Prejavy ochorenia sú spôsobené imunitnou reakciou infikovaného na prítomnosť baktérie

1. Syfilis a infekcie pohlavných orgánov (chlamýdiové, gonokokové, herpetické). Syfilis – treponema pallidum (spirochéty), gram-negat., helikálne, tenké striktne humánny patogén, kultivačne veľmi náročný, pomalá replikácia – nekultivuje sa dôkaz nepriamy serologický – netreponémové testy – VDRL, RRR – nešpecifické, sledovanie Th – treponémové – TPHA – špecifické, potvrdenie mikroskopický – v tmavom poli a fluorescencia Interpretácia výsledkov – falošne pozitívne treponémové – akútne febrilné ochorenie, imunizácia, tehotné, . netreponémové – pri rozpade tkaniva – autoimúnne ochorenia, borelióza Epidemiológia – celosvetovo rozšírený, účinná terapia – opätovný vzostup, len ľudský patogén - priamy prenos, kongenitálny, trasfúziou krvi

2. Prejavy ochorenia sú spôsobené imunitnou reakciou infikovaného na prítomnosť baktérie 1) Kožná lézia: miesto vniku a množenia – tvrdý vred PMNL, makrofágy 2) Diseminované ochorenie: kožné eflorescencie na celom tele – veľmi infekčné, možná spontánna remisia – falošné vyliečenie 3) Neskorá manifestácia: postihnutie všetkých tkanív – difúzny chronický zápal, granulomatózne lézie (gummata) Kongenitálny syfilis – je potrebná bakterémia u matky – prenos na plod krátko po infikovaní Neliečená – spontánne bakterémie až 8 rokov – opakované postihnutie

3. Chlamýdie – intracelulárne baktérie, obsahujú DNA aj RNA, majú vonkajšiu aj vnútornú membránu, sú citlivé na ATB, jedinečný rastový cyklus: infekčné elementárne teliesko – rezistentné, nereplikuje sa, prežíva extracelulárne neinfekčné retikulové teliesko – metabolicky aktívne, intracelulárne

4. C. trachomatis – 15 serotypov: *trachom *konjunk,tivitída dospelých, novorodenencká konjunktivitída, *pneumonia, asymptomatické nosičstvo u detí, *lymfogranuloma venreum *urogenitálne infekcie: často asymptomatické - cervicitída, bartholinitída, uretritída, salpingitída, proktitída, epididymitída, uretritída Terapia sexuálnych partnerov – TTC, AZI, ERY, Následky zápalu Dôkaz: cytologicky – Giemsovým farbením, farbením jódom na inklúzie kultivácia dôkaz antigénu - agresívny odber – nutnosť získania buniek serologicky – IgM a IgG protilátky, dynamika C. pneumoniae , C. psittací

5. Herpetické pohlavné infekcie : HSV 1 aj 2 môžu spôsobiť orálne aj genitálne infekcie, HSV 1 - obvykle orálnym kontaktom – bozkávanie, slinami kontaminované predmety, prstami, autoinokulácia, primoinfekcia v detstve – socioekonomické podmienky HSV 2 – sexuálny prenos (klinické prejavy podľa praktík) – premorenie koreluje so sexuálnou aktivitou autoinokulácia, od matky počas tehotenstva alebo pri pôrode !!! Genitálny herpes – primoinfekcia - bolestivá, horúčka, nevoľnosť, reg.lymfadenitída, virémia – rekurentné ochorenie – menej ťažké – takmer vždy len pri HSV 2 – aj asymptomatické šírenie Diagnostika – klinicky, cytologicky (balónovitá cytoplazma), izolácia vírusu (tvorba multinukleárnych syncícií), serologicky len primoinfekcia,

6. Neisseria gonorrhoe – kvapavka, gonokoková infekcia – najčastejšie pohlavné ochorenie uretritída, cervicitída, artritída, konjuktivitída, + systémové a lokálne komplikácie G- diplokoky, typická morfológia kolónií, cytochrómoxidázový test, fermentácia glukózy, púzdro, Laboratórna diagnostika: mikroskopicky – gramovo farbenie, kultivačne – selektívne média (modifikovaný čokoládový agar – VAN, mastné kyseliny, kovy môžu inhibovať N.G. – CO2, 35 –37*C) Výter z endocervixu, hemokultúra u diseminovaných foriem, punktát kolena, ( kultivácia z kožných lézií nie je relevantná) Epidemiológia – ľudský patogén, riziko: pacienti s poruchou komplementu – systémové komplikácie prenos sexuálne (riziko pre ženu 50%, pre muža 20%), šírenie:často asymptomatickí jedinci (asymptomatické nosičstvo častejšie u žien, rektálne a faryngeálne)

7. Klinické prejavyU mužov uretritída – hnisavý výtok, akútne symptómy + komplikácie (epididymitis, prostatitis, periuretrálny absces) U žien cervicitída – vaginálny výtok, dysúria abdominálna bolesť, ascendentná infekcia – salpingitída, zápalové ochorenie pánve Diseminované infekcie – septikémia a infekcia kože a kĺbov (1-3% u žien, u mužov zriedka) – teplota, migrujúce artralgie, hnisavá artritída zápästia, kolena, kotníku, hnisavý rash na končatinách s vylúčním hlavy a tela. Perihepatitída, konjunktivitída novorodencov (1% AgNO3) faryngitída, anorektálna forma u homosex. Liečba: PNC – zvyšujúca sa potrebná dávka, betalaktámová rezistencia, chromozomálna rezistenica (PNC, TTC, ERY, AMG) prenos rezistencie plazmidmi Imunita nedostatočná – Ag rôznorodosť

8. Infekcie pohlavných ciest • Prenos – výhradne pohlavne prejavujúce sa pohlavným ochorením • Celkové ochorenia prenosné pohlavne – HIV, VHB, syfilis Vaginálne svrbenie, paálenie, zápach – Candida, Trichomonas vaginalis, Gardnerella, Hnisavý a hlenový výtok, pálenie pri moční – N. gonorhoe, Chlamydia trachomatis, Ureaplazma Bolestivé papuly, vezikuly, vredy – Herpes simplex, Haemophilus ducreyi Nebolestivé vredíky – Treponema pallidum, Chlamydia trachomatis Nebolestivé bradavice a výrastky – Papilomavírus, Molluscum contagiosum Lymfadenopatia inguinale – C. trachomatis, HSV

9. Bakteriálne • Neisseria gonorhoe – akútna uretritída, bolestivé močenie, exudát, asymptomatické nosičstvo – šírenie so zápalom pohlavných ciet u žien – infertilita. Komplikácie – perihepatitída. Konjunktivitída u dospelých a novorodencov. Diseminované ochorenie. Diagnostika – kultivačne, mikroskopicky, Terapia – PNC, rezistencia, • Treponema pallidum - syfilis • Chlamydia trachomatis –oculogenitálna infekcia, lymfogranuloma venereum, neonatálna konjunktivitída a pneumónia, trachom. Rôzne sérotypy, chronické ochorenia, relapsy. Diagnostika – sérologická, dôkaz antigénu, Th.: TTC, ERY, rezistentná na PNC

10. Syfilis – Treponema pallidum Primárny syfilis –ulcus v mieste penetrácie (papula – erózia a tvorba bezbolestného vredu, lymfadenopatia 1-2 týždne po objavení sa vredu, možnosť diseminácie lymfatickou cestou do krvi. Zhojenie do 2 mesiacov spontánne. Falošné vyliečenie Sekundárny syfilis – chrípkovité ochorenie, generalizovaná lymfadenopatia, generalizovaný mukokulánny rash rôzne morfy – makuly, papuly, pustuly), veľmi infekčný, pomaly sa sám vstrebáva – prechod do latentného obdobia. Neskorý syfilis – difúzny chronický zápal, devastujúce poškodenie ktoréhokoľvek orgánu a tkaniva (arteritída, demencia, slepota ... neurosyfilis, kardiovaskulárny syfilis) – granulomatózne léžie - gumata Kongenitálny syfilis – potrat, multiorgánové postihnutie, latentné ochorenie, väčšinou sa prejaví až neskôr – rinitída, deskvamujúci rash, deštrukcia kostí, kardiovaskulárny syfilis

11. Interpretácia serologických testov Netreponémové testy pozitívne až neskoro v 1.štádiu (negat.aj pri vrede) pretrvávajú pri neliečenom syfilise aj v 2.štádiu 25% neliečených je negat. v 3.štádiu Vhodné na sledovanie úspechu terapie Treponémové testy menej ovplyvnené terapiou špecificita až 98% Pozitívne testy u novorodencov infikovaných matiek: ?kongenitálny syfilis alebo prenesené protilátky od matky? Diskrétnosť

12. Vaginitída • Výtok, svrbenie, pálenie, bolestivosť, zápach • Trichomonas vaginalis, baktérie, kvasinky • Vaginálna kandidóza –, 80% kandidóz spôsobuje C. albicans, prítomná na slizniciach aj u zdravých. Jej premnoženie podporuje prítomnosť estrogénov a potlačenie normálnej flóry napr. ATB. Pri imunodeficite (bunkového typu) možné šírenie. • Bakteriálna vaginóza – masívne prerastenie niektorých bežných baktérií, nezápalová polymikrobiálna infekcia – Gardnerella vaginalis, Bacteroides non-fragilis, Mobiluncus sp. – obvykle neprenášaná sexuálne • Zvýšený vaginálny výtok – šedo biely, pH pod 4,7., zápach po rybách. Môže podporovať vznik infekcií zvl. U tehotných

13. Human paillomavírus HPV nerastie na tkanivových kultúrach, na základe DNA – 58 HPV typov (mukózne a kožné) tkanivový tropizmus pre kožu a sliznice – replikuje sa v diferencujúcich sa epiteliálnych bunkách kože a sliznice - latentný v bunkách bazálnych vrstiev Typ ochorenia závisí na type HPV : benígne výrastky – bradavice –(spontánna vymiznutie ???) dysplázia a nádorové zvrhnutie v spolupráci s ďalšími faktormi DNA niektorých typov HPV je prítomná v chromozóme nádorových bb – onkogénny potenciál HPV 16, 18 Prenos priamym kontaktom – malé trhlinky v koži a sliznici, inokulácia pri sexe a prechodom infikovanými pôrodnými cestami Nepriamy prenos – rezistentné – toaletnými potrebami

14. Klinické prejavy kožné bradavice (verucca vulgaris) benígne nádory hlavy a krku (laryngeálny papilom, orálny papilom, konjunktiválny papilóm), anogenitálne bradavice (condylomata accuminata), cervikálna dysplázia a neoplázia – HPV infekcia – sexuálne prenášaná – charakteristický cytologický obraz steru z cervixu – koilocytotické bb – dysplázia mierna - stredná - ťažká – Ca in situ (1- 4roky) Diagnostika – histologická, mikrobiologicky - dôkaz HPV DNA genetickou sondou cervik. steru elektromnikorskopicky Terapia - spontánna regresia bradavíc, chirurgické odstránenie, rekurencia

15. Human paillomavírus HPV nerastie na tkanivových kultúrach, na základe DNA – 58 HPV typov (mukózne a kožné) tkanivový tropizmus pre kožu a sliznice – replikuje sa v diferencujúcich sa epiteliálnych bunkách kože a sliznice - latentný v bunkách bazálnych vrstiev Typ ochorenia závisí na type HPV : benígne výrastky – bradavice –(spontánna vymiznutie ???) dysplázia a nádorové zvrhnutie v spolupráci s ďalšími faktormi DNA niektorých typov HPV je prítomná v chromozóme nádorových bb – onkogénny potenciál HPV 16, 18 Prenos priamym kontaktom – malé trhlinky v koži a sliznici, inokulácia pri sexe a prechodom infikovanými pôrodnými cestami Nepriamy prenos – rezistentné – toaletnými potrebami

16. Klinické prejavy kožné bradavice (verucca vulgaris) benígne nádory hlavy a krku (laryngeálny papilom, orálny papilom, konjunktiválny papilóm), anogenitálne bradavice (condylomata accuminata), cervikálna dysplázia a neoplázia – HPV infekcia – sexuálne prenášaná – charakteristický cytologický obraz steru z cervixu – koilocytotické bb – dysplázia mierna - stredná - ťažká – Ca in situ (1- 4roky) Diagnostika – histologická, mikrobiologicky - dôkaz HPV DNA genetickou sondou cervik. steru elektromnikorskopicky Terapia - spontánna regresia bradavíc, chirurgické odstránenie, rekurencia

17. HERPESÍRUSY Alfa herpesvírusy – HSV 1, HSV 2, VZV Beta herpesvírusy – CMV, - - HHV 6 , HHV 7 (u AIDS, benígna roseola u detí . (exantema subitum) Gama herpesvíruy – EBV Veľké obalené (citlivé na vonkajšie podmienky) ds DNA , ikozahedrálna kapsida, 162 kapsomér, povrchové glykoproteíny – prichytenie, fúzia, únik imunite. Replikácia genómu – v jadre, kde sa naplní prokapsida DNA , obal získa prechodom cez jadrovú membránu. Opúšťa bunku exocytózou alebo lýzou bunky Enzýmy podporujúce replikáciu (thimidinkináza, DNA polymeráza) – ciele antivírusových liekov Spôsobujú lytickú, perzistentnú, latentnú infekciu

18. Herpes simplex vírus 1 Herpes simplex vírus 2 Infikujú viaceré ľudské bunky - lytická infekcia fibroblastov a epitelu-replikácia v mukoepiteliálnych b - latentná infekcia neurónov - perzistentná infekcia lymfocytov a maktofágov Infikovanie priamym kontaktom – tekutina vezikú, sliny, vaginálny sekrét - vezikulárna lézia al. asymptomaticky Šírenie do priľahlých buniek a inervujúcich neurónov – latnentá infekcia Reaktivácia v dermatome – na tom istom mieste – menej závažné Protilátky sú neutralizujúce - vírus ale uniká šírením od bunky ku bunke a v neuróne. Vyliečenie závisí od bunkami sprostredkovanej imunity. HVS 1 aj HSV 2 orálne aj genitálne lézie. Prenos HSV 1 – orálny kontakt, autoinokulácia, v mladšom veku HSV 2 – sexuálny kontakt, autoinokulácia, pri pôrode, sexuálna aktivita

19. KLINICKÉ SYNDRÓMY: boelstivé ale benígne, rekurentné, makula, papula, vezikula, pustula, ulcus, krusta. Orálny herpes, herpetická gingivostomatitída - rekurentné faryngitída, stomatitída, keratitída – monookulárna – jazvenie, poškodenie, slepota herpetické bradavice eczema herpeticum – deti s ekzémom, infekcia poškodenej kože, šírenie a generalizácia genitálny herpes – HSV 2 (MX) – primárne asymptomatická, alebo s teplotou , lymfadenitídou, virémiou. Rekurentný – menej ťažký HSV proktitída – homosexuálny muži meningitída – komplikácia genitálnej infekcie encefalitída – akútne febrilné ochorenie – deštrukcia temporálneho laloku, letálna v 50% infekcia novorodencov – fatálna, HSV 2, - absencia bunkami sprostredkovanej imunity. diseminácia

20. Diagnostika : cytologická – balónovité syncytiá, intranukleárne inklúzie dôkaz antigénu imunofluorescenciou, DNA in situhybridizácia z náteru izolácia vírusu z tekutín – CPE za 1 –3 dni serológia – pri primoinfekcii serokonverzia. Terapia: nukleotidové analógy a inhibítory DNA polymerázy – Acyklovir ACV – je aktivovaný thimidínkinázou, pri vážnych dg foscarnet, vidarbin, idoxiuridin,

21. Močové infekcie • 2. najčastejšie mikrobiálne ochorenia u človeka • Takmer všetky sú bakteriálne • Často nediagnostikované • Ochorenia – cystitída / - pyelonefritída Výskyt 18/1 Komplikovaná – ak existujú anatomické abnormality (cysty), kamene, cudzie teleso (katetre), iné ochorenie (diabetes) Opakované ochorenie – reinfekcia – nové ochorenie, relaps - nedostatočne doliečené

22. Patogenéza IMC • Moč je normálne sterilný – okrem 2-3cm prednej uretry – kolonizované G+ flórou, stafylokokmi, difteroidnými paličkami, enterokokmi, viridujúcimi kokmi • Ascendentná infekcia – kontaminácia vchodu – obvykle G- fekálnymi patogénmi Výsledok kontaminácie: Množstvo, virulencia (púzdra, pilli), faktory pohybu mikroorganizmu Infekcia mechúra, postup hore pri vesicouretrálnom refluxe až do pánvičky a renálneho parenchým • Infekcie obličky priamo - hematogénne - absces – St. aureus, Candida albicans • Ochrana – mechanický tok moču, prostatické sekréty - IgA • Moč – dobré kultivačné médium zvlášť v tehotenstve

23. Etiologické agens • E. coli • Ostatné G- paličky – Klebsiella, Enterobacter, Proteus + Morganella (produkujú ureázu, schopné rásť v alkalickom prostredí, ktoré navjiac inibuje účinok niektorých ATB), Providencia • St. saphrophyticus – sezónny výskyt – predovšetkým v lete, viaže sa na epitel močových ciest, produkuje urázu • St. epidermidis • Nozokomiálne IMC – Serratia, G- nefermentujúce paličky Ps. Aeruginosa, Acinetobacter

24. Klinické manifestácie a terapia • Cystitída • Uretrálny syndróm • Pyelonefritída • Prostatitída • Terapia – ATB – vyššie hladiny dosahované v moči, jednodávková liečba -? • Sulfonamidy (cotrimoxasol), penicilínové širokospektrálne – (ampicilin – !len podľa citlivosti, augmentin), kys. Oxolínová (nalidixin), chinolóny

25. Diagnostika • Signifikantná bakteriúria a pyúria • Bakteriúria – prítomnosť baktérií v moči - asymptomatická alebo s príznakmi Signifikantná bakteriúria –105 – viac baktérií ako 2 - kontaminácia Interpretácia – pod 105 - chronické, opakované nálezy, u detí, pri komplikovanej infekcii po operácii pri infekciách horných častí – signifikantná U žien – často uretrálny syndróm pri nízkej bakteriúrii alebo sterilnom moči ( zvážiť gonokokovú, chlamýdiaovú alebo HSV infekciu) Kultivácia: správny odber, riediaca metóda kultivácie na viacerých pôdach