FARMACOLOGIA DE LOS PRINCIPALES TRASTORNOS MENTALES

1. FARMACOLOGIA DE LOS PRINCIPALES TRASTORNOS MENTALES Dr. Honorio r. Pérez Martínez

2. GABA • Principal neurotransmisor inhibidor del SNC (cerebro). Media las acciones inhibitorias de interneuronas locales en el cerebro y tambiém puede mediar la inhibición presináptica dentro de la médula espinal. También media la inhibición dentro de la corteza cerebral y entre el núcleo caudado y la sustancia negra. • Se sintetiza a partir de la glutamina por acción de la L-glutámico-descarboxilasa, y es inactivado por la GABA- Transaminasa, y por inactivación del sistema de transporte específico dependiente de sodio.

3. Se sintetiza a partir de la glutamina por acción de la L-glutámico-descarboxilasa, y es inactivado por la GABA- Transaminasa, y por inactivación del sistema de transporte específico dependiente de sodio.

4. La principal forma de inactivación de GABA es mediante un sistema específico de transporte activo dependiente de Na, cuya proteína responsable se halla tanto en la neurona como en la glia

5. Se conocen 3 subtipos de receptores para el GABA: A, B, Y C • 1-GABAA, son los más abundantes y son canales de cloruro (inotrópicos), activado por ligando, un receptor inotrópico que se abre después de la liberación del GABA de las neuronas presinápticas. • A nivel de estos receptores actúan dos grupos principales de fármacos, las Benzodiacepinas y los Barbitúricos. Se localiza postsináptico. Todos los anestésicos generales potencian la acción del GABA

6. A nivel de estos receptores actúan dos grupos principales de fármacos, las Benzodiacepinas y los Barbitúricos. Se localiza postsináptico y los anestésicos volátiles.

7. Los receptores GABAB interactúa con la proteína G para inhibir a la adenilciclasa, activar los conductos de K y reducir la conductancia del Ca • El receptor GABAC se distribuye con menor amplitud que los A y B y se encuentra en la retina, médula espinal, colículo superior e hipófisis

8. Los conductos de cloruro activados por los receptores GABAA inhibitorios son sensibles a concentraciones clínicas de una variedad amplia de anestésicos incluyendo los inhalatorioshalogenados y muchos fármacos intravenosos (propofol, barbitúricos). • A concentraciones clínicas, los anestésicos generales aumentan la sensibilidad de los receptores GABAA al GABA, incrementando la transmisión inhibitoria y deprimiendo la actividad del SNC

9. Los únicos anestésicos generales que no tienen efectos importantes en los receptores GABAA o glicina son la ketamina, óxido nitroso, ciclopropano y xenón

10. ANSIEDAD • Es una respuesta normal ante situaciones estimulantes nuevas, intensas o amenazantes, que permite al organismo adaptarse, ofreciendo una respuesta que lo prepara y adapta ante dichos estímulos

11. ANSIEDAD PATOLOGICA • Se habla de ansiedad patológica cuando: • A-Es demasiado intensa en relación con el estímulo que la provoca • B-Se mantiene durante mas tiempo que el adecuado • C-Surge sin estímulo que lo desencadene, de forma espontánea • D-Aparece ante estímulos que no debieran despertar dicha respuesta • E-Presenta un tipo de respuesta inadecuada al estímulo que la suscita

12. SINTOMAS • Taquicardia, taquipnea, aumento de la sudoración, rigidez ó debilidad muscular, insomnio, hipoglicemia, sensación de pánico, ideas obsesivas. • Estos fármacos originan dependencia y son de uso cuidadoso en ancianos y pacientes con trastornos respiratorios.

13. Los estados de ansiedad serían el resultado de una activación excesiva del sistema nervioso o de alguno de sus núcleos. • Se acompaña y caracteriza por una sensación subjetiva de malestar e incomodidad penosa que la hace difícilmente soportable

14. FARMACOS ANSIOLITICOS • BENZODIACEPINAS. Es el grupo de fármacos más empleado en el tratamiento de la ansiedad, por lo que a menudo se nombran Ansiolíticos. • Todas las que se utilizan en clínica tienen la capacidad de promover la unión del neurotransmisor inhibidor GABA al receptor GABAA incrementando las corrientes de cloruro inducidas por el GABA a través de estos canales

15. Tienen efectos: • -Sedante. Disminuye la actividad, modera la excitación y calma. • -Hipnótico produce somnolencia y facilita el inicio y el mantenimiento de un estado de sueño que se asemeja al natural y del cual es posible despertar con facilidad • -Relajante muscular • -Ansiolítico • -Anticonvulsivo

16. Acciones Farmacológicas • A-Acción ansiolítica. Suprimen el miedo, disminuyen la tensión emocional, mejoran el rendimiento del paciente y le aumentan la capacidad de respuesta. Algunos pueden provocar excepcionalmente irritabilidad y hostilidad.

17. B-RELAJANTE MUSCULAR. Es una característica de todos estos fármacos y se usan en cuadros de ansiedad que se acompañan de tensión muscular. Su mecanismo implica varias estructuras del SNC: médula espinal, formación reticular, ganglios basales y cerebelo

18. 3-ANTICONVULSIVANTE. Tanto en convulsiones clínicas (febriles, epilepsia) como en otras (electroshock, estricnina, etc.). El diacepam es especialmente útil en el tratamiento del status epiléptico • 4-HIPNÓTICA. Son inductores del sueño, disminuyen el tiempo de vigilia y el número de despertares, aumentando el tiempo total de sueño.

19. Sus perfiles de acción farmacológicas están dados por las características farmacocinéticas, la dosis y los hábitos de consumo o prescripción pero de manera general podemos decir: • -Diacepan y clonacepan son mas anticonvulsivante. • -Loracepam es mas sedante • -Nitracepam, flunitracepam, midazolam, medacepam y el triazolam son mas hipnóticos

20. En general, las Benzodiacepinas en dosis pequeñas son ansiolíticos; en dosis mayores hipnosedantes y miorrelajantes y en dosis altas anticonvulsivantes

21. MECANISMO DE ACCIÓN • Las Benzodiacepinas tienen efectos similares al GABA, ó sea mimetizan sus efectos, son agonistas a nivel de los receptores GABAA, por lo que producen un estado de inhibición neuronal, disminuyen la susceptibilidad neuronal a los estímulos excitadores

22. La acción del GABA permite la entrada de cloro dentro de las neuronas, lo que produce hiperpolarización de la neurona. Como consecuencia esta se vuelve menos susceptible a los estímulos activadores, produciendo un estado de inhibición neuronal

23. Además de las benzodiacepinas, otros fármacos como el zolpiden o el zaleplon también ejercen su acción sobre el mismo receptor GABAA

24. FARMACOCINÉTICA • Se absorben bien por vía digestiva, alcanzan su concentración máxima en 2 a 4 horas; se debe evitar administrar con antiácidos ó fármacos que retrasen el vaciamiento gástrico porque disminuye la absorción. • Por vía IM, la absorción es errática y en casos urgentes es mejor usar la vía IV. • Biodisponibunilidad es elevada, oscilando entre el 100% para el clorodiacepóxido y el 78 para el nitracepam

25. La distribución depende de su liposolubilidad y de su semivida plasmática, existiendo una gran diferencia entre ellos, algunos de semivida muy larga, mas de 30 horas, otros intermedia entre 25-30 horas, corta de 6 a 24 horas y ultracorta menos de 6 horas • Se metabolizan todos en el hígado, y se eliminan mayormente por la orina, una escasa parte por la bilis y las heces fecales.

26. REACCIONES ADVERSAS • SNC. Sedación excesiva, hipotonía muscular, disartria, ataxia, desorientación ó confusión. • Por lo tanto no administrar a personas que requiere una coordinación motora integra, como manejar autobuses, automóviles, maquinarias pesadas, etc.

27. Pueden ocasionar efecto depresivo en algunos pacientes, ya que siente menos energía y vitalidad, por lo que son de cuidado al administrarse en pacientes deprimidos. • Poseen efectos amnésicos, por lo que debe administrase con cuidado en pacientes ancianos ó con alteraciones previas de este tipo.

28. Efectos adictivos tóxicos cuando se administran con otras sustancias depresoras del SNC, tales como antidepresivos, antipsicóticos, antihistamínicos, anticonvulsivantes y alcohol

29. APARATO CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIO. Pueden producir hipotensión y paro cardiaco, depresión respiratoria, sobre todo en pacientes con patologías respiratorias crónicas

30. SOBRE EL FETO. Se han asociado con la aparición de labio leporino y hendidura palatina, por darse en primer trimestre de embarazo • EFECTOS PARADÓJICOS. Pueden ocasionar agitación ó ansiedad en niños, adolescentes ó ancianos.

31. PACIENTES CON HEPATOPATÍAS. • Solo están recomendados el loracepam y el oxacepam

32. DEPENDENCIA Y TOLERANCIA • Todos desarrollan dependencia, que aparece en horas ó días y el síndrome de abstinencia se caracteriza por ansiedad creciente, irritabilidad, insomnio, anorexia, cefalea, mareos, aturdimiento, confusión. En casos extremos, síntomas psicóticos y convulsiones.

33. Generalmente se recomienda su uso por 2 meses y un mes más para ir disminuyendo la dosis gradualmente

34. La tolerancia se genera por el uso continuado y es elevada, sobre todo en los que tienen una semivida más larga. En ocasiones se usan por personas toxicómanos para atenuar el síndrome de abstinencia de los opiáceos ó para potenciar el efecto de otras drogas de abuso

35. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS • 1-Con alcohol y con barbitúricos, tienen acción sedante sobre el SNC, que pueden llevar al coma ó al paro respiratorio. Se han utilizado con fines suicidas y en estos casos se utiliza Flumacenilo que es un antagonista específico de las Benzodiacepinas.

36. 2-Con fenitoinas y otros anticonvulsivantes, pueden aumentar ó disminuir los niveles de estos, por lo que deben hacerse determinaciones de niveles plasmáticos cuando se han de asociar estos dos fármacos.

37. 3-Con antiácidos (derivados de aluminio y magnesio) y fármacos que retardan el vaciamiento gástrico, retardan su absorción. • 4-Anticonceptivos hormonales; estos producen inhibición enzimática del metabolismo de las benzodiacepinas. • 5-Antidepresivos tricíclicos; sumación de los efectos sedantes con depresión del SNC

38. CONTRAINDICACIONES • 1-Personas que manejan maquinaria pesada ó conductores de vehículos. • 2-Miastenia grave • 3-Enfermedades respiratorias graves (asma, enfisema, bronquitis crónica)

39. 4-Ancianos y niños • 5-Pacientes con alteraciones de la memoria • 6-Embarazo y lactancia. • 7-No usar en el momento del parto, puede ocasionar depresión respiratoria del RN

40. Alprazolan. Uso en trastornos de ansiedad, tensión temores, irritabilidad, insomnio, fase crónica de la abstinencia alcohólica. (Tafil, 0.25, 0.5, 1 y 2 mg) • Dosis. Ansiedad 0.25 a 0.5 mg TID • Depresión 2.5 a 3 mg/día • Pánico 2 mg/día

41. Clorodiazepóxido (Librax). Trastornos de ansiedad, tratamiento de abstinencia de alcohol, premedicación anestésica. 50 a 100 mg quid. • Clonazepan. Tratamiento coadyuvante en la manía aguda, ciertos trastornos del movimiento y tratamiento anticonvulsivo. Comenzar con 1.5 mg al día en 3 a 4 tomas e incrementar hasta 4 a 8 mg al día

42. Diazepan (Valium). En ansiedad, estatus epiléptico, relajación de músculo esquelético, premedicación anestésica. Dosis de 5 a 10 mg quid. • Lorazepan. En trastornos de ansiedad y medicación preanestésica, sedante. • Para ansiedad y sedación 2-6 mg/día en 2 a 3 tomas. Insomnio 2 a 4 mg al acostarse

43. Halción (Triazolam). Usos en insomnio transitorio y de corta duración (no mayor de un mes). Dosis 0.125 a 0.25 mg antes de dormir

44. FARMACOS HIPNÓTICOS • Solo sirven como tales durante un tiempo limitado y suelen producir un insomnio de rebote tras su supresión. Se reserva para el insomnio transitorio o situacional. • Los principales fármacos hipnóticos utilizados son la benzodiacepinas, seguida por las imidazopiridinas (zolpiden), ciclopirrolidona (zopiclona) y las pirazolopirimidina (zaleplón)

45. Su eficacia terapéutica se debe a efectos agonistas en el sitio de las benzodiazepinas en los receptores GABA A

46. ZOLPIDEM • Entre sus efectos clínicos se destacan: • -Una mejoría en la calidad del sueño, • -Una potencia hipnoinductora equivalente a la de las benzodiacepinas, • -La casi ausencia de efectos psicomotores residuales,

47. -Un mínimo efecto de rebote tras su supresión y • -Escasa capacidad de inducir dependencia

48. ZOPLICONA • Tratamiento del insomnio y se une a 3 de los subtipos de receptores benzodiacepínicos, con una acción mas selectiva que las benzodiacepinas, por eso es que se usan en insomnio. • Presenta una escasa capacidad de producir dependencia, tiene un poder inmunoinductor similar a otros hipnóticos y muy parecido al Zolpiden

49. Pude dar sabor metálico al día siguiente y puede disminuir ligeramente el rendimiento psicomotor. • No produce el efecto de rebote tras la supresión o al menos este es menor que el que producen la benzodiacepinas. • Parece estar indicado en el insomnio del anciano

50. REACCIONES ADVERSAS DE LOS HIPNÓTICOS • -Deben restringirse a períodos cortos (4 s) o usarlos de forma intermitente, utilizando siempre la dosis mínima eficaz. • -Benzodiacepinas. Crean dependencia, tolerancia creciente al efecto hipnótico, efectos secundarios y tóxicos (ataxia, amnesia, vértigo, disartria, caídas especialmente en ancianos, incoordinación motora y sedación al día siguiente), toxicidad en sobredosis y efecto rebote de insomnio