1 / 29

Prof. J. Oliveira São Luis 2010

Universidade Federal do Maranhão Centro de Ciências Biológicas e da Saúde Departamento de Patologia Imunologia Medicina 3° Período. Prof. J. Oliveira São Luis 2010. Rejeição de Transplantes. Transplante.

jocelyn-zimmerman
Télécharger la présentation

Prof. J. Oliveira São Luis 2010

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Universidade Federal do MaranhãoCentro de Ciências Biológicas e da SaúdeDepartamento de PatologiaImunologiaMedicina 3° Período Prof.J. Oliveira São Luis 2010

  2. Rejeição de Transplantes

  3. Transplante • Processo de retirada de células, tecidos ou órgãos (enxerto) de um indivíduo e sua inserção em outro • Doador  Receptor ou hospedeiro • Transfusão: células sanguíneas circulantes ou plasma

  4. Transplante • Suprir um déficit funcional ou anatômico no receptor • Rim, coração, pulmão, fígado, pâncreas, medula óssea • Limitação  resposta imunológica do receptor ao tecido doado • reação inflamatória (rejeição)

  5. Rejeição = resposta imunológica adquirida

  6. MHC idêntico e sobrevida do enxerto

  7. Termos comuns • Enxerto • Autólogo • Singênico – identidade genética • Alogênico ou aloenxerto – diferença genética • Aloantígenos • Linfócitos alorreativos • Xenogênico ou xenoenxerto -espécies diferentes • Xenoantígenos • Linfócitos xenorreativos

  8. MHC • Genes do MHC determinam o reconhecimento de células transplantadas como próprias ou estranhas • Co-dominância + polimorfismo • Moléculas MHC são responsáveis por quase todas as reações de rejeição rápida (forte) • Células T reconhecem MHC alogênicas (reação cruzada) • Aloantígenos são mais imunogênicos que Ags estranhos convencionais

  9. Alorreconhecimento

  10. Reconhecimento de aloantígenos • Via direta • Células T (receptor) reconhecem MHC alogênicas na superfície de APCs (residentes no enxerto) • 2% das células T respondem diretamente a uma única MHC alogência forte resposta imunológica

  11. Reconhecimento de aloantígenos • Via indireta • APCs do hospedeiro coletam aloantígenos e os apresentam a células T (hospedeiro) • MHC alogênica CD4 • Apresentação cruzada • Outros aloantígenos  APC  CD8 • Outros Ags polimórficos • Ags de histocompatibilidade secundária

  12. Papel dos linfócitos CD4 e CD8 • APCs enxerto  linfonodos  apresentação • CD8 citotóxicos (CTL)  enxerto (células nucleadas) • Rejeição aguda • DCs enxerto • Aloantígenos  linfonodos • Linfócitos CD4 auxiliares produzem citocinas que lesam os enxertos • Rejeição crônica

  13. Mecanismos de rejeição • Hiperaguda (minutos a horas) • AcsIgM preexistentes (naturais) causam trombose de grandes vasos • Ex. sistema ABO • Aguda (após 1ª semana) • Células T (CD8+CD4) e Acs (alorreativos) causam lesão da parede dos vasos sanguíneos e morte de células parenquimatosas

  14. Mecanismos de rejeição • Crônica (> 6 mêses) • Fibrose • Anormalidade vasculares (aterosclerose acelerada) • Hipersensibilidade retardada na parede das artérias • quimiocinas e fatores de crescimento • Acúmulo de células musculares lisas no lúmen do vaso • Principal causa atual de rejeição

  15. Prevenção • Minimizar a imunogenicidade do enxerto • Limitar diferenças alélicas do MHC • Verificar compatibilidade • HLA • ABO • Presença de Acs pré-existentes (anti-HLA) • Compatibilidade cruzada (anti-linfócitos)

  16. Tx renal • rins são estocados em bancos de órgãos • Tx fígado, coração • Não considera HLA • Difícil conservação • Estado crítico dos receptores • Compatibilidade ABO • Compatibilidade anatômica

  17. Tratamento • Imunossupressão • Fármacos citotóxicos contra células T • Imunossupressores específicos • Acs anti-células T • Corticosteróides (inibem a síntese de citocinas)

  18. Transplante xenogênico • Limitado • Acs naturais  Ags carboidratos • rejeição hiperaguda • Rejeição vascular (2 a 3 dias) • Forte resposta de células T contra MHC xenogênicas • Pesquisas • indução de tolerância específica

  19. Transfusão sanguínea • Ags ABO – carboidratos (bactérias intestinais) • AcsIgM naturais • Reações transfusionais • Lise de hemácias, anemia, sobrecarga hepática, icterícia • Politransfusões • Ag Rh • Eritroblastose fetal

  20. Medula óssea • É suscetível à rejeição • Compatibilidade HLA • Intensa imunossupressão preparatória • Quimio e radioterapia • Rejeição direta e indireta • Rejeição por células NK (receptor) • Enxerto bem sucedido • Imunodeficiência • GVHD

  21. Doença Enxerto-vs-Hospedeiro (GVHD) • Linfócitos T maduros (m.o.) reconhecem aloantígenos do hospedeiro • Decorre de imunocomprometimento • Resposta contra Ags de compatibilidade menor • GVHD • Aguda – pele (morte epitelial), TGI e fígado (fatal) • Crônica – fibrose e atrofia, pulmões (fatal)

  22. Imunodeficiência pós-transplante de M.O. • É mais grave em comparação aos transplantados de órgãos sólidos • Quimio e radioterapia • Esgotam as células de memória e células plasmáticas de vida longa • A regeneração leva tempo • Suscetibilidade aumentada • Infecções virais (CMV) • Linfomas de células B (EBV) • Bactérias encapsuladas (pneumococos)

More Related