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Matrices de sustitución

Matrices de sustitución. Matrices PAM (Point-Accepted Mutation). Esta familia de matrices lista el cambio probable de un aminoácido por otro en secuencia de proteínas homologas durante la evolución. Cada matriz da el cambio esperado por un periodo dado.

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Matrices de sustitución

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Presentation Transcript

  1. Matrices de sustitución

  2. Matrices PAM (Point-Accepted Mutation). Esta familia de matrices lista el cambio probable de un aminoácido por otro en secuencia de proteínas homologas durante la evolución. Cada matriz da el cambio esperado por un periodo dado. Una unidad PAM es una medida arbitraria de divergencia evolutiva en la que se asume que el 1% de los aminoácidos han cambiado entre dos proteínas. Los cambios que se observan entre proteínas homólogas son aquellos que no alteran seriamente la función de la proteína, es decir, son "aceptados" por la evolución.

  3. Matrices PAM Dayhoff et al. (1978) uso multiples alineamientos (sin gaps) de ciertas regiones conservadas de proteinas cercanamente relacionadas (71 groups of proteins, all in all 1572 changes.) • 71 trees with 1572 accepted mutations, sequences with >85% identity

  4. Matriz PAM Estas secuencias similares fueron primero organizados en arboles filogeneticos.

  5. Matriz PAM El numero de cambios de cada aminoácido en cada otro aminoácido fueron luego contados.

  6. Calculo para obtener el Log odds score por cambios entre Phe y Try en una PAM 250

  7. Calculamos la frecuencia de cambio de F x Y 0.0021. • Calculamos los valores de PAM250. • En PAM250 el valor de frecuencia de F x Y es 0.15. • Para construir nuestra MDM. • 0.15/0.04 =3.75 Log(3.75) = 0.57 • 0.57 x 10 =5.7

  8. De la misma forma para Y x F. • 0.20/0.03 = 6.7 Log(6.7) = 0.83 • 0.83 x 10 = 8.3 • Calculamos el promedio de 5.7 y 8.3 = 7

  9. MDM Mutation Data Matrix

  10. Selección de PAM Objetivo.Detectar similaridad de secuencias. Premisa: El score de alineamiento sin gaps puede ser más alto, cuando se usaunamatrízcorrecta Base. Homología de proteínas (Distanciaevolutiva) PAM 1: 1 mutacióncada 100aa PAM 200 : 25% similaridad PAM120 : 40% similaridad PAM80 : 50% similaridad PAM60 : 60% similaridad

  11. BLOSUM (Blocks Amino Acid Substitution Matrices) Henikoff & Henikoff, 1992 Basada en bloques de más de 2000 patrones de aminoácidosconservados en aprox. 500proteínas. Matríz: Ferecuencia de cambioobservada en un grando y diversonúmero de proteínas.

  12. Diferencias • PAM: Modelo evolutivo • Basado en la extrapolación a partir de un corto periodo evolutivo. • Errores en la PAM 1 son magnificados hacia la PAM 250. • Asume que la tasa evolutiva es constante. • Todos los residuos son iguales. • BLOSUM: basado en secuencias conservadas cortas (bloques) • Basado en run rango de periodos evolutivos • Cada matríz es construida separadamente

  13. Similaridades • Derivadas de pequeños grupos de secuencias al azar. • Requiren secuencias alineadas para su construcción. • Dependen del alineamiento global sin gaps.

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