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I marcatori cardiaci e la diagnosi di laboratorio dell’infarto del miocardio. Missed myocardial ischemia in the ED. Patient presents to ED with chest pain at 9 am CK-MB negative at presentation and 9 h ECG equivocal for ischemia Patient is discharged At 10 pm that night, patient
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I marcatori cardiaci e la diagnosi di laboratorio dell’infarto del miocardio
Missed myocardial ischemia in the ED • Patient presents to ED with chest pain at 9 am • CK-MB negative at presentation and 9 h • ECG equivocal for ischemia • Patient is discharged • At 10 pm that night, patient suffers AMI and dies. • Not a missed MI. Failure to recognize impending risk.
ED dilemma for chest pain: rationale for early ischemia detection Chest pain Liberal admission liberal discharge High hospital Increased missed costs $$$ MIs $$$
Oxygen Oxygen supply diminishes with disease progression Time Cosa è l’Ipossia? Onset of necrosis Plaque Disruption Oxygen demand changesdaily and during life SA SA UA MI Ipossia occurs when O2 demand exceeds supply
Plaque Disruption C-Reactive Protein Lipids Intracoronary Thrombus Asymptomatic Thrombus Precursor Protein Angina Reduced Blood Flow Myocardial Infarction Perfusion Imaging Angiography Myocardial Ischemia ECG, Sestamibi IMA Myocardial Necrosis Troponin, CKMB, Myoglobin Risk Ischemia - Part of Continuum Pathophysiology ClinicalDiagnosis ACS Courtesy R Jesse, Virginia Commonwealth Univ / MCV
Creatin Kinasi - CK Distribuzione tessutale degli isoenzimi CK-BB (CK1): cervello,prostata, intestino, polmoni, vescica, placenta, tiroide CK-MM (CK3):muscoli scheletrici e cardiaci CK-MB (CK2): muscoli scheletrici e cardiaci
Distribuzione tessutale degli isoenzimi • fibre muscolari bianche : < 1% CK-MB • fibre muscolari rosse: < 4% CK-MB rigenerazione dopo danno muscolare libera CK-MB( esercizio strenuo, miosite, rabdomiolisi, miopatie renale) • muscolo cardiaco: da 15 a > 50% CK-MB dipende dalla regione cardiaca:maggiore cuore destro
Dosaggio della creatin-kinasi • Materiale: siero o plasma eparinato • conservazione a 4° C al buio: stabile 24 ore • reazione: creatina + ATP creatin fosfato + ADP a 37° C • VALORI DI RIFERIMENTO: 25-140 U/l DONNE 25-190 U/l UOMINI bambini valori più elevati degli adulti neri valori più elevati dei bianchi
Dosaggio dei CK-isoenzimi • Elettroforesi Val.Rif. 5-20 U/l • Metodi immunologici: immunoinibizione con anti-M che inibisce attività, si dosa attività residua della subunità-B Val. Rif. 5-25 U/l • dosaggio CK-MB massa : sandwich con due anti-MB a diversa affinità e specificità usati in sequenza Val. Rif. 5-10 ug/l
Strategia di dosaggio della CK-MB • Aumento dopo 4-6 ore dai primi sintomi prelievi e dosaggi: • all’ingresso e dopo 3, 6 e 9 ore pazienti a basso rischio con ECG non diagnostico
LATTICO DEIDROGENASI - LDH • Enzima citoplasmatico presente in tutti i tessuti: attività più elevate( 500 x siero) nel muscolo scheletrico e cardiaco, fegato e reni anche danni tessutali minimi aumentano l’attività nel siero • cinque isoenzimi: LD-1 e LD-2 : cardiaco,renale, eritrocitario LD-4 e LD-5: scheletrico, epatico
LDH • Aumenta tardivamente nelI’ IMA: 24-48 ore dopo l’evento acuto e rimane alta per 1-2 settimane Scarsa utilità per la diagnosi precoce TRANSAMINASI (AST) tempi di elevazione intermedi tra CK e LDH
Dosaggio della lattico deidrogenasi • Materiale: siero o plasma eparinato • conservazione a t.a (LD-5 labile a freddo) • reazione: L-lattato + NAD+ piruvato + NADH + H + a 37° C • VALORI DI RIFERIMENTO: 200 - 380 U/l • Isoenzimi: LD-1, 14-26 U/l LD-2, 29-39 U/l LD-4, 8-16 U/l LD-5, 6-16 U/l Metodo inibiz. Ch. LD-1 infer al 40%
MIOGLOBINA • Presente nel citoplasma di tutte le cellule muscolari • rapidamente liberata nelle lesioni del miocardio NOTA BENE: • eliminata rapidamente (12-24 ore) dal rene ben funzionante • non è cardiospecifica: liberata anche nei danni alla muscolatura scheletrica (esercizio intenso, traumi, iniezioi i.m., tossine etc)
MIOGLOBINA • Sensibilità del 25-50% entro le tre ore dall’insorgenza del dolore per arrivare al 65-80% tra le 3 e le 6 ore • mioglobina potenzialmente utile come test di esclusione di IMA. Valore predittivo negativo vicino al 100% nell’individuare pazienti con dolore toracico senza IMA dopo 2-4 ore dall’ammissione
TROPONINA • Troponina Icardiaca: V.R.da 1-3 ug/l (diversa al 40% da quella muscolare) • Troponina Tcardiaca: V.R.da 0-0,1 ug/l (diversa per 6-11 aa da quella muscolare) Aumentano nell’IMA dopo 5-10 ore picco dopo 15- 25 ore basale dopo 5-7 giorni