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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS

METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS. NUCLEOTIDOS PURICOS. BIOSINTEISIS. NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS. DEGRADACION. QUE SON LOS NUCLEOTIDOS Y CUAL ES SU IMPORTANCIA??. UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS. FUNCIONES COMO DADORES DE ENERGIA. REGULAN VIAS METABOLICAS.

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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS

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Presentation Transcript

  1. METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS NUCLEOTIDOS PURICOS BIOSINTEISIS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS DEGRADACION

  2. QUE SON LOS NUCLEOTIDOS Y CUAL ES SU IMPORTANCIA?? • UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS • FUNCIONES COMO DADORES DE ENERGIA • REGULAN VIAS METABOLICAS • ACTUAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS. CRECIMIENTO CELULAR DIFERENCIACION CELULAR

  3. NUCLEOTIDOS BASE NITROGENADA AZUCAR PENTOSA GRUPO FOSFATO

  4. BASES PURICAS Guanina Adenina

  5. BASES PIRIMIDINICAS RNA Uracilo Citosina DNA RNA Timina DNA

  6. AZUCAR PENTOSA RIBOSA • DESOXIRRIBOSA

  7. NUCLEOSIDOS NUCLEOTIDOS AMP Adenosina Guanosina GMP

  8. NUCLEOSIDOS NUCLEOTIDOS CMP Citidina Uridina UMP

  9. DEGRADACION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

  10. RESUMEN DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS • SUSTRATO: a-D-ribosa-5-fosfato (V.PP) • AMINOACIDOS: Glutamina, Glicina, Aspartato • Productos secundarios: Fumarato y Glutamato • Derivados de FH4: N10formil FH4 • Dadores de Energía: ATP y GTP • Ingresa una molécula de CO2 y seproduce una de NADH

  11. N C OH CH3 N HC Formas reducidas del folato y sus derivados monocarbonados Dihidrofolato Tetrahidrofolato Folato N5 –metil tetrahidrofolato N10 ó N5 -Formiltrahidrofolato N5,N10-Metilenotrahidrofolato N5N10-Meteniltrahidrofolato

  12. Procedencia de los átomos del anillo de PURINA GLICINA Anillo de Purina H CO2 ASPARTATO H GLUTAMINA FORMIATO

  13. BIOSINTESIS DE NOVONUCLEOTIDOS DE PURINA ATP Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa 5-Fosfo-a-D-Ribosil-1-pirofosfato ( PRPP ) a-D-Ribosa-5-fosfato AMP

  14. Formación de 5-Fosfo-b-ribosilamina Glutamina Glutamato Mg+ NH2 Amido fosforribosil transferasa 5-Fosfo-b-D-ribosilamina (PRA) PPi 5-Fosfo-a-D-Ribosil-1-pirofosfato ( PRPP ) H2O

  15. Adenilosuccinato sintetasa IMP IMP-Deshidrogenasa Ac. Xantílico (XMP) Ac.Adenilsuccínico GMP-Sintetasa Adenilosuccinato liasa GMP AMP

  16. GMP AMP Inosinato (IMP) PRPP Aminoácidos Ribosa-5-P Esquema de la Biosíntesis de Nucleótidos Púricos

  17. REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE Nucleótidos Púricos a-D-ribosa-5-fosfato IMP GMP AMP IMP Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa Adenilosuccinato sintetasa AMP IMP Des hidrogenasa GMP PRPP GMP AMP IMP Amido fosforribosil transferasa XMP Ac.Adenilsuccínico GMP AMP 5-Fosfo-b-D-ribosilamina (PRA) GDP ADP + GTP ATP

  18. VIAS DE RECUPERACION • Las bases púricas libres se recuperan • Hipoxantina + PRPP IMP + PPi • Guanina + PRPP GMP + PPI • Adenina + PRPP AMP + PPi Hipoxantian-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) Adenosina fosforribosil transferasa (APRT)

  19. ESQUEMA DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS PURICOS ADENINA Adenina fosforribosil transferasa Fosforribosil amina PRPP sintetasa PRPP amido transferasa HIPOXANTINA GUANINA

  20. DEGRADACION DE BASES PURICAS AMP GMP Nucleotidasa Nucleotidasa Adenosina Guanosina Adenosina desaminasa Fosforilasa IMP Inosina Guanina Guanina desaminasa Fosforilasa XANTINA OXIDASA XANTINA OXIDASA HIPOXANTINA XANTINA ACIDO URICO

  21. Primates y humanos ACIDO URICO Urato oxidasa Algunos mamíferos, tortugas y moluscos ALANTOINA Alantoinasa Algunos peces AC. ALANTOICO Alantoinasa Mayoría de peces y anfibios 2 UREA + AC. GLIOXILICO

  22. ACIDO URICO AC. ALANTOICO AC. GLIOXILICO ALANTOINA 2 UREA AC. ALANTOICO

  23. Productos nitrogenados primarios de excreción en algunas especies Mamíferos y primates: Del metabolismos de purinas Invertebrados terrestres Aves Uricotélicos Lagartos y serpientes Insectos terrestres (algunos ac. Alantoico y alantoína) ACIDO URICO Arañas Escorpiones Excretan GUANINA Alg. garrapatas PURINAS Cangrejos de tierra Insectos Almacenan purinas Caracoles

  24. BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS • Primero se sintetiza el anillo de pirimidina. • Requiere de Carbamil fosfato • Utiliza dos aminoácidos: Glutamina y Aspartato • Se sintetiza UTP y CTP • Actúa una proteína trifuncional: CAD

  25. BIOSINTESIS DE CARBAMILFOSFATO + HCO3 ATP Glutamina Carbamoil fosfato sintetasa II ADP O H2N-C-O-P + Glutamato Carbamil fosfato

  26. . Dihidroorotato Deshidrogenas Carbamil fosfato Dihidroorotasa Orotato Aspartato L-Dihidro orotato N-Carbamil Aspartato ATCasa

  27. PRPP Orotato Fosforribosil transferasa Ribosa-P Orotilidato (OMP) CTP OMP Descarboxilasa Citidilatosintetasa Glutamina UTP Quinasa Quinasa UMP Uridilato (UMP)

  28. Diagrama de la biosíntesis de Nucleótidos Pirimidínicos Carbamil fosfato Aminoácidos Ribosa-P

  29. REGULACION DE LA ATCasa Velocidad de reacción Aspartato (mM)

  30. Recuperación de Pirimidinas • Uridina + ATP UMP + ADP • Citidina + ATP CMP + ADP • Timidina + ATP TMP + ADP

  31. Degradación de Bases Pirimidinicas Citidina Dihidrouracilo Uridina Citosina Ribosa-1-P Desoxiuridina Acido b-ureidopropionico Uracilo Desoxiribosa-1-P b-Alanina + NH3 + CO2 Dihidrouracilo

  32. Biosintesis de desoxirribonucleotidos Base Tiorredoxina (SH2) NADP+ Ribonucleótido reductasa OH Tiorredoxina reductasa Base NADPH Tiorredoxina (S-S) + H+ H

  33. BIOSINTESIS DE TMP CH3 Timidilato sintasa

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