLES THERAPEUTIQUES. LES PSYCHOTROPES Les différents médicaments agissant sur les troubles du système nerveux. LES ANTICOAGULANTS Les différents médicaments destinés à rendre le sang moins coagulable. CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE

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  1. PHARMACOLOGIE INTRODUCTION – LES ANTIBIOTIQUES E.M ATB_AI_AINS 2010 - 2011

  2. LESFAMILLES THERAPEUTIQUES LES PSYCHOTROPES • Les différents médicaments agissant sur les troubles du système nerveux. LES ANTICOAGULANTS • Les différents médicaments destinés à rendre le sang moins coagulable. CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE • Les différents médicaments s’opposant à la prolifération des cellules cancéreuses.

  3. LES ANTIBIOTIQUES DEFINITION : Substance naturelle (produite surtout par des par des micro-organismes) ou synthétique, ayant la propriété d'empêcher la croissance des micro-organismes ou de les détruire ROLE DES ATB : Diminuer les quantités de bactéries présentent sur le site infectieux afin de permettre aux défenses immunitaires d’assurer leur rôle.

  4. LES ANTIBIOTIQUES ACTIVITE  DES ATB : LES BACTERIOSTATIQUES : inhibent la multiplication des micro-organismes. LES BACTERICIDES : détruisent les micro-organismes. SPECTRE D’ACTION DES ATB : C’est l’ensemble des germes sur lesquels l’ATB exerce son action : bactériostatique ou bactéricide. Il traduit l’activité de cet ATB. On parle de spectre : très large – large – moyen – étroit.

  5. LES ANTIBIOTIQUES TYPES DE BACTERIES • Micro-organismes unicellulaires de très petite taille (1 à 10 microns). Leur classification est essentiellement basée sur : • la forme de la bactérie: • en sphères : coques ou cocci • en bâtonnets : bacilles • en spirales : tréponèmes, vibrions • leur affinité à la coloration de Gram : les bactéries qui retiennent les colorants utilisés dans la réaction de Gram elles sont Gram positif, les autres sont Gram négatif.

  6. LES ANTIBIOTIQUES Leurs caractères culturaux : on distingue : • les bactéries aérobies : la plupart des bactéries sont aérobies • les bactéries anaérobies (sensibles à l'oxygène). Ex : tétanos, botulisme… • les apparentés : appartenant à 2 mondes différents mais proches des bactéries : les chlamydias responsables d’urétrites, salpingites, et certaines pathologies pulmonaires, les mycobactéries (BK), les rickettsies (typhus)

  7. LES ANTIBIOTIQUES SENSIBILITE DE LA BACTERIE AUX ATB: CMI :concentration minimale inhibitrice La plus faible quantité d’ATB permettant d'inhiber (bactériostase) totalement la multiplication bactérienne, après 18 à 24 heures de contact à 37 ° . CMB : concentration minimale bactéricide La plus faible concentration d’ATB permettant de détruire (bactéricidie) 99,9 % des bactéries après 18 à 24 heures de contact avec l'antibiotique. L’ATB est actif soit par : bactériostase ou bactéricidie.

  8. LES ANTIBIOTIQUES ANTIBIOGRAMME • L’antibiogramme est l’examen bactériologique permettant de cibler la molécule active vis-à-vis de la souche bactérienne identifiée. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Peut être de 3 sortes : • PROBALISTE : l’état clinique présume un diagnostic et oblige une antibiothérapie immédiate. • CURATIVE : envers une infection (présence de germes) • PREVENTIVE : chez des personnes immunodéprimées, avant ou après une intervention chirurgicale

  9. LES ANTIBIOTIQUES MECANISME D’ACTION DES ATB : • Qu’il pénètre : • au niveau du foyer infectieux • dans la bactérie • Qu’il ne soit ni modifié, ni détruit, • dans l’organisme, • dans la bactérie • Qu’il se fixe à une cible pour: • Inhiber la synthèse de la paroi bactérienne • Inhiber la synthèse de la membrane cytoplasmique • Inhiber la synthèse protéique - le ribosome • Inhiber la synthèse de l’ADN

  10. LES ANTIBIOTIQUES PENETRATION DE L’ATB AU NIVEAU DU FOYER INFECTIEUX: L’ATB doit atteindre une concentration >CMI du germe. Plusieurs facteurs conditionnent cette pénétration : • Etat anatomique du foyer infecté : (enkystement, ischémie …) • Siège de l’infection (diffusion différente selon les tissus) L’obtention de concentrations efficaces d’ATB dépend : • La voie d’administration • Posologie suffisante • Répartition des doses journalières

  11. LES ANTIBIOTIQUES L’ANTIBIORESISTANCE La résistance aux ATB est une situation thérapeutique de plus en plus fréquente dans le milieu hospitalier et inquiétante, c’est devenu un problème de santé publique. Les souches bactériennes deviennent de plus en plus insensibles aux ATB. La résistance peut être : • naturelle : l’ATB n’a pas d’activité sur le germe • acquise : apparition de germes mutants • la résistance peut être croisée dans une même famille (ex : résistance aux pénicillines)

  12. LES ANTIBIOTIQUES DUREE DE TRAITEMENT • Généralement de 5 à 10 jours, parfois monodose ou parfois plus long lors d’une ostéite ou d’une prostatite. Selon la pathologie une bi ou trithérapie peut être mise en place . CHOIX DE L’ANTIBIOTHERAPIE Il est défini en fonction : • du spectre d’action de l’ATB  • du patient (état pathologique : hypersensibilité à une molécule, insuffisance rénale…et physiologique : âge, grossesse, allaitement…) • de sa voie d’élimination (hépatique, biliaire, rénale…) • de sa résistance • des ses effets indésirables.

  13. LES ANTIBIOTIQUES SURVEILLANCE D’UNE ANTIBIOTHERAPIE CLINIQUE : • Observance du traitement et l’évaluer au bout de 48 à 72 heures • disparition des signes cliniques initiaux : apyrexie, CPR, VS… • absence de rechute à l’arrêt du traitement, • surveiller le risque de survenue d’accidents allergiques chocs anaphylactiques (avec les pénicillines), rénaux avec les tétracyclines, aminosides, audiogramme avec la streptomycine, • surveiller le risque de survenue d’effets indésirables : diarrhées, candidoses…

  14. CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTION Les principales familles sont : • ACTIF SUR LA PAROI les bêtalactamines • les pénicillines : G – V – M – A – antipyocaniques – Uréidopénicillines – autres • les céphalosporines : CG1 – CG2 – CG3 • la fosfomycine • Les glycopeptidiques • ACTIF SUR LA MEMBRANE • Les polymyxines

  15. CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTION • ACTIF SUR LE RIBOSOME • les aminosides • les phénicolés • les tétracyclines • les macrolides • L’acide fusidique • ACTIF SUR L’ADN • les quinolones • les imidazolés • ACTIF SUR LE METABOLISME ENZYMATIQUE • la rifampicine • ACTIF SUR L’ACIDE FOLIQUE • les sulfamides

  16. CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTION ACTIFS SUR LA PAROI • LES BETALACTAMINES • LES PENAMS (pénicillines) ACTIVITE : • Bactéricide • Spectre étroit • Durée d’action assez courte CINETIQUE : • Bonne diffusion tissulaire • Elimination rénale

  17. LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI INDICATIONS : • ORL, pneumologie, uro-génital, septicémies et péricardite en IV à l’hôpital, lystériose, maladie de Lyme, typhoïde, en association avec un autre ATB (clarithromycine ou imidazolé) et un IPP, dans le traitement de Helicobacter pylori CONTRE INDICATION : • Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, urticaire et prurit • Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements • Infections et infestations : candidose cutanéo-muqueuse

  18. LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI

  19. LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI

  20. LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI

  21. LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI

  22. LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESACTIFS SUR LA PAROI • LES CEPHALOSPORINES On distingue 3 familles de céphalosporines : • 1ère génération : C1G • 2ème génération : C2G • 3ème génération : C3G ACTIVITE : • Bactéricide • Spectre large

  23. LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESACTIFS SUR LA PAROI CINETIQUE : • Bonne diffusion tissulaire sauf dans le LCR • Elimination urinaire INDICATIONS : • ORL, pneumologie, uro-génital, ostéo-articulaire, cutanée, infection grave CONTRE INDICATION : • Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, urticaire et oedème de Quincke • Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements • Infections et infestations : prurit vaginal, avec ou sans candidose

  24. LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESACTIFS SUR LA PAROI

  25. LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESACTIFS SUR LA PAROI

  26. LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESACTIFS SUR LA PAROI

  27. LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESACTIFS SUR LA PAROI

  28. LA FOSFOMYCINE ACTIFS SUR LA PAROI ACTIVITE : • Bactéricide INDICATIONS : • Infections sévères – souvent utilisé en association pour éviter l’apparition de germes mutants CONTRE INDICATION : • Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Atteintes hématologiques : cas d'agranulocytose et neutropénies ont été rapportés - possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée

  29. LA FOSFOMYCINE ACTIFS SUR LA PAROI

  30. LES GLYCOPEPTIDIQUESACTIFS SUR LA PAROI ACTIVITE : • Bactéricide • Spectre étroit INDICATIONS : • Infections sévères à staphylocoques et entérocoques résistants aux autres ATB – prophylaxie des endocardites si allergie à la pénicilline – colites pseudo membraneuses CONTRE INDICATION : • Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Toxicité : rénale et auditive

  31. LES GLYCOPEPTIDIQUESACTIFS SUR LA PAROI

  32. LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINESACTIFS SUR LA MEMBRANE ACTIFS SUR LA MEMBRANE • LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIVITE : • Bactéricide INDICATIONS : • En inhalation : mucoviscidose - traitement des infections pulmonaires chroniques • En injectable réservé au milieu hospitalier : rénales, urogénitales, septicémiques, méningées (en y adjoignant un traitement local). • Voie locale (exceptionnelle) : dermatologie : ulcères de jambes; surinfections des brûlures superficielles et des plaies superficielles.

  33. LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINESACTIFS SUR LA MEMBRANE CONTRE INDICATION : • Allergie connue aux antibiotiques de la famille - myasthénie EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • En inhalation : Fréquents : Bronchospasme, dyspnée et oppression thoracique , toux et augmentation des expectorations comme au cours de toute exposition à un aérosol. • Voie générale : Insuffisance rénale. Troubles neuropsychiques, si surdosage : paresthésies péribuccales et des extrémités, désorientation temporospatiale, confusion. Possibilité de réaction allergique qui nécessite l'arrêt du traitement. • Voie locale : Possibilité d'eczéma allergique de contact en cas d'emploi prolongé.

  34. LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINESACTIFS SUR LA MEMBRANE

  35. LES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME ACTIFS SUR LE RIBOSOME • LES AMINOSIDES ACTIVITE : • Bactéricide • Large spectre CINETIQUE : • Détruits par les enzymes gastriques administrés en IM, se concentrent dans les os, ne diffusent pas dans le LCR • Elimination urinaire

  36. LES AMINOSIDESACTIFS SUR LE RIBOSOME INDICATIONS : • Infections endocardiques, respiratoires, rénales, génito-urinaires, ostéo-articulaires, cutanées, septicémie –prophylactique en postopératoire CONTRE INDICATION : • Allergie aux antibiotiques de la famille des aminosides, myasthénie EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Ototoxicité : induite par de fortes doses • Néphrotoxicité: induite par de fortes doses

  37. LES AMINOSIDESACTIFS SUR LE RIBOSOME

  38. LES CYCLINESACTIFS SUR LE RIBOSOME • LES CYCLINES ACTIVITE : • Bactériostatique • Large spectre CINETIQUE : • Bonne diffusion tissulaire surtout pour les os et les dents • Elimination hépatique et rénale • Absorption perturbée par les aliments lactés (le Ca bloque l’effet de la tétracycline)

  39. LES CYCLINESACTIFS SUR LE RIBOSOME INDICATIONS : • Maladies infectieuses transmises par les animaux – affections dermatologiques : acné, rosacée – antibioprophylaxie du paludisme du voyageur en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à la méfloquine CONTRE INDICATION : • Allergie aux antibiotiques de la famille des cyclines, enfant de moins de 8 ans, femme enceinte (à partir du 2e trimestre), allaitement déconseillé - exposition aux UV – faire respecter le protocole d’administration afin d’éviter tous risques d’atteintes oesophagiennes EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Dyschromie dentaire : coloration jaune de l’émail des dents, photosensibilisation, troubles digestifs, gastralgies, candidoses digestives

  40. LES CYCLINESACTIFS SUR LE RIBOSOME

  41. LES MACROLIDESACTIFS SUR LE RIBOSOME • LES MACROLIDES ACTIVITE : • Bactériostatique • Spectre comparable à celui de pénicilline G avec en plus une action envers les mycoplasmes : Chlamydia, Rickettsia, Légionella – anaérobies pour la clindamycine, toxoplasmose (clindamycine, spiramycine) CINETIQUE : • Bonne diffusion pulmonaire et capable de diffuser là ou les autres ATB ne peuvent se concentrer, salive et os – ne passent pas dans le LCR. • Elimination hépatique

  42. LES MACROLIDESACTIFS SUR LE RIBOSOME INDICATIONS : • ORL, pneumologie, alternative aux pénicillines CONTRE INDICATION : • Allergie connue à la molécule EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements • Affections hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques, réversible à l’arrêt du traitement • Erythromycine en IV : troubles du rythme cardiaque, irritation veineuse

  43. LES MACROLIDESACTIFS SUR LE RIBOSOME

  44. LES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME

  45. ACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOME • ACIDE FUSIDIQUE ACTIVITE : • Bactériostatique • Infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébroméningées INDICATIONS : • Infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébroméningées

  46. ACIDE FUSIDIQUEACTIFS SUR LE RIBOSOME CONTRE INDICATION : • Infection urinaire staphylococcique (sauf si elle résulte d'une atteinte rénale) : l'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais ne s'élimine pas par l'urine. • Insuffisance hépatique EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique dans la bouche. • Possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée – Anomalies du bilan hépatique – Atteintes hématologiques : cas d'agranulocytose

  47. ACIDE FUSIDIQUEACTIFS SUR LE RIBOSOME

  48. LES PHENICOLESACTIFS SUR LE RIBOSOME • LES PHENICOLES ACTIVITE : • Bactériostatique INDICATIONS : • Fièvre typhoïde, infections des voies respiratoires, certaines infections digestives, hépatiques, urétrites à et sans gonocoques, méningites à haemophilus, germes anaérobies résistants aux autres antibiotiques

  49. LES PHENICOLESACTIFS SUR LE RIBOSOME CONTRE INDICATION : • Sujets présentant des antécédents d'insuffisance médullaire, insuffisant rénal grave, allergie aux phénicolés, nouveau-né et, d'une façon générale, nourrisson de moins de 6 mois, allaitement. EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : • Effets secondaires hématologiques : déficit des trois lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire), disparaissant à l'arrêt du traitement.

  50. LES PHENICOLESACTIFS SUR LE RIBOSOME

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