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Dr Ariane Gerkens , Gastroentérologue Shire Benelux

Apport du Prucalopride ( Résolor ® ) dans le Traitement de la Constipation Chronique Fonctionnelle de la Femme. Dr Ariane Gerkens , Gastroentérologue Shire Benelux. Plan . Introduction Définitions Epidémiologie Etiologies Physiopathologie Symptômes - conséquences

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Presentation Transcript

  1. Apport du Prucalopride (Résolor®)dans le Traitement de la Constipation Chronique Fonctionnelle de la Femme Dr Ariane Gerkens, Gastroentérologue Shire Benelux Shire Benelux

  2. Plan • Introduction • Définitions • Epidémiologie • Etiologies • Physiopathologie • Symptômes - conséquences • Traitements actuels  • Cas cliniques • Apport du Résolor® • Conclusions Shire Benelux

  3. 1. Introduction (1) • Objectifs : - Effets du Résolor® - Apport essentiel du Résolor® sur le « marché des laxatifs »  coloprocinétique ! Shire Benelux

  4. 1. Introduction (2) • Moyens : 1° Rappels • Qu’est-ce que la constipation ?  Définition • Quelle en est son importance ?  Epidémiologie • Traitements actuels de la constipation 2° Cas cliniques  « la vraie vie » 3° Apport duRésolor®dans la stratégie R/ ? Shire Benelux

  5. Plan • Introduction • Définitions • Epidémiologie • Etiologies • Physiopathologie • Symptômes - conséquences • Traitements actuels  • Cas cliniques • Apport du Résolor® • Conclusions Shire Benelux

  6. 2. Définitions (1) • Constipation = « Terme général » • Difficultés que les patients ont à éliminer les selles •  Médecin  « Fréquence» des mvtsintestinaux ≠ •  Patient  « Symptômes( ) » +++ Shire Benelux

  7. 2. Définitions (2) • Critères de Rome III : • Généraux • Min 3 mois sur les 6 derniers mois • Critères spécifiques : min ¼ défécations (25%) • Critères insuffisants pour un SII • Absence ou rares selles défaites sans l’utilisation de laxatifs • Spécifiques (minimum 2) • Efforts à la défécation • Selles dures /en morceaux • Sensation d’exonération incomplète • Sensation de blocage anorectal/ obstruction • Manœuvres manuelles / digitales nécessaires pour faciliter l’évacuation • < 3 défécations / semaine Shire Benelux

  8. 2. Définitions (3) • American College of Gastroenterology (ACG) : • Défécation insatisfaisante  selles peu fréquentes et/ou passage difficile incluant : • Efforts de poussée • Passage difficile des selles (blocage) • Exonération incomplète • Selles dures / en morceaux • Temps +++ pour aller à selle • Manœuvres manuelles / digitales • Depuis  3 mois Shire Benelux

  9. 2. Définitions (4) : Bristol StoolFormScale Shire Benelux

  10. 2. Définitions (5) : Calendrier des selles = « Daily diary » • Fréquence (nle : 3/j  3/s) • Date • Moment • S. associés • Laxatifs utilisés (type, dose) Shire Benelux

  11. Plan • Introduction • Définitions • Epidémiologie • Etiologies • Physiopathologie • Symptômes - conséquences • Traitements actuels  • Cas cliniques • Apport du Résolor® • Conclusions Shire Benelux

  12. 3. Epidémiologie • 15-35% : pop. générale européenne • 45% > 5 ans  constipation « de longue date » • 19 % : vidange incomplète du rectum (VIR) • 75 % : Femmes • 44,6 % : > 65 ans • ! Statut socioéconomique • Coûts non négligeables : • directs (consultation/bilan/R/) • indirects ( productivité/absentéisme) Shire Benelux

  13. Plan • Introduction • Définitions • Epidémiologie • Etiologies • Physiopathologie • Conséquences • Traitements actuels  • Cas cliniques • Apport du Résolor® • Conclusions Shire Benelux

  14. 4. Etiologies (1) • Constipation • aiguë organique 2aire • chronique organique 2aire • chronique fonctionnelle 1aire Shire Benelux

  15. 4. Etiologies (2) : Constipation aiguë 2aire • Obstruction ou sténose colique : • néo, MICI, ischémie, diverticulose, post-opératoire • Spasme du sphincter anal : • fissure anale, hémorroïde, abcès, fistule • Constipation « transitoire » : • fièvre, alitement,  régime, accès aux toilettes Signes d’alarme 1.  Poids 2. Sang dans les selles 3. soudaine du transit 4. > 50ans 5. ATCD familial de CCR 6. D+ abdosignificatives Shire Benelux

  16. 4. Etiologies (3) : Constipation chronique 2aire • Médicaments : opioïdes, anticholinergiques, AD tricycliques et IMAO, anti-Ca2+, neuroleptiques, cytostatiques, diurétiques, Ca2+, Fe3+, antidiarrhéiques, antiparkinsoniens, antiacides (Al, Ca), antiépileptiques, antihistaminiques, … • Troubles endocriniens / ioniques / métaboliques : hypothyroïdie, maladie d’Addison, hyperparathyroïdie, hypoK, hyperCa, hypoMg, IRC avec urémie, phéochromocytome, porphyrie • Grossesse • Désordres psychiques : DN, TCA (anorexie/boulimie), démence, névrose, abus sexuels, troubles affectifs • Myopathie : amyloïdose, dermatomyosite, sclérodermie systémique • Atteinte neurologique • périphérique : • neuropathie autonome, (diabète, paranéoplasique, POIC), m de Hirschprung, me de Guillain-Barré, ganglioneuromatose, m de Chagas, neurofibromatose de VRH • Centrale : • moëlle épinière / centrale (Parkinson, AVC, t+ cérébrale, SEP) Shire Benelux

  17. 5. Etiologies (4) :Constipation chronique 1aire • Colon de diamètre normal • Constipation à transit lent (CTL) • Constipation à transit normal (CTN - SII-C) • Trouble fonctionnel de la défécation (TFD) • Colon dilaté • Mégacolon (dolichocolon-dolichosigmoïde) • Mégarectumidiopathique Shire Benelux

  18. Plan • Introduction • Définitions • Epidémiologie • Etiologies • Physiopathologie • Symptômes - Conséquences • Traitements actuels  • Cas cliniques • Apport du Résolor® • Conclusions Shire Benelux

  19. 6. Physiopathologie (1) : Constipation chronique 1aire • 3 « sous-types » physiopathologiques … overlap+++ ! • 1° Constipation à transit lent (CTL) • 2° Constipation à transit normal (CTN / SII-C) • 3° Trouble fonctionnel de la défécation (TFD) • = constipation distale • = dysfonction du plancher pelvien • = défécation dyssynergique • = obstruction ano-rectale Shire Benelux

  20. 5. Physiopathologie (2) 1. Péristaltisme (CTL) 2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII) 3. Troubles des fluides (CTL - CTN) 4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD) 5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD) Shire Benelux

  21. 5. Physiopathologie (3) : Péristaltisme •  Stimulation : apports H2O, fibres, kcal, sédentarité •  Plexus myentérique< neurodégénérescence, trauma chir ou obstétrical •  neurones et axones argyrophiliques •  du nbre des noyaux de taille variable ds les gglionsnerveux •  Nbre cellules de Cajal = « cell pace maker » < génèrent la vague lente électrique du m lisse   et irrégularité de l’activité contractile • Neurotransmetteurs: • Anomalies ds la réponse motrice colique à la stimulation cholinergique (acétylcholine = Ach) ds le colon descendant • Diminution du signaling de la sérotonine (=5 HT) • < Disponibilité ? • Mécanismes de recapture ? • Densité et/ou fonction des récepteurs ? Shire Benelux

  22. 5. Physiopathologie (4) : Péristaltisme Manométrie colique (labo-recherche, rares indications en clinique) Temps de transit colique Shire Benelux

  23. 5. Physiopathologie (5) : Plexus myentérique • 2 Plexus : • sous-muqueux • - microcirculation • échanges hydroélectrolytiques • myentérique • - motricité Shire Benelux

  24. 5. Physiopathologie (6) : Cellules de Cajal Shire Benelux

  25. 5. Physiopathologie (7) : Péristaltisme Shire Benelux

  26. 5. Physiopathologie (8) : Péristaltisme Shire Benelux

  27. 5. Physiopathologie (9) : Sérotonine • = 5 hydroxytryptamine ou 5 HT) • > 30 NT ds le SNEntérique • 95% de la 5-HT corporelle est sécrété par le TD  cellules entéro-chromaffines • Rôle : • motilité intestinale • sécrétion intestinale • perception d+ • Sous-types des récepteurs à la 5 HT • 1P (5-HT1P), 3 (5-HT3), 4 (5-HT4) • leur modulation affecte les réflexes péristaltiques •  motilité intestinale Shire Benelux

  28. 5. Physiopathologie (10) 1. Péristaltisme (CTL) 2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII) 3. Troubles des fluides (CTL - CTN) 4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD) 5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD) Shire Benelux

  29. 5. Physiopathologie (11) : Hyperpéristaltismeinefficace Hyperactivité colique (hyperspasmodicité) : = activité colique non coordonnée   propulsion des matières Shire Benelux

  30. 5. Physiopathologie (12) : « Axe cerveau – intestin » = « Brain- gut axis » Shire Benelux

  31. 5. Physiopathologie (13) 1. Péristaltisme (CTL) 2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII) 3. Troubles des fluides (CTL - CTN) 4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD) 5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD) Shire Benelux

  32. 5. Physiopathologie (14) : Troubles des fluides •  Absorption d’H2O au niveau de la muqueuse colique •   intestinales (canaux Cl des c. épithéliales intestinales) Shire Benelux

  33. 5. Physiopathologie (15) 1. Péristaltisme (CTL) 2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII) 3. Troubles des fluides (CTL - CTN) 4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD) 5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD) Shire Benelux

  34. 5. Physiopathologie (14) : Perturbations hormonales Peu clair : - In vivo :  hormones stéroïdiennes chez la femme associée à constipation - In vitro : surexpression réc. à la progestérone peut - down réguler les prot G contractiles - up réguler les prot G inhibitrices (ds les cell musc coliques circulaires) Shire Benelux

  35. 5. Physiopathologie (15) 1. Péristaltisme (CTL) 2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII) 3. Troubles des fluides (CTL - CTN) 4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD) 5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD) Shire Benelux

  36. 5. Physiopathologie (16) Dysfonction du plancher pelvien • Mauvaise contraction rectale • Manque de coordination musculaire ou dyssynergie  Contraction anale paradoxale  Défaut de relaxation • Troubles de la sensation rectale = micro/mégarectum fonctionnels <  innervation sensitive du rectum et du colon • Anomalies structurales • Rectocèle, colpocèle, entérocèle, éythrocèle, • Intussusception, prolapsus rectal • Périnée descendant Shire Benelux

  37. 5. Physiopathologie (17) Manométrie ano-rectale, test ballonnet Shire Benelux

  38. 5. Physiopathologie (18) : Anomalies structurales Intuscusseption (0-1-2)  Prolapsus rectal (3) Mégarectum Shire Benelux

  39. 5. Physiopathologie (19)Anomalies structurales Rectocèle, cystocèle Rectocèle IRM pelvienne dynamique Shire Benelux

  40. 6. Symptômes – Conséquences (1) • 3 « sous-types » physiopathologiques -> 3 tableaux cliniques … overlap +++ ! • 1° Constipation à transit lent (CTL) • 2° Constipation à transit normal (CTN - SII-C) • 3° Constipation distale (TFD) Shire Benelux

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  42. 6. Symptômes – Conséquences (3) • Impact majeur sur la QOL ( = asthme !!!) • État général • Etat physique et psychique (mental, émotionnel) • Vitalité • Douleur • Fausses diarrhées • Fécalomes • Maladie hémorroïdaire, fissures anales, prolapsus • Diverticulose • Dyspepsie, nausées, ballonnements, inappétence • Dépendance / maladie des laxatifs (?) Shire Benelux

  43. Plan • Introduction • Définitions • Epidémiologie • Etiologies • Physiopathologie • Symptômes - conséquences • Traitements actuels  • Cas cliniques • Apport du Résolor® • Conclusions Shire Benelux

  44. 4. Traitements actuels (1) • 1ère approche  Mesures hygiéno-diététiques (peu validées) • Consommation de fibres  inconfort abdominal, ballonnements • Hydratation (p. déshydratés) • Exercice physique (p. sédentaires) • Habitudes de défécation Shire Benelux

  45. 4. Traitements actuels (2) • > 150 spécialités en vente libre … Shire Benelux

  46. 4. Traitements actuels (3) • Laxatifs de lest, « bulking agents » • Fibres alimentaires : son de blé  15 – 40 g/j • Mucilages : psyllium, ispaghule, lin • Fibres semi-synthétiques : méthylcellulose • Calcium polycarbophil   Volume + hydratation selles, selles + molles,  motilité GI ! Ballonnements • Laxatifs lubrifiants, émollients • Vaseline, huile de paraffine • Docusate (de Ca)  Action laxative mécanique (« détergents »),  abs H2O,  motilité GI ! Suintements anaux, prurit anal ! Déficits en vit A, D, E, K ! Si RGO (PA)  inhalation  pneumopathie huileuse Shire Benelux

  47. 4. Traitements actuels (4) • Laxatifs osmotiques • Salés : Mg, S, P, T Picosulfate de Na (FleetPhospho Soda® , Fructines®, Laxoberon®) :  Stimulent  jéjunales et inhibent résorption iléale H2O et électrolytes ! CI si insuffisance cardiaque ou rénale ! Tr ioniques – tr du rythme cardiaque (ssi association à digitaliques, diurétiques,…) • Sucrés : dissacharides lactulose (Duphalac®), lactitol (Importal®), sorbitol (Fibrofalk-S, Spagulax)  Non digérés :  osmolarité appel H2O  hydrate selles   masse bactérienne fécale (1/2 poids d’une selle) ! Ballonnements, flatulences, d+ abdominales, diarrhées • Macrogols(Forlax®, Movicol®, Transipeg®, Colopeg®) : LES MIEUX DOCUMENTES ! mélanges de polymères de PEG de haut PM et électrolytes Non résorbés :  osmolarité appel H2O  hydrate selles ! Ballonnements, diarrhées : peu, ! Nausées, peu appréciés à fortes doses Shire Benelux

  48. 4. Traitements actuels (5) • Laxatifs stimulants • Bisacodyl (Dulcolax®)  Mvts de masse du colon +  colique < contact direct avec la muqueuse ! Crampes abdominales, urgences, nausées - vomissements ! Troubles ioniques (hypoK) • Laxatifs anthraquinoniques (Casse, rhubarbe, séné, cascara, bourdaine, aloès, huile de Ricin) = glucosides d’origine végétale :  Actifs après hydrolyse bactérienne :  propulsion par libération de PG endogène ! Maladie des laxatifs ? (doses   ) mélanose colique Shire Benelux

  49. 4. Traitements actuels (6) • Laxatifs par voie rectale • Suppositoires • Glycérine • Eductyl® • (Micro)lavements (Citrate/ picosulphate/phosphate de Na, Mg, Sorbitol) • Microlax ®, FleetEnema ®, Lavement au Phosphate ® ! Rectites, ! hypoCa chez l’enfant • Lavements à base d’eau tiède (1 à 2l) • Laxatifs par voie ss-cutanée • Rélistor® : Bromide de méthylnaltrexone, atagoniste des réc opioïdes • constipation induite par les opioïdes • Biofeedback et kiné de rééducation • Psychothérapie cognitivo-comportementaliste (abus sexuels,…) Shire Benelux

  50. 4. Traitements à venir (7) • Linaclotide : • stimule réc de la guanylatecyclase sécrétions (études en cours) • Lubiprostone : • activateur des canaux chlorures  sécrétions (licencié aux EU) Shire Benelux

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