1 / 9

Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó

Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Résztvevők: II. Belgyógyászati Klinika, Bőrklinika, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet,

lavina
Télécharger la présentation

Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Résztvevők: II. Belgyógyászati Klinika, Bőrklinika, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Gyógyszerhatástani Intézet, Szemészeti Klinika, Szerves Vegytani Intézet Tüdőklinika/Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet (Témavezető: Mátyus Péter)

  2. Vaszkuláris adhéziós fehérje-1 Amin-oxidáz (SSAO) enzim-funkció: aminok oxidatív dezaminálása pl. metilamin és aminoaceton endogén aminok esetében toxikus aldehidek: Adhéziós-funkció: Leukociták gyulladás helyére történő transzmigrációjában vesz részt Előfordulás: Érfalban, simaizomsejtekben, tüdőben és gyulladásos szövetekben nagy mennyiségben.

  3. Vaszkuláris adhéziós protein-1 (VAP-1) és leukocita transzmigráció Tethering Rolling Activation Firm adhesion Transmigration Chemotaxis Blood Endothelium Tissue Selecting and mucins Integrins and immunglobulin- superfamily members Chemokines Chemokines CD73 CD73 CD26 CD26 VAP1 VAP1 Sheddases CD38 CD38 CD157? CD157? ART2? CD39? CD39? Autotaxin? Autotaxin?

  4. CÉLOK és EREDMÉNYEK 1. VAP-1/SSAO biomarker és/vagy terápiás célpont? Fehérje és enzim-aktivitás méréssel klinikai minták kvantitatív analízise gyulladásos (gastrointestinális; cisztás fibrózis - COST-projekt) és daganatos (melanoma) betegségekben: ˃50 humán szövetminta (és szérum) analízise,cél ca. 100 beteg 2. VAP-1 inhibitorok terápiás értéke? i) Vizsgáljuk gyulladásos szembetegségek állatmodelljein: VAP-1 inhibitor hatásos cornea neovascularizációban Preliminary studies of the effects of vascular adhesion protein -1 inhibitors on experimental corneal neovascularization. J. Neural. Transm., 118, 1065-1069 (2011). Uveitis modellen (kooperáció: M. Petrash, University of Colorado)

  5. CÉLOK és EREDMÉNYEK 2. VAP-1 inhibitorok terápiás értéke? folyt. ii) Vizsgáljuk: VAP-1 inhibitorok hatása daganatos modellen : in vitro négy sejtvonalon folyamatban iii) Vizsgáljuk: Ismert gyógyszer új alkalmazása VAP-1 gátlóként (találmányi bejelentés) Klinika II fázis retinopátia kezelésére 3. Új inhibitorok: új fejlesztési jelöltek? i) Egy új inhibitorunk (találmányi bejelentés, nemz. fázis) preklinikai fejlesztése - vizsgálat in vivo állatmodelleken - in vitro farmakokinetikai analízis Semicarbazide sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1: a patent survey.Expert Opin. Ther. Patents, 21, 1-19 (2011).

  6. CÉLOK és EREDMÉNYEK • ii) In silico módszerek új VAP-1 gátlók azonosítására • VAP-1/SSAO inhibitor adatbázis összeállítása • fehérje-inhibitor kölcsönhatás: dokkolás • - QSAR és farmakofor modellek in silico szűrésre: NCI és ZINC adatbázisok • iii) Új vegyületek szintézise és in vitro enzimaktivitás vizsgálata • ca. 15 vegyület szintézise és vizsgálata történt meg

  7. SSAO és a kötőhely

  8. A kötőhely kulcsszereplői: hidrofób zseb és Asp-386

  9. ÖSSZEFOGLALÁS i) Humán biobank létrehozása és analízise (VAP-1/SSAO) ii) VAP-1 inhibitor terápiás célra történő fejlesztése a) Molekulatervezés és szintézis, in vitro in vivo (állat) vizsgálatok – egy vegyület részletes vizsgálata b) Új alkalmazás (‘Old drug – New application’) Fázis II klinikai vizsgálat

More Related