1. Leucemia mielocítica crónica Ma. de Lourdes Carolina Miranda Flores 26 Octubre de 2010

2. Leucemia mieloide crónica Contenido: • Definición • Incidencia • Etiología • Fisiopatología (cromosoma Ph 1) • Evolución (empeoramiento) • Manifestaciones clínicas • Diagnóstico • Tratamiento y pronóstico • Variantes

3. Definición Leucemia granulocítica crónica • Proliferación neoplásicaprinc. de células de la serie granulocítica • Alt. eritrocitos y plaquetas, (proliferación < significativa) • Anormalidad cromosómica: Philadelphia (CrPh1) • Origen: stemcells En todas las cél. Hematopoyeticas, excepto en LT, en LB (90-95%)

4. Leucemia mieloide crónica

5. Incidencia • Mexico: < LA, >LLC • Mundial: 1-1.5 / 100,000 habitantes • En países más avanzados • Edad: cualquier Niños : 3% de las leucemias Adultos: 40 a 60 años • Sexo: varones : mujeres , 3:2

6. Etiología • Reparación anormal de las roturas cromosómicas  t(9:22) • A lo largo de varios años la línea cel. t(9:22) sustituye a la médula ósea normal y se expresa la LMC

7. Anatomía patológica Cloroma verde mieloperoxidasa • Célula proliferante: prácticamente todas las hematopoyéticas • Médula ósea: hiperplasia granulocítica • Serie granulocítica: • Disminución de la fosfatasa alcalina leucocitaria • Presencia de Cr Ph 1 BCR-ABL  Cinasa de tirosina • Esplenomegalia • Hepatomegalia • Invasión : rara (“sarcoma granulocítico” o “cloroma”)

8. Fisiopatología CrPh1 Resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 (q34,q11), lo cual implica el movimiento de un segmento del protooncogen ABL, del brazo largo del cromosoma 9, a la región M-BCR en el cromosoma 22

9. CrPh1 Fisiopatología Fusión gen BCR/ABL: 5’BCR y 3’ABL mRNA 8.5 kb P210 Proteína de 210, 000 daltones

10. CrPh1 Fisiopatología • LMA: Pueden ser LMC en crisis blásticas • LLA: 50% Defecto idéntico al de la LMC 50% mRNA Proteína P190

11. Manifestaciones clínicas • Comienzo insidioso: • Debilidad creciente • Adinamia • Fiebreinexplicable • Sudores • Pérdida de peso • Plenitud abdominal • Sangrados • Esplenomegalia 95% • Hepatomegalia 50% • Adenomegalia moderada • Púrpura y fiebre <25%

12. Progresión • Aumento esplenomegalia • Deterioro anemia • Trombocitopenia • Basofilia notable • Aumento blastos • Deterioro del desempeño físisco 3-4 años

13. Progresión A nivel molecular: Mutaciones: Antioncogén p53 (30%) Protooncogén N-RAS (proteína G)

14. Diagnóstico • Hallazgos de la citometría hemática • Clínicamente: p. ej. esplenomegalia • CrPh1 t(9;22)(q34;q11.2) médula ósea • FAL • PCR: gen quimérico BCR/ABL Sangre periférica • Dx diferencial: LMMC (Tiene más monocitos >1,000/µl)

15. Citometría hemática Proporción de blastos superior a >20%= Crisis blástica Trombocitopenia en atípica y fase blástica Mielocitos fase intemediaentre blastos y maduras Hb normal o disminuida

16. Pronóstico • Tiempo antes del dx • Clasificación clínica • Variantes atípicas (peor pronóstico): “variedad juvenil” • Supervivencia:3-4años. Recibiendo solo quimioterapia. Mejora con resp. al interferón y mesilato de imatinib • Tx farmacológico: no es curativo • Trasplante: si cura LMCa (a=atípica, sin CrPh)  mal pronóstico

17. Tratamiento (Objetivo)

18. Tratamiento • MESILATO DE IMATINIB: • Inhibe cinasa de tirosina , creada por el gen BCR/ABL. Contra la célula anormal • VO: 400- 800 mg/día. Buena tolerancia • Respuestas hematológicas : 99% • Resp. Citogenéticas: 40-50% • Tx ideal y de 1era elección • Prolonga supervivencia, y en algunos casos pudiera curar la enfermedad • Alto costo. Trasplante de médula (costo menor).

19. Tratamiento • TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA: • Única opción curativa en esta enfermedad. • Alto costo • Donador con HLA idéntico • Enfermedad del injerto contra el huésped • Edad avanzada • Mejor opción terapéutica : en falta remisión citogenética con Imatinib.

20. Bibliografía • McKenzie, Shirlyn B. Hematología clínica / Shirlyn B. Mackenzie; tr. Jorge A. Mérigo Jane; rev. téc. Juan Labardini Méndez, Eduardo Cervera Ceballos; colaboradores, Cheryl Burns...[et al.]-- 2a ed.-- México : Editorial El Manual Moderno, c2000 • G. J. Ruiz Argüelles. Fundamentos de hematología 4a edición Panamericana

21. GRACIAS