1. Immunité et grossesse Dr N Prisant CCMR CHRU Pointe à Pitre

2. Rappels

4. Dichotomie Th1/Th2

5. Interface foeto-maternelle • Liquide amniotique • Pas de contact direct avec tissu maternels • Cellules du trophoblaste • 4 sites d’interaction • interface syncytiotrophoblaste/espace intervilleux sanguin maternel • interface chorion (constitué de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)/espace intervilleux sanguin maternel • interface cytotrophoblasteextravilleux (endovasculaire)/sang périphérique des artères spiralées maternelles • interface cytotrophoblasteextravilleux (interstitiel, cellules placentaires géantes)/deciduabasalis

6. Seules les cellules trophoblastiques, qui dérivent du trophectoderme et sont donc d’origine fœtale, forment une interface avec les cellules d’origine maternelle.

7. Immunologie de la grossesse:l’énigme immunologique • Greffe semi-allogénique • Plusieurs mécanismes d’adaptation • Mécanismes protecteurs propres • Adaptation de l’immunité innée et adaptative • Mécanismes de défense du fœtus

8. Mécanismes protecteurs spécifiquesau niveau du placenta • Trophoblaste

9. CMH • Pas de molécules du CMH classe I et II conventionnel • Protection contre reconnaissance et attaque par les lymphocytes T maternels • Cependant vulnérabilité à l’attaque par les NK

10. HLA G • Forte expression de HLA G (HLA de classe I non conventionnelle) • Prévention locale contre l’activation des cellules NK maternelles • KIR2DL4 (Rajagopalan)

11. HLA G • Inhibe la migration transendothéliale des cellules NK (Dorling) • Expression de HLA G restreinte principalement au placenta • IL -10

12. Dépletion du Tryptophane • Placenta • Mécanisme actif d’épuisement des nutriments • Rôle de l’indoleamine 2,3 -dioxygenase

13. Autres processus de régulation • Tolérance spécifique des lymphocytes T maternels contre les Ag Paternels • Cf modifications de l’immunité adaptative

14. Immunité innée • Naturelle non spécifique d’antigène • Réponse immédiate • Régulation de l’implantation du trophoblaste • Maintien de la grossesse • Rôle des macrophages • Micro-environnement • Cytokines Th2

15. Apoptose cellulaire • Remodelage des tissus • Autorise l’invasion du trophoblaste • Dysfonction • RCIU • Préeclampsie • Accouchement prématuré

16. Immunité adaptative • Reconnaissance du ou des Ag par lymphocytes • Récepteurs spécialisés • Interaction • prolifération cellulaire • Différenciation en cellules effectrices

17. Dichotomie Th1/Th2

18. Cytokines • Profil gestationnel • Immunotolérance Th2=état physiologique • Immunotoxicité Th1= risque d’accouch. Prématuré • Equilibre Th1/Th2 • Période péri-implantatoire • Circulation maternelle • Activité Th1 et grossesse

19. Dysfonction immunologique

20. Pré eclampsie • Une pathologie grave, souvent pourvoyeuse de complications maternelles et/ou fœtales. • Ses mécanismes sont complexes et mal élucidés. • hypothèse d‘une origine multifactorielle • physiopathologie :ischémie placentaire • plusieurs théories • acides gras libres • maladaptation immunitaire • origine génétique • théorie inflammatoire.

21. Grossesse et maladie auto-immune • Polyarthrite rhumatoïde • Lupus • Syndrome des antiphospholipides • Myopathies inflammatoires • Vascularites

22. Immunosuppresseurs • Équilibre thérapeutique stable • Conseil préconceptionnel • Suivi au cours de la grossesse • Post partum et allaitement • Traitements tératogènes et / ou foetotoxiques • CRAT

23. Corticoïdes • Azathioprine • Ciclosporine • Methotrexate • CyclophosphamideMycophenolate • Anti TNFα • Anticorps anti-CD20