ENFERMEDADES RARAS DE TIPO AUTOINMUNE

1. ENFERMEDADES RARAS DE TIPO AUTOINMUNE Sara Benito Conejero Medicina Interna Hospital Juan Ramón Jiménez 1 Diciembre 2009

2. ¿Raro? • RARO: del latín rarum-rarae • Real Academia: • Extraordinario, singular, poco frecuente • Escaso en su clase o especie • 1970: Enfermedades raras (enfermedades metabólicas hereditarias)

3. ¿Qué es una enfermedad rara? • Es una enfermedad singular, de baja frecuencia o que aparece raramente en la población. • Para ser considerada como rara, cada enfermedad específica sólo puede afectar a un número limitado de la población total (de baja prevalencia): • Definido en Europa <1 cada 2.000 ciudadanos.

4. ¿A cuántas personas afecta? • No hay datos exactos sobre el número de pacientes afectados. Se estima: • 6 al 8% de la población mundial • 3 millones de españoles • 27 millones de europeos • Según la OMS, existen cerca de 7.000 enfermedades mayoría son crónicas, degenerativas y muy discapacitantes. • Dispersión: muchas enfermedades y pocos afectados. • España unas 500 afectan a unos centenares y algunos millares sólo a decenas de personas.

5. ¿Qué caracteriza a ER? I • Gran diversidad y heterogeneidad. • Complejidad etiológica, diagnóstica y evolutiva. • El 80% son de origen genético. • En general son graves. • Tendencia a cronicidad y a la discapacidad. • No existe cura para la mayoría de ellas. • Posibilidad de afectar física, psíquica o intelectualmente. • Impacto en la vida del paciente y su familia. • Alto coste familiar, social y sanitario. • Riesgo de aislamiento social y estigmatización.

6. ¿Qué caracteriza a ER? II • Diagnóstico e identificación complicada. • Retraso diagnóstico o diagnósticos erróneos. • Escasa disponibilidad de información. • Poco conocidas y falta de experiencia en los médicos. • Sufrimiento del paciente y su entorno. • Falta de evidencia de los conocimientos científicos y dificultad para la investigación (escaso número, dispersión…). • Falta de centros de atención especializados y falta de abordaje específico  sistema asistencial a nivel mundial inadecuado. • No tratamientos curativos o baja accesibilidad a los mismos. Tratamientos huérfanos.

7. MEDICAMENTO HUÉRFANO: MEDICAMENTOS HUÉRFANOS: • Es el destinado para el tratamiento , prevención o diagnóstico de enfermedades poco frecuentes o ER. • Bajos incentivos comerciales aunque sus beneficios sean significativos para los pacientes. • Problemática: • Coste excesivo y relación coste-beneficio no interesa por el bajo número de pacientes a quien se dirige. • Menos sujetos en los ensayos y menor tiempo de aprobación.

8. PROBLEMÁTICA FUNDAMENTAL ER: • Baja frecuencia y Dispersión de estas enfermedades: • Baja visibilidad social • Baja “rentabilidad” - Social - Política - Económica Desigualdad de acceso al sistema sanitario.

9. CLASIFICACIÓN ER (REpiER) a) Malformaciones congénitas b) Tumores raros c) Resto de ER por aparatos: • Grupo I: endocrinas • Grupo II: nutritivas • Grupo III: trastornos Metabólicos y de inmunidad • Grupo IV: trastornos mentales • Grupo V: sistema nervioso • Grupo VI: trastornos oculares • Grupo VII: enfermedades del sistema circulatorio • Grupo VIII: enfermedades del aparato respiratorio • Grupo IX: enfermedades del aparato digestivo • Grupo X: enfermedades del aparato urinario • Grupo XI: enfermedades de piel y tejido subcutáneo • Grupo XII: enfermedades del sistema osteomioarticular y tejido conectivo.

10. Grupo I: enfermedades Endocrinas • Tiroiditis autoinmune • Insuficiencia suprarrenal autoinmune o Sínd. Adisson.

11. Grupo III: trastornos Metabólicos y de Inmunidad • Anemia perniciosa • Anemia hemolítica Autoinmune • Púrpura de Schonlein Henoch • Trombopenia autoinmune

12. Grupo V: enfermedades del Sistema Nervioso • Esclerosis múltiple • Miastenia gravis • Grupo VI: trastornos oculares • Vasculitis retiniana

13. Grupo VII: enfermedades del Sistema Circulatorio • Poliarteritis Nodosa • Enfermedad de Kawasaki • Angeitis por hipersensibilidad • Sind. Goodpasture • Granulomatosis de Wegener • Arteritis de Células gigantes • Microangiopatía trombótica • Arteritis de Takayasu

14. Grupo VIII: enfermedades del Sistema Respiratorio • Neumopatías alveolares • Alveolitis fibrosante idiopática • Grupo X: enfermedades del sistema • genitourinario • Glomerulonefritis y sus diferentes tipos

15. Grupo IX: enfermedades del Sistema Digestivo • Colitis Ulcerosa • Enf. Crohn • Otras colitis inflamatorias autoinmunes • Gastritis atrófica

16. Grupo XI: enfermedades de Piel y Tejido subcutáneo • Pénfigo y penfigoide • Enfermedad de Reiter • Parapsoriasis • Escleroderma localizada

17. Grupo XII: enfermedades del Sistema Osteomioarticular y Tejido Conectivo. • Lupus • Esclerosis Sistémica • Sind. Sjögren • Dermatomiositis • Polimiositis • Sind. Aceite tóxico • Artritis Reumatoide Juvenil • Sind. Felty • Espondilitis anquilosante • Entesopatía vertebral • Otras

18. ¿ENFERMEDADESAUTOINMUNES? • DISFUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO: • En condiciones normales: nos defiende de infecciones y cánceres. • En ellas, el sistema inmunitario está alterado: • Hiperactivo  cantidades de anticuerpo anormales, Disfunciónde Linfocitos T y otras vías de ataque al organismo ….  ATAQUE contra los tejidos del propio paciente.

19. ¿Qué son anticuerpos? • Anticuerpos son proteínas del sistema inmune para combatir las infecciones-agresiones. • Pacientes con EA tienen anticuerpos anormales que atacan a su organismo  AUTOANTICUERPOS. • Los síntomas dependen de los órganos afectados.

20. OTRAS CARACTERÍSTICAS DE ENF. AUTOINMUNES: . • Variables y heterogéneas. • Manifestaciones comunes o solapamiento entre ellas. • A veces se agrupan en un mismo paciente o familia. • Evolución: crónica con exacerbaciones y remisiones  Curso en brotes. • Variable en su forma de expresión: leve  grave. • Tratamientos inmunosupresores  Efectos secundarios…

21. TIPOS DE ENF. AUTOINMUNES: • Según la afectación de órganos: • Localizada u organoespecífica. • Sistémica o generalizada.

22. EA LOCALIZADAS: • Tiroides: Tiroiditis autoinmune • Intestino: Enf. Inflamatoria intestinal • Páncreas: diabetes tipo 1 • Piel: vitíligo, pénfigo • Oculares: uveitis autoinmune • Hígado: hepatitis autoinmune • Etc…

23. EAS AFECTACIÓN MULTISISTÉMICA: • LUPUS • ESCLERODERMIA • ARTRITIS REUMATOIDE • S. SJOEGREN • Etc

24. ¿Cuándo aparecen? ¿Cuándo aparecen lasEnf. Autoinmunes? • La gran mayoría en la juventud o edades medias de la vida. • En general son más frecuentes en mujeres. • Asociación familiar, no herencia directa.

25. ¿Cuál es la causa de Enf. Autoinmunes? • Desconocida en gran parte. • Multifactorial: • Genética • Factores ambientales • Hormonas • Infecciones • Fármacos

26. Causa del Lupus: HORMONAS S.Inm. AMBIENTE GENÉTICA

27. ¿Cómo diagnosticamos las Enf. Autoinmunes?

28. DIAGNÓSTICO EA: • El objetivo último del diagnóstico de un paciente es adecuar un tratamiento y con ello el pronóstico. • A veces no resulta fácil por no presentarse todas las manifestaciones a la vez, sino a lo largo del tiempo. • Las pruebas diagnósticas serán específicas de cada tipo de enfermedad y según los síntomas.

29. DIAGNÓSTICO DE EAS: SÍNTOMAS + EXPLORACIÓN + PRUEBAS

30. LUPUS • Lupus = Lobo. • Enfermedad inflamatoriaautoinmune caracterizada por la producción de Autoanticuerpos contra los componentes celulares LESIÓN ORGÁNICA. • Órganos principales afectados: • Piel. • Articulaciones. • Sangre • Riñón • Pleura, pulmón….

31. CRITERIOS CLÍNICOS DE LUPUS (ACR 1997): 1-Exantema malar 2-Lupus discoide 3-Fotosensibilidad 4-Úlceras orales o nasofaríngeas. 5-Artritis 6-Serositis 7-Afección renal 8-Afección neurológica 9-Hematológica 10-Alt. Inmunológica 11-ANA positivo

32. Afectación Cutánea LUPUS -ESCOZOR, PICOR -PROBLEMA ESTÉTICO

33. Afectación articular • Inflamación, dolor, rubor…  Incapacidad funcional, Deformidad…

34. MANIFESTACIONES DE LA SANGRE: -ANEMIA -BAJAS DEFENSAS -BAJAS PLAQUETAS -TROMBOSIS…

35. MANIFESTACIONES CARDIO-PULMONARES -AHOGO, CANSANCIO -TOS SECA -DOLOR TORÁCICO

36. ESCLEROSIS SISTÉMICA Di un raro, e stravagante morbo cutaneo in una giovane Donna felicemente curato in questo grande Ospedale degl’Incurabili Carlo Curzio, 1753

37. ESCLEROSIS SISTÉMICA • Esclerodermia significa piel dura. • Enfermedad que causa un crecimiento anormal del tejido y las proteínas que mantienen la piel y los órganos. • Dos tipos: • E. localizada: piel. • E. Sistémica: vasos sanguíneos y los órganos internos y piel. • Los síntomas pueden incluir: • Piel gruesa y tirante. • Depósitos de calcio en los tejidos conectivos. • Raynaud : afectación de circulación de manos o pies. • Afectación pulmonar y/o cardiaca.. • Afectación renal. • Inflamación-dilatación del esófago…

38. FOTOS ESCLERODERMIA

39. ARTRITIS REUMATOIDE • Inflamación crónica principalmente de las articulaciones,  destrucción progresiva con distintos grados de deformidad e incapacidad funcional. • En ocasiones afectación extraarticular: • Daños en cartílagos, tendones, ligamentos de las articulaciones. • Órganos: pulmón, pericardio, pleura, corazón, ojos… • Puede llegar a ser una enfermedad muy dolorosa e incapacitante. La discapacidad resultante a largo plazo se reduce con un tratamiento apropiado.

40. FOTOS ARTRITIS REUMATOIDE

41. PÉNFIGO • Enfermedad exclusiva de la piel y mucosas en la cual el sistema inmune ataca a las moléculas de unión entre la capa superior (epidermis) y capa inferior de la piel (dermis). • Como resultado se separan las capas de la piel  vesículas  enfermedad ampollosa crónica. • Si el despegamiento es importante puede producir pérdida de fluídos corporales e infecciones. • Diagnóstico: síntomas + biopsia cutánea

42. FOTOS PÉNFIGO

43. ESCLEROSIS MÚLTIPLE ESCLEROSIS MÚLTIPLE • Enfermedad con afectación exclusiva del sistema nervioso. • Resultado de: • Infiltración de linfocitos en el sistema nervioso central • Ataque de la envoltura grasa de las células nerviosas  alteración de conducción del impulso eléctrico. • Consecuencias: debilidad de las extremidades, parálisis, disminución de sensibilidad. • Diagnóstico: clínico + RNM

44. FOTO RNM ESCLEROSIS MÚLTIPLE

45. DIAGNÓSTICO ANALÍTICO DE ENF. AUTOINMUNES: DISFUNCIÓN SISTEMA INMUNE • Análisis Inmunológicos: Autoanticuerpos. • ANA, anti-DNAn, ENAS • Factor reumatoide, anti-CCP • Scl-70, anticentrómero • Otros.

46. SENTIMIENTOS TRAS DIAGNÓSTICO ER: • Cuando se le realiza un diagnóstico de ej. Lupus, un paciente sentirá diferentes sensaciones: • Alivio porque ya han puesto un nombre a sus síntomas. • Preocupación por pensar que tiene Lupus. • Cólera porque considera injusto que le pase. • Incertidumbre, etc. • Puede llevar tiempo asimilar que se tiene una enfermedad crónica que no tiene un tratamiento curativo. • Va a impactar en su vida y en la de su familia pero hay que tener esperanza, pues se puede convivir con la enfermedad y llevar una vida casi normal.

47. TRATAMIENTOS ENF. AUTOINMUNES: • Objetivo: lograr remisión y se mantenga en el tiempo. • Tratamiento: ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR • Medidas generales: descanso, ejercicio, respetar sueño… • Protectores solares • Fisioterapia , terapia ocupacional, ejercicio… • Apoyo psicológico • Analgésicos • Antiinflamatorios • Hidroxicloroquina, cloroquina • Corticoides • Inmunosupresores: azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina… • Inmunoglobulinas • Antirreumáticos modificadores de la enfermedad (AR). • Otros

48. EMBARAZO y EAS: • La paciente con EAS es igual de fértil que la mujer sana. • Debe seguir un control estricto por parte de suobstetra y su médico, pues sí requiere un seguimiento estrecho. • No hay ningún problema en quedarse embarazada salvo: • Afectación severa de algún órgano vital. • Momento actividad clínica de la enfermedad. • Necesita tomar una medicación que pueda poner en peligro la salud del feto. • Puede existir mayor riesgo de presentar abortos y partos prematuros… si Anticuerpos antifosfolípidos.

50. ENFERMEDAD DE ANDRADE O POLINEUROPATÍA AMILOIDÓTICA FAMILIAR