LA SCLEROSE LATERALE AMYOTROPHIQUE (MALADIE DE CHARCOT)

1. LA SCLEROSE LATERALE AMYOTROPHIQUE(MALADIE DE CHARCOT)

2. LES MALADIES DE LA CORNE ANTERIEURE • Atteinte des 2 motoneurones • SLA : • Formes familiales • Formes sporadiques • SLP • Atteinte isolée du 2ème motoneurone • Aiguë : PAA • Subaiguë : • Lymphome • Post-radique • Ischémie médullaire antérieure • Chronique • Neuronopathie motrice acquise • Paralysie bulbaire progressive • neuronopathies motrices héréditaires : ASP

3. DEFINITION • La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladieneurodégénérativeaffectant les neurones moteurs centraux (MNC) et périphériques (MNP). • Elle est, de loin la plus fréquente des maladies du motoneurone, groupe de maladies très variées dans leur pronostic. • C’est une maladie primitive du neurone, autrement appelée neuronopathie.

4. PHYSIOPATHOLOGIE • Charcot en 1877 (Maladie de Charcot) • Plus d’un siècle après, les recherches étiologiques demeurent infructueuses: • Certain s incriminent un processus immunitaire, • d’autres tentent d’élaborer des modèles viraux • Depuis le début des années 90 3 découvertes: • Mutations sur le gène de l’enzyme superoxydedismutase (SOD) dans des cas SLA familiales • Mutations sur les chaines lourdes des neurofilaments dans des cas de SLA sporadiques • Excitotoxicité du système glutamatergique ( Riluzole)

5. CLASSIFICATION • SLA Familiale • SLA familiale type I (AD) SOD-1 (16 – 18 ans) • SLA familiale type II (AR) Ch.2q33-35 (+25 ans) • SLA familiale type III (AR) Ch15 (18 -80 ans) • Sporadique

6. EPIDEMIOLOGIE • Apparaît dans les 5ème et 6ème décade de la vie • Affecte 5 à 10 personnes pour 100000 • Sex-ratio : 1,5 /1 en faveur des hommes • Décès dans les 5 ans des suites d’atteinte respiratoire

7. DESCRIPTION CLINIQUE • Syndrome d’atteinte du MNP : Il associe soit simultanément soit successivement les signes suivants: • Déficit moteur progressif • Amyotrophie, localisée au début • Fasciculations • Crampes • Syndrome d’atteinte du MNC • ROT vifs , diffusés, parfois polycinétiques • Spasticité • Signe de Babinski • Syndrome d’atteinte pseudo-bulbaire • Rires et pleures spasmodiques, • Dysarthrie

8. EVOLUTION • Les symptômes sont asymétrique au début. • La maladie est implacablement progressive touchant de plus en plus de muscle jusqu’à ce que finalement l’atteinte ait une distribution symétrique dans toutes les régions. • Même aux stades avancés les fonctions sensitives, intestinales et cognitives sont préservées. • Le décès survient par paralysie respiratoire. • La médiane de survie est entre 3 et 5 ans. De très rares cas de stabilisation ont été décrits

9. EXPLORATIONS PARACLINIQUES • EMG confirme le diagnostic: • Élimine une neuropathie et une atteinte sensitive • Montre des signes de dénervation diffuses • Biologie et IRM médullaire et encéphalique permettent de faire les diagnostics différentiels • NMBC, • CM Cervicale • Cancers, maladies systémiques, endocrinopathies

10. FORMES DE DEBUT DE SLA • Début au MS (40% des cas) • Début au MI (20 à 25% des cas) • La forme bulbaire de SLA (30% des cas) • Plus tardif 65 ans • Prédominance féminine : 3 femmes / 1 homme • Evolution plus rapide : inférieure à 30 mois • Atteinte des noyaux moteurs du TC à l’exception des noyaux occulo-moteurs

11. SLA FAMILIALES • 5 à 10% des SLA ont une prédisposition familiale • Détection de mutation sur le gène SOD-1 dans 15 à 20% des SLAF soit 2% des SLA • 3 groupes • SLAF type I : • Transmission AD (SOD-1) chromosome 21 • Début vers 46 ans et évolution rapide conduisant au décès au bout de 3 ans • SLA type II : • Transmission AR Chromosome 2 • Début plus précoce vers 12 ans et évolution plus lente 15 à 20 ans. • SLA type III • Transmission AR Chromosome 15 • Début à l’âge adulte

12. SLA SPORADIQUES • 90 à 95% des cas • Pas de trausmission héréditaire • Mort neuronale liée à des neurotransmetteurs excitotoxiques comme le glutamate en excès par défaut de recapture post-synaptique ou défaut de transporteur du glutamate

13. TRAITEMENT • Pas de traitement • Riluzole : amélioration de 30% • Vitamine E (SLA sporadique) • Mesures de réadaptation • Rééducation kinésithérapeutique • Orthophonie : Synthétiseur de parole • Ergothérapie : Attelles des releveurs et des extenseurs • Nutrition : Gastrostomie • Prise en charge respiratoire : • Ventilation à pression positive • Trachéotomie • Respirateur • Traitement symptomatique • Stase salivaire, la constipation, les douleurs, spasticité, crampes