Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (1)

1. Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (1) • Actuellement : l’asthme est traité en fonction de la sévérité clinique et de la réponse au traitement, mais pas en fonction des mécanismes physiopathologiques Etape 6 CSI forte dose + LABA + CTC oraux Etape 5 CSI forte dos + LABA 0.43 Contr. 0.54 Non contr. Etape 4 CSI dose moyenne + LABA 0.9 Cont. 1.1 Uncont. Etape 3 CSI dose faible+ LABA,ou CSI dose moyenne 2.8 Etape 2 CSI dose faible 4.1 Etape 1 SABA PRN 3.7 14.7 US & 5-EU Patient Population (M) Besoins élevés(sévère) (~2M) NHLBI Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma, Oct 2007 ATS 2013 – D'après Fahy JV et al., communication orale B7

2. Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (2) • L’hétérogénéité de l’asthme peut être abordée sous l’angle de différents sous types de la maladie définis par des phénotypes cliniques ou des endotypes (phénotypes établis sur des mécanismes physiopathologiques ou fonctionnels) • L’asthme à profil Th2 (> 50 % des patients) est un endotype où de multiples biomarqueurs sont disponibles, dont la périostine plasmatique • Détermination de profils par des analyses en « clusters » 22 asthmatiques (Asthmeàprofil Th2) 20 asthmatiques (Asthmeàprofil non Th2) 28 sujetssainscontrôle D’après Woodruff et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180:388-95 ATS 2013 – D'après Fahy JV et al., communication orale B7

3. Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (3) Obstruction VA Eosinophiles IgE Expression anormale Gène mucine Réponse test allergènes cutanés Fibrose sous épithéliale Mastocytes dans l’épithélium Asthme à profil Th2 Asthme à profil nonTH2 Obstruction VA Pas d’éosinophilie IgE Réponse test allergènes cutanés Pas de fibrose sous épithéliale • L’asthme à profil Th2 est sensible aux corticoïdes • La sensibilité aux corticoïdes est moins bonne chez les patients ayant un asthme de profil non Th2 Woodruff et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180:388-95. Dougherty et al. J Allergy Clin Immunol. 2010 May;125(5):1046-1053

4. Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (4) • Les taux plasmatiques de périostine sont un biomarqueur de l’éosinophilie (profil Th2) dans les asthmes modérés à sévères • Des inhibiteurs des cytokines Th2 devraient être disponibles prochainement, comme le lebrikizumab (un anticorps anti-IL13) qui s’est montré efficace chez les patients ayant une périostine plasmatique élevée Sensibilité Périostine FeNO Eosinophilie IgE Spécificité D’après Jia et al. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130(3):647-654. ATS 2013 – D'après Fahy JV et al., communication orale B7