Carcinomul invaziv al glandei mamare

1. Carcinomul invazival glandei mamare SergiuTeleman

2. Factori de risc Dezechilibrul hormonal estro-progestativ Carcinomul de glandă mamară Susceptibilitatea genetică Factori de mediu

3. Factori de risc:Dezechilibrul hormonal • Istoricul reproductiv şi menstrual • Leziuni proliferative benigne • Carcinomul mamar controlateral • Carcinomul endometrial

4. Factori de risc: Susceptibilitateagenetică • Genele BRCA1 (cromosomul 17q) şi BRCA2 (pe cromosomul 13q12-13) • Gena ATM • Sdr. Cowden

5. Factori de risc:Factori de mediu • Incidenţă variabilă în grupuri omogene genetic • Diferenţe geografice ale prevalenţei • Radiaţiile ionizante • Alcoolul • Pesticidele organo-clorurate

6. I.Carcinoame neivazive 1.Carcinom intraductal (CDIS) ·Cu boală Paget 2.Carcinom lobular in situ (CLIS) II.Carcinoame invazive 1.Carcinom ductal invaziv (CDI) fără aspecte specifice, comun Cu boală Paget Cu componentă intraductală pre-dominantă 2.Carcinom lobular invaziv (CLI) 3.Carcinom medular 4.Carcinom mucinos (coloid) 5.Carcinom papilar invaziv 6.Carcinom tubular/cribriform 7.Carcinom adenoid chistic 8.Carcinom secretor (juvenil) 9.Carcinom apocrin 10.Carcinom cu metaplazie 11. Carcinom inflamator CLASIFICAREA OMS

7. Frecvenţa tipurilor histologice în carcinomul mamar

8. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS • Histopatologie: • Celule individuale, plaje, cuiburi, cordoane • Stromă abundentă • Calcificări în 60% cazuri • Necroză

9. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) Celulele tumorale infiltrează stroma, aspect stelat

10. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) Aspect circumscris

11. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) Diferenţiere tubulară

12. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) Celule pleomorfe, nucleoli

13. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) Stromă abundentă, celularizată

14. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) Stromă acelulară

15. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) • Imunhistochimie: • Keratină, EMA, GFAP, Lactalbumină + • CEA, B72.3, BCA-225 + • Vimentin +/- • Proteina S100 (+ în 10-45%) • HMB-45 + • Osteonectin/osteopontin +/-

16. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) • Citologie: • Celularitate variabilă • Celule pleomorfe – agregate, sinciţii, tubi • Nuclei hipercromi, anizonucleoză, nucleoli • Rezultate fals-negative: scleroză, aspirare defectuoasă

17. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS Celule dispersate, anizonucleoză, cromatină grunjoasă, nucleoli

18. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS

19. Carcinomul ductal invaziv,tip NOS (continuare) • Diagnostic diferenţial: • Leziuni hiperplazice benigne • CDI – tipuri specifice

20. Carcinomul tubular • Histopatologie: • Glande cu contur neregulat, angulate • Calcificări frecvente • Distribuţie dezordonată • Stromă celularizată • Absenţa celulelor mioepiteliale • Membrana bazală absentă • LCIS şi LCI asociat (Silverberg)

21. Carcinomul tubular (continuare) • Citologie: • Celularitate moderată • Celule uniforme • Micronucleoli • Frecvent: paucicelular, atipii reduse sugerând o leziune benignă

22. Carcinomul tubular (continuare) • Diagnostic diferenţial: • Leziuni benigne: adenozis sclerozant/microglandular, leziuni sclerozante radiare • Prognostic: favorabil (peste 75% tubi)

23. Carcinomul cribriform • Histopatologie: • Celule tumorale – insule neregulate, spaţii rotunde • Stromă reactivă • Frecvent asociat cu carcinomul tubular • Diploidie • Receptori estrogenici + • Citologie: • Se aseamănă cu carcinomul ductal invaziv comun şi carcinomul tubular

24. Carcinomul cribriform (continuare) • Agregate celulare asemănătoare CDIS • Spaţii cribriforme, celule uniforme, insule regulat distribuite, lumene PAS +

25. Carcinomul cribriform (continuare) Lumene intracitoplasmatice

26. Carcinomul cribriform (continuare) Lumene EMA +

27. Carcinomul cribriform (continuare) • Diagnostic diferenţial: • Carcinomul intraductal cribriform • Carcinomul tubular • Carcinomul adenoid chistic

28. Carcinomul adenoid-chistic • Histopatologie: • Glande tapetate de celule tumorale mici, cuboidale, nuclei hipercromi (membrana bazală prezentă) • Celule mioepiteliale prezente • Material mucicarmin + în lumene • IHC: • Bifazic – colagen IV şi EMA + • Receptori estrogenici -

29. Carcinomul adenoid-chistic (continuare) Spaţii A. Alcian +, lumene epiteliale PAS +, celule mici uniforme

30. Carcinomul adenoid-chistic (continuare) • Citologie: • Celularitate crescută, celule mici în grupuri, nuclei hipercromi, macronucleoli • Plaje cu material omogen • Diagnostic diferenţial: • Carcinomul cribriform • Carcinomul lobular • Carcinomul coloid • Carcinomul cu aspecte neuroendocrine • Carcinomul nediferenţiat cu celule mici • Limfomul

31. Carcinomul adenoid-chistic (continuare) Celule mici uniforme, aspect nuclear fals benign, spaţii acelulare

32. Carcinomul coloid Histopatologie: • Celule tumorale şi mucus • Diferenţiere endocrină în 25-50% din cazuri • CIS + mucus (Rosai)

33. Carcinomul coloid (continuare) Citologie: • Mucus şi celule uniforme, mici, cu limite neclare, nuclei veziculoşi, macronucleoli

34. Carcinomul coloid (continuare) • Diagnostic diferenţial: • Papilomul • Carcinomul papilar • Hiperplazia ductală atipică/floridă • Carcinomul lobular infiltrativ - celule în inel cu pecete • Fibroadenomul

35. Carcinomul medular • Histopatologie: • Celule tumorale mari, pleomorfe; nuclei veziculoşi, nucleoli • Plaje compacte • Stromă infiltrată cu limfocite T, plasmocite • Frecvent: metaplazie fusiformă, celule gigante, necroză • Metastaze ganglionare frecvente, dar limitate la grupul axilar inferior

36. Carcinomul medular (continuare)

37. Carcinomul medular (continuare) Citologie: • Celularitate crescută, celule anaplazice, izolate/în grupuri, limfocite

38. Carcinomul medular • IHC: • Se aseamănă cu CDI comun • Receptori hormonali – • Proteina S100 frecvent + • Keratina 19 – • Aneuploidie, faza S crescută

39. Carcinomul medular (continuare) • Diagnostic diferenţial: • CDI nediferenţiat cu infiltrare cu limfocite • Limfom • Prognostic mai bun decât CDI comun

40. Carcinomul papilar invaziv • Histopatologie: • CIS papilar cu infiltrare stromală • Carcinom micropapilar • Citologie: • Celularitate crescută, celule mici, cilindrice, monotone, izolate/grupuri, papile, agregate

41. Carcinomul papilar invaziv(continuare)

42. Carcinomul papilar invaziv(continuare) • Diagnostic diferenţial: • Leziuni papilare benigne • Uneori utilă IHC: ACE şi actina

43. Carcinomul apocrin Histopatologie: • Celule mari, citoplasmă eozinofilă, granulară, nuclei veziculoşi, nucleoli

44. Carcinomul apocrin (continuare)

45. Carcinomul apocrin (continuare) GCDFP 15 +

46. Carcinomul apocrin (continuare) Citologie: • Celularitate crescută, celule pleomorfe cu citoplasmă abundentă eozinofilă, nuclei mari cu nucleoli, granulaţii oxifile intracitoplasmatice

47. Carcinomul apocrin • Diagnostic diferenţial: • Carcinomul glandelor sudoripare (cutanat) • Celulele apocrine din leziunile proliferative benigne • Carcinomul secretor şi cel cu lipide

48. Carcinomul secretor (juvenil) • Histopatologie: • Celule cu citoplasmă abundentă clară/amfofilă, vacuolizată, cu secreţie PAS+ • Dispoziţie papilară, lobulară, solidă • Secreţie intra- şi extracelulară de MPZ acide sulfatate

49. Carcinomul secretor (juvenil) (continuare) • Citologie: • Plaje de celule cu vacuole intracitoplasmatice şi lumene extracelulare • IHC: • lactalbumină, proteina S100 + • GCDF, CEA +/-

50. Carcinomul secretor (juvenil) (continuare)