Les cellules myéloides de l ’ immunité innée

1. Les cellules myéloides de l’immunité innée Polynucléaires Monocytes/macrophages Karin TARTE Pctobre 2012

2. Cellules dendritiques Macrophages Monocytes CSH CMP Polynucléaire neutrophiles Polynucléaire éosinophiles Polynucléaire basophiles

3. Introduction • Cellules de l’immunité innée • NK • Phagocytes: PNN et mono/macro • PNE, PNB • Fréquence • PNN: 70% des leucocytes circulants, ½ vie 10h • PNE: 1-3%; PNB<1% des leucocytes • Monocytes: 10% des leucocytes, ½ vie 2-3j • Macrophages dans les tissus = très hétérogènes en fonction du microenvironnement; ½ vie plusieurs mois

4. ROULEMENT ADHERENCE DIAPEDESE Polynucléaires neutrophiles -recrutement Polynucléaires L-sélectine LFA-1 (CD11b/CD18) CD31 Endothélium P-/E-sélectines ICAM-1 (CD54) CD31 Gradient de Chimioattractants (N-formyl peptides, anaphylatoxines issues du complément, IL-8) IL-1, TNF, LPS… Foyer inflammatoire

5. Polynucléaires neutrophiles -recrutement

6. Polynucléaires neutrophiles –reconnaissance des pathogènes PRR lient les PAMP Scavenger receptors C-type lectines TLR4: LPS G- TLR2: peptidoglycane G+ Récepteurs au complément (CR1 (CD35), CR3, CR4) Récepteurs au Fc des IgG (CD16, CD32a constitutifs CD64 inductible) OPSONINES

7. Polynucléaires neutrophiles –Destruction du pathogène Granules Phagosome 1. 2. 3. Phagolysosome • - Substances bactéricides (>100 enzymes lytiques) • Formes toxiques de l’oxygène (NADPH oxydase) • Myéloperoxydase qui catalyse la formation d’acide hypochloreux 4.

8. Polynucléaires neutrophiles –Destruction du pathogène NET= Neutrophil Extracellular Trap - Processus actif, rapide - relarguge d’ADN couplé au contenu des granules - destruction bacterienne à l’exterieur du PN - Moyen de poursuivre l’activité bactéricide

9. Polynucléaires neutrophiles –Régulation de l’immunité • Recrutement/activation d’autres effecteurs • Remodelage tissulaire Au final, mort et phagocytose par les macrophages

10. Les monocytes/macrophages • Monocytes gagnent les tissus quelques heures après les PNN • Rôle de phagocytose des pathogènes (mêmes récepteurs que PN, CD64 constitutif) • Rôle d’élimination des PN • Rôle de synthèse de cytokines++ • Rôle de présentation de l’Ag aux lymphocytes T (<<< cellules dendritiques) • Existence de cellules macrophagiques résidentes dans les tissus • Ostéoclastes, Cellules de Kuppfer du foie, Marcophages alvéolaires des poumons, cellules microgliales du SNC… • Macrophages des ganglions interagissant avec les Lpc B - Macrophage du sinus sous-capsulaire - Macrophages à corps tingibles

11. Les monocytes/macrophages Hétérogénéité des macrophages: Rôle de l’environnement • Macrophages M1 = macrophage classique, pro-inflammatoire, induit par l’IFN-g Rôle pathologique dans l’athérosclérose (phagocytose oxLDL par SR) • Macrophages M2 activés en présence d’IL-4 Favorise la réparation tissulaire (synthèse de facteurs angiogéniques...) • Macrophages associés aux tumeurs (TAM): immunosuppresseurs, anti-inflammatoires, pro-angiogéniques, favorisent la croissance tumorale

12. M1 M2 Contexte tumoral TAM

13. Les PN éosinophiles • Recrutés dans les tissus par chimiotactisme par l’éotaxine et l’IL-5 • Cellules pro-inflammatoires produisant des médiateurs vasoactifs et des activateurs cellulaires (TNF-a, IL-1, IL-6…). Rôle dans la réponse anti-parasitaire. • Les granules contiennent des protéines très cationiques (MBP, ECP…)

14. Les PN basophiles/les mastocytes • Rôle crucial dans l’allergie (hypersensibilité type I) • Expriment le récepteur de forte affinité aux IgE • Dégranulation lors d’une nouvelle introduction de l’Ag • Libération tryptase, histamine… • Libération massive d’IL-4 (différentiation Th2, stimulation des lymphocytes B) car recrutés massivement dans les ganglions quand inflammation