ANTIINFECCIOSOS Dra. Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011

1. ANTIINFECCIOSOS Dra. Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011

2. Antiinfecciosos Algunos conceptos: • El Mercado de los Medicamentos República Argentina : entre los 12 primeros lugares del ranking mundial se concentra cada vez más entre los sectores de mayor poder adquisitivo un importante grupo de población es sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen acceso a medicamentos esenciales

3. Antiinfecciosos • Argentina : - 10% total vendidos corresponden a los de venta libre - Antibióticos : 1ª lugar de los productos éticos - Analgésicos : 1ª lugar de los OTC

4. Antiinfecciosos • Ejemplos : año 2005 • Antibióticos sistémicos monto facturado: 49.410.586 $ • Analgésicos : monto facturado : 119.367.196 $ Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación

5. Antiinfecciosos • Algunas características del Mercado: • Quien consume no elige: querrá lo mejor • Quien elige no paga : se ve influenciado por la oferta • Quien paga ( parcialmente) es un tercero: quiere minimizar los costos intereses contrapuestos!!!

6. Antiinfecciosos • Fundamental : Uso Racional de los Medicamentos: • diagnóstico correcto • medicamento adecuado • tiempo y dosis correctas • riesgo controlado • costo aceptable

7. Antiinfecciosos • Enfermedades Infecciosas constituyen uno de los desafíos fundamentales en Terapéutica Resistencia Bacteriana causal del fracaso terapéutico en numerosos casos!!!

8. Antiinfecciosos • 1928 : ANTIBIOSIS : concepto ecológico sustancias derivadas de un organismo vivo que pueden matar a otro (Pasteur) Antagonismo bacteriano • 1936 :”Era moderna Quimioantibióticoterapia” SULFAS • 1941 :” Era de oro” : producción PENICILINA

9. Antiinfecciosos • ¿Qué pasó últimos años? aumento del consumo de QATB: • Tratamientos más agresivos • Exceso o abuso de ellos • Resistencia Bacteriana

10. Antiinfecciosos • Las infecciones pueden seguir distintos caminos: • Bacterias : seres unicelulares • Hongos : organismos eucariotes vegetales sin clorofila que dependen de la materia orgánica para vivir • Parásitos : organismos eucariotes animales que viven a expensas de otros organismos • Virus : ácido nucleico + proteínas con capacidad infectante de organismos superiores.

11. Antiinfecciosos • QATB 3 condiciones : 1- Actividad antimicrobiana ESPECIFICIDAD ESPECTRO 2- Desarrollar esa actividad a Bajas concentraciones Elevada potencia biológica 3- Toxicidad selectiva “ser tolerado por huésped”

12. Antiinfecciosos En la enfermedad Infecciosa 3 protagonistas FARMACO HUESPED MICROORGANISMO

13. Antiinfecciosos HUESPED • Características fisiológicas • Características patológicas • Sistema Inmunológico

14. Antiinfecciosos MICROORGANISMO • Estructura • Fisiología • Resistencia Bacteriana

15. Antiinfecciosos • Estructura Bacteriana: clasificación 1 – Morfología Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m) estreptococos: arracimados estafilococos : cadena ( S aereus) Bacilos : alargados (E coli) Cocobacilos : alargados como un bolo (Haemophylus influenzae) Vibrión : coma (V cholereae)

16. Antiinfecciosos • 2- Afinidad Tintorial G (+) : violetas (Corynebacterium diphtheriae) G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa) BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)

17. Antiinfecciosos • 3- Metabolismo : Aerobias : usan O2 como oxidante en sus reacciones qcas. (Streptococcus pneumoniae) Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta letal (Clostridium botulinum) Facultativas : pueden o no consumir O2

18. Antiinfecciosos Estructura : - cápsula - pared - membrana citoplasmática - ribosomas - espacio periplásmico - citosol - fimbrias o pili - flagelos

20. Antiinfecciosos • Resistencia Bacteriana: Mecanismos desarrollados por las bacterias para resistir la acción de los QATB Tipos : Pseudorresistencia Resistencia verdadera Mecanismos: formación de enzimas inactivadoras alteración del sitio blanco disminución de la diferencia de potencial bombeo del antibiótico al exterior alteración en la permeabilidad de la membrana

21. Antiinfecciosos • ¿Cómo puede una bacteria hacerse resistente? • Ejs: Mutación…………estafilococo Conjugación……..enterobacterias Transformación...estafilococo Transducción…….bacteriófago

22. Antiinfecciosos • O sea : ………. velocidad de multiplicación bacterias : multiplicación binaria virus :replicación ………. aparición de un mutante resistente ………. cambios ecológicos ( alteración en el hábitat) RB USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS

23. Antiinfecciosos • Resistencia Adquirida: • Plásmidos : - material genético móvil y transmisible - permiten compartir el material genético entre las bacterias de un ecosistema dado factor de transferencia • Transposones : fragmentos de DNA móviles ( por acción enzimática) • Integrones : loci de recombinación ( por ac enzim)

24. Antiinfecciosos • Conclusiones : cualquiera sea el mecanismo de RB , el fenómeno se debe a proteínas responsables cuyos genes codificantes han sido ampliamente estudiados. Resistencia constitutiva ------ NATURAL (tipo estreptomicina) Resistencia inducida ---------- ADQUIRIDA (tipo penicilina)

25. Antiinfecciosos Resistencia cruzada : un único mecanismo que lo sufren la familia del QATB Resistencia Múltiple: involucra varios mecanismos productores expresados a la vez (QATB distintos y con diferentes mecanismos de acción)

26. Antiinfecciosos • Recordar : las bacterias son células, parecidas a las células humanas, por lo que para usar un QATB hay que tener en cuenta: Diferencia ……………..USO Parecido………………..RAM

27. Antiinfecciosos • Diferencias : • Crecimiento bacteriano : 4 etapas • Comportamiento bacteriano ¿ cómo enferman? 1- Poder patógeno o patogenicidad especie 2 Poder de virulencia : cepa

28. Antiinfecciosos 3- Poder tóxico primario : exotoxinas endotoxinas enzimas 4- Poder tóxico secundario : “estado érgico del organismo” 5- Shock endotóxico : trombocitopenia coagulación intravascular diseminada

29. Antiinfecciosos Quimioantibióticos CLASIFICACION 1- Origen : naturales biosintéticos semisintéticos sintéticos 2- Prop anti G(+) Tintoriales anti G(-)

30. Antiinfecciosos 3- Modo de acción: Bacteriostáticos Bactericidas 4- Espectro : Amplio Intermedio Ampliado Reducido Unico

31. Antiinfecciosos 5- Mecanismo de acción • antimetabolitos • sobre pared bacteriana • sobre membrana • sobre biosíntesis proteica

32. Antiinfecciosos • Sobre Membrana celular: relacionado con funciones de la misma * modifican permeabilidad * permiten salida iones K / macromoléculas * producen lisis detergentes catiónicos

33. Antiinfecciosos • Antimetabolitos 2 conceptos : metabolito esencial factor de crecimiento

34. Antiinfecciosos • PABA PTERIDINA ácido dihidropteroico SULFASdihidropteroicosintetasa dihidrofólico (ac fólico) TMPdihidrofolatoreductasa tetrahidrofólico (folínico) bases púricas y pirimídicas ácidos nucleicos

35. Antiinfecciosos • Sobre la biosíntesis proteica Biosíntesis proteica : uno de los procesos cruciales en la vida en el planeta!! información contenida en los ácidos nucleicos se traduce en proteínas que dan estructura y funcionalidad seres vivos!!

36. Antiinfecciosos • Quiénes participan en la BP? • Ribosomas ( 20.000 en una bacteria tipo) • ARN mensajero: portador de la información genética contenida en el DNA • Proteínas citosólicas solubles: favorecen los procesos, ej : enzimas • Sustratos: aa, ATP.Mg++

37. Antiinfecciosos • - Biosíntesis : 4 etapas - activación - iniciación - elongación - terminación

38. Antiinfecciosos • 1- Activación: 2 determinantes genéticos : autoduplicador : señala el punto de inicio de la duplicación contiene la ARNpolimerasa iniciador: informa al replicador para que comience la replicación

39. Antiinfecciosos • 2- Iniciación *se disocia el ribosoma 70 S y 30 S * 30 S + ARNm * activa formilmetionina + ATRt complejo de iniciación + 50 S 70s FUNCIONANTE

40. Antiinfecciosos • 3- Elongación proceso de adición de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyéndolo 3 fases : a- RECONOCIMIENTO : codón – anticodón b-TRANSFERENCIA. se une el 1ª aa con el 2ª aa y deja el lugar libre para que la cadena crezca c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se mueve para leer el mensaje de otro codón el péptido pasa del lugar aminoacil al peptidil

41. Antiinfecciosos • 4- Terminación * el ribosoma detecta los codones de terminación sobre el ARNm * se produce la liberación de proteína * se separan las subunidades ribosomales y abandonan el ARNm * el proceso comienza de nuevo

42. Antiinfecciosos • FARMACODINAMIA DE LOS QATB 1 - Aminoglucósidos : * sobre membrana celular * sobre ARNr proteína 12s : lectura errónea

43. Antiinfecciosos • 2- Tetraciclinas inhiben la incorporación de los ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)

44. Antiinfecciosos • Macrólidos Lincosamidas Cloranfenicol Oxazolidinonas (linezolid) unen al ARN r unidad mayor

45. Antiinfecciosos • Acido Fusídico inhibe translocación uniéndose a la enzima translocasa Mupirocina inhibe la ARNt sintetasa

46. Antiinfecciosos Rifamicinas inhibe a la ARN polimerasa

47. Antiinfecciosos • QUIMIOANTIBIOTICO: Conocimiento del perfil del fármaco Conceptos de : eficacia efectividad eficiencia seguridad conveniencia costo

48. Antiinfecciosos Se configura un triángulo: F RB FD FC RAM SI MO H Enfermedad

49. Muchas Gracias!!!!