Thyroid Gland

1. Thyroid Gland

2. OBJECTIVES • فیزیوآناتومی غده تیروئید • مراحل و فاکتورهای کنترل بیوسنتز، ذخیره و آزاد سازی هورمون های تیروئید • تشریح نقش ید در مسیر متابولیسم ساخت هورمون های تیروئید • اثر هورمون های تیروئید بر متابولیسم پایه و متابولیسم چربی، پروتئین و کربوهیدرات ها • اثر هورمون های تیروئید بردستگاه های مختلف بدن • علائم و نشانه های پرکاری و کم کاری تیروئید

3. Tetraiodothyronine (thyroxin) (T4) Triiodothyronine (T3) 93% 7% • اعمال هر دو از نظر کیفی یکسان است • از نظر سرعت و شدت عمل متفاوتند • T3 چهار برابر قوی تر از T4

4. تشریح فیزیولوژیک غده تیروئید

5. ید برای تشکیل تیروکسین Trace element عمدتا در ساختار هورمون های تیروئیدی یک میلی گرم ید در هفته نیاز است اضافه کردن یک قسمت به صدهزار قسمت نمک سفره

6. مراحل تشکیل هورمون های تیروئیدی 1- به دام انداختن ید: توسط Na/I symporter 2- تشکیل و ترشح پروتئین تیروگلوبولین: دارای 70 اسید آمینه تیروزین---->سوبسترای اصلی هورمون های تیروئیدی 3- اکسیداسیون یدور 4-یددار شدن تیروزین (organification) توسط آنزیم یدیناز-----> مونویدوتیروزین و دی یدوتیروزین 5- مزدوج شدن و تشکیل هورمون تا اینجا تمامی مراحل در داخل پیکره پروتئین تیروگلوبولین 6- آزاد شدن هورمون های تیروئیدی

7. TRANSPORT OF T3 &T4 Protein bound Albumin (15%) Thyroxin-binding prealbumin (TBPA) (10-15%) Thyroxin-binding globulin (TBG) (70%) Free T3 : 0.3% (Protein binding = 99.7%) Free T4 : 0.03% (Protein Binding = 99.97%) T3 half life = 24 h T4 half life = 6 -7 day Biologic effects is due to Free Hormone

8. اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی

9. شروع عمل آهسته (3روز) ولی مدت عمل طولانی (6 هفته تا دو ماه)

10. اثرات سلولی غیرژنومیک هورمون های تیروئیدی • برخی اثرات هورمون • سریع • با مهار کننده های رونویسی و ترجمه، مهار نمی شوند • محل اثر: غشای سلول،سیتوپلاسم و میتوکندری • شامل: تنظیم کانال های یونی و فسفریلاسیون اکسیداتیو • توسط پیامبرهای ثانویه

11. اثر هورمون های تیروئیدی برمتایولیسم پایه بدن

12. اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی 1- افزایش فعالیت متابولیک سلول ها در تمام بافت های بدن • افزایش متابولیسم پایه (%60-100) • -------> افزایش تعداد و فعالیت میتوکندری ها • افزایش فعالیت پمپ سدیم و افزایش نفوذپذیری غشا به یون سدیم ------> مصرف انرژی و تولید گرما

13. اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی 2- اثر بر رشد بدن • اثرات عمومی: افزایش رشد بویژه در کورکان مشخص است • کودکان هیپوتیروئید----> کاهش سرعت رشد • کودکان هیپرتیروئید-----> افزایش سرعت رشد --->؟ • اثرات اختصاصی: بر مغز در دوران جنینی و چند سال اول زندگی • کوچک ماندن و کندی رشد مغز در کودکان هیپوتیروئید

14. اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی 3- متابولیسم مواد سه گانه • کربوهیدرات: افزایش کلیه جنبه های متابولیسم کربوهیدرات ها شامل: • جذب (سلول ها و دستگاه گوارش) • سوخت (گلیکولیز) • ساز(گلوکونئوژنز) • چربی: • افزایش تمام جنبه های متابولیسم چربی ها • افزایش لیپولیز----> کاهش ذخایر چربی بدن و افزایش اسیدهای چرب پلاسما • کاهش کلسترول، فسفولیپیدها و TG در پلاسما • افزایش ترشح کلسترول در صفرا-----> کاهش کلسترول خون • پروتئین: • افزایش سنتز و کاتابولیسم

15. اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی 4- افزایش نیاز به ویتامین ها و افزایش متابولیسم پایه • با افزایش مقدار و فعالیت بسیاری از آنزیم های بدن -----> ویتامین ها به عنوان کوفاکتور آنزیم ها -----> افزایش نیاز به ویتامین ها • با افزایش متابولیسم تمام سلول ها----> افزایش میزان متابولیسم پایه بدن

16. اثر هورمون تیروئیدی بردستگاه های مختلف بدن دستگاه گردش خون • متابولیسم در بافتها -----> گشاد شدن عروق----> افزایش برون ده قلبی افزایش جریان خون پوست جهت دفع گرما • تعداد ضربان قلب به طور مستقیم و غیر مستقیم یکی از نشانه های حساس فیزیکی جهت تشخیص پرکاری یا کم کاری تیروئید • قدرت قلب (در افزایش کم هورمون) در افزایش زیاد هورمون ---> افزایش کاتابولیسم پروتئین ها---->تضعیف

17. اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • دستگاه تنفس افزایش متابولیسم پایه افزایش نیاز به اکسیژن و دفع CO2 فعال کردن مکانیسم های افزاینده سرعت و عمقتنفس

18. اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • دستگاه گوارش • افزایش اشتها و دریافت غذا • افزایش حرکات و ترشحات لوله گوارش----> اسهال • هیپرتیروئیدی----> اسهال • هیپوتیروئیدی-----> یبوست

19. اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • دستگاه عصبی مرکزی • افزایش سرعت انجام اعمال مغزی----> اختلال این اعمال • تحریک سیستم عصبی مرکزی • هیپرتیروئیدی: • عصبانیت بیش از حد • تمایلات روانی مانند: کمپلکس های اضطراب، نگرانی شدید و بدبینی

20. اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • سیستم عضلانی • افزایش کم-----> افزایش قدرت انقباض عضلات • افزایش زیاد-----> ضعف عضلات(کاتابولیسم پروتئین ها) • هیپرتیروئیدی------> لرزش ظریف عضلان افزایش حساسیت سیناپسهای نورونی در محلهای کنترل تنوس عضلات در نخاع • هیپوتیروئیدی----> کندی عضلات و شل شدن آهسته پس از انقباض

21. اثر هورمون تیروئیدی بر بدن • خواب • هیپرتیروئیدی ---> بی خوابی (به دلیل اثر تحریکی بر (CNS فعالیت زیاد دستگاه عصبی و عضلانی-----> خستگی • هیپوتیروئیدی ----> خواب آلودگی

22. اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • سیستم اندوکرین • افزایش میزان ترشح تمام هورمون های دیگر • افزایش فعالیت کبد برای از بین بردن متابولیت های هورمون ها

23. اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • عملکرد جنسی • ضروری برای عملکرد جنسی نرمال • هیپوتیروئیدی: کاهش میل جنسی منوراژی (خونریزی زیاد قاعدگی ) و پلی منوره (افزایش دفعات خونریزی) • هیپرتیروئیدی: بی نظمی قاعدگی آمنوره (قطع خونریزی)

24. تنظیم ترشح هورمون تیروئید

25. مواد ضد تیروئید ترکیبات مختلفی با مکانیسم های متفاوت: تیوسیانات کاهش به دام افتادن یدور(مهار رقابتی برای ورود از طریق پمپ یدور) پروپیل تیواوراسیل مهار آنزیم پراکسیداز و جلوگیری از مزدوج شدن دو تیروزین ید دار غلظت بالای یدورهای غیرآلی کاهش اندازه و فعالیت غده تیروئید

26. Diseases of the Thyroid • Hyperthyroidism • Hypothyroidism

27. Hyperthyroidism - Graves' Disease TSIs

28. علایم هیپرتیروئیدیسم • افزایش تحریک پذیری، عصبانیت • خستگی به همراه بی خوابی • عدم تحمل گرما و افزایش تعریق • کاهش وزن • اسهال • ضعف عضلانی • اگزوفتالمی (1/3 بیماران)

29. Exophthalmos the displacement of the eye is due to abnormal connective tissue deposition in the orbit and extraocular muscles It is part of a systemic process with variable expression in the eyes, thyroid, and skin, caused by autoantibodies that bind to tissues in those organs, and, in general, occurs with hyperthyroidism The most common form of hyperthyroidism is Graves' disease. About 10% of cases do not have Graves' disease, but do have autoantibodies. The autoantibodies target the fibroblasts in the eye muscles, and those fibroblasts can differentiate into fat cells (adipocytes). Fat cells and muscles expand and become inflamed. Veins become compressed, and are unable to drain fluid, causing edema

30. Goiter

31. Hypothyroidism ناشی از: • التهاب تیروئید: خود ایمنی بر ضد غده تیروئید----> تخریب غده • بزرگ شدن غده تیروئید: 1- گواتر اندمیک (بومی) کمبود ید در غذا 2- گواتر غیر اندمیک اختلال در آنزیم های مسیر سنتز هورمون های تیروئیدی

32. علایم هیپوتیروئیدیسم • کندی ضربان قلب • کاهش حجم خون، برون ده قلبی • کندی اعمال مغزی و خواب آلودگی • عدم تحمل سرما • خشکی پوست • یبوست • میگزدم (به دلیل تشکیل مقدار زیادی ژل در فضای میان بافتی، غیر گوده گذار) • در دوران جنینی و کودکی-----> کرتینیسم