Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra

1. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Enfuvirtida (inhibidor de la fusión) - Unión a gp41 - 2 inyecciones sc/día TORO-1 (T-20 vs Optimized Regimen Only Study 1) 501 pacientes (USA, Canadá, México, Brasil) múltiples tratamientos antirretrovíricos previos (resistencias) >5000 copias RNA/ml Randomizado (2:1 ratio) - grupo control: optimized regimen (3-5 fármacos) - grupo enfuvirtida: opimized regimen + enfuvirtida [Lalezari et al. New England Journal of Medicine, Abril 2003]

2. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Infección por VIH: prevención transmisión vertical <2% - tratamiento (AZT) durante embarazo - cesárea

3. T APC del donante (presente en el injerto) Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Trasplantes - Moléculas MHC Alorreconocimiento directo Presentación indirecta del aloantígeno Péptido procedente del aloMHC T Sobre todo CD4+ APC del receptor Respuesta policlonal Respuesta policlonal

4. TCR TCR TCR MHC propio MHC ajeno MHC ajeno Péptido extraño Péptido propio Péptido propio Situación normal Alorreconocimiento Alorreconocimiento Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Alorreconocimiento directo Hasta un 2% de los linfocitos T pueden responder frente a un MHC concreto: respuesta policlonal MHC ajeno

5. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Trasplantes - Moléculas MHC - Antígenos de histocompatibilidad menores - proteínas polimórficas presentadas por la vía indirecta - menores respuestas: nº de LT respondedores mucho menor

6. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Trasplantes - Rechazo hiperagudo - Rechazo agudo - lesión vascular y parenquimatosa - después de la 1ª semana post-trasplante - LT (sobre todoCD8+ (reconocimiento directo) y anticuerpos - Rechazo crónico - arterioesclerosis del injerto - LT CD4+ (reconocimiento indirecto) y macrófagos

7. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Rechazo hiperagudo mediado por anticuerpos preformados unión Ac al endotelio activación del complemento (en minutos) trombosis vascular Ac anti-ABO (cel endoteliales expresan Ag ABO) Prevención: compatibilidad ABO donante-receptor Ac anti-HLA clase I Prevención: cross-match

8. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Causas que inducen anticuerpos anti-HLA I * Transfusiones * Trasplante previo * Multíparas

9. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra * Trasplante riñón: máxima compatibilidad posible - HLA-A y B (baja resolución) - HLA-DR (baja resolución) Mismatches: de 0 a 6 se reduce la spv del injerto un 11% mayor diferencia de 0 a 1 que de 1 a 6 Otros factores: 70% spv a 10 años si 0 mismatches

10. - compatibilidad HLA - isquemia fría: cada hora reduce 0,3% la spv del injerto a los 3 años <12 horas, 78% spv a los 3 años >36 horas, 70% - edad donante - año del trasplante: 1988: Vm de 8 años 1995: Vm de 15 años Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Trasplante de riñón * no centralizado (15% de riñones se intercambian) (USA: programa nacional implica más tiempo de isquemia fría y más coste programas locales) * 11% hiperinmunizados: centralizado