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Las enfermedades hemorrágicas II

Las enfermedades hemorrágicas II. Enfermedades plaquetarias. Enfermedades Plaquetarias Clasificación(1). Alteraciones de tipo cuantitativo Trombocitosis Autónoma Trombocitosis esencial Policitemia vera Leucemia granulocítica crónica Metaplasia mieloide Mielofibrosis idiopática.

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Las enfermedades hemorrágicas II

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Presentation Transcript

  1. Las enfermedades hemorrágicas II Enfermedades plaquetarias

  2. Enfermedades PlaquetariasClasificación(1) Alteraciones de tipo cuantitativo Trombocitosis • Autónoma • Trombocitosis esencial • Policitemia vera • Leucemia granulocítica crónica • Metaplasia mieloide • Mielofibrosis idiopática

  3. Enfermedades PlaquetariasClasificación(2) Alteraciones de tipo cuantitativo (Cont...) Trombocitosis • Reactiva • Enfermedad inflamatoria aguda y crónica • Hemorragia aguda • Enfermedades malignas • Ejercicio • Deficiencia de hierro • Post-esplenectomía

  4. Enfermedades PlaquetariasClasificación(3) Alteraciones de tipo cuantitativo (Cont...) • Trombocitopenia • Disminución en la producción • Aumento en la destrucción • Secuestro • Dilucional

  5. Enfermedades PlaquetariasClasificación(4) Alteraciones de tipo cualitativo • Defectos en la adhesividad • Enfermedad de von Willebrand • Síndrome de Bernard-Soulier • Defectos en la agregación • Agregación primaria anormal • Tromboastenia de Glanssman

  6. Enfermedades PlaquetariasClasificación(5) Defectos en la agregación (Cont...) • Agregación secundaria anormal • Enfermedad de la Poza de Almacén • Enfermedad “tipo aspirina” • Secundaria a efecto de drogas • Defectos combinados • Secundario a efecto de drogas • Secundario a enfermedades sistémicas

  7. Enfermedades PlaquetariasTrombocitosis Hallazgos característicos • Aumento en el número de plaquetas con morfología normal • Tiempo de sangrado normal o prolongado • Prueba del torniquete normal, usualmente • Aumento en el desprendimiento eritrocitario al observar el coágulo • Anormalidades variables en la agregometría plaquetaria • TP y TTP normales

  8. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Definición.- • Trastorno hemorrágico adquirido caracterizado por: • Trombocitopenia: aguda, crónica, recurrente • Púrpura: Síndrome hemorrágico muco-cutáneo • Ausencia de factores causantes de trombocitopenia identificables

  9. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Clasificación.- • Aguda: remisión completa y sostenida a los seis meses del diagnóstico • Crónica: remisión no alcanzada a los seis meses del diagnóstico

  10. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Patogenia.- • Auto anticuerpos IgG • enfermedad viral previa? • Auto anticuerpos? • Vida media plaquetaria disminuida • Aumento en la función medular

  11. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Cuadro clínico.- • Enfermedad previa en 80% de los casos • Síndrome hemorrágico trombocitopénico-trombocitopático • Ausencia de esplenomegalia • Trombocitopenia por laboratorio • Médula ósea normal o hipercelular

  12. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Diferencias con la PTI aguda.- • Más frecuente en adultos entre 20 y 50 años • Sin antecedente de enfermedad viral previa • Más frecuente en la mujer (4:1) • Enfermedad crónica con exacerbaciones y remisiones

  13. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Diagnóstico.- • Cuadro clínico sugestivo • Síndrome hemorrágico muco-cutáneo, ausencia de esplenomegalia • Trombocitopenia con resto de la Biometría normal • Médula ósea normal o hipercelular

  14. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática Tratamiento.- • Aguda: • Observación • Esteroides orales • Crónica: • Esplenectomía • Danazol • Inmunoglobulina • Otros

  15. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Idiopática

  16. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica • Enfermedad trombo hemorrágica descrita en 1925 por Mozchowitz • Ulltman y Amorosi (1966) describieron la péntada clásica de: • Trombocitopenia • Anemia hemolítica microangiopática • Signos y síntomas neurológicos • Alteraciones en la función renal • Fiebre

  17. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica SUH epidémico de la infancia • Asociado con colitis hemorrágica (infección por Escherichia coli 0157:H7) Síndromes del adulto • Idiopático • Asociado con otras condiciones • Colitis hemorrágica (infección por Escherichia coli 0157:H7) • Embarazo • Inducido por drogas • Hipersensibilidad a la quinina, ticlopidina y clopidogrel • Toxicidad dosis dependiente por mitomicina C, ciclosporina y pentostatina • TMO alógenico • Enfermedades autoinmunes (LES, Esclerodermia, Antifosfolípidos)

  18. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica Clasificación clínica • Aguda esporádica (adquirida) • Crónica recidivante (congénita)

  19. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica Fisiopatología(1).- • Grandes multímeros del Factor von Willebrand circulando • Secundarios a la deficiencia de una “depolimeraza” plasmática • Causantes de la agregación plaquetaria in vivo • En pacientes con PTT se encontraron multímeros gigantes circulando • En pacientes con PTT congénita hay ausencia de la metaloproteína

  20. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica • Fisiopatología(2).- • En pacientes con PTT aguda, se encontró un anticuerpo de tipo IgG, inhibidor de la enzima • La “depolimeraza” se identificó como una integrante de la familia de metaloproteasas ADAMTS • Se sabe que esta enzima es la ADAMTS13

  21. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica El factor von Willebrand (1) • Macromolécula de peso molecular de 300,000 d • Participa en la adhesión de la plaqueta a la colágena subendotelial • Forma puentes entre la colágena y las glicoproteínas plaquetarias Ib/IX/V y el complejo IIb/IIIa (II/b3) • El depósito del factor es promovido por fuerzas de “stress de flujo” • Su ausencia produce hemorragia

  22. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica Factor von Willebrand (2) • Sintetizado por el endotelio como un polímero gigante (> 20 X 106 d) • En la circulación es fragmentado por una enzima (depolimeraza) que lo convierte en multímeros, la ADAMTS13 • La fragmentación ocurre entre la Tyr842-Met843, generando dímeros de 140 y 176 kd

  23. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica ADAMTS13 • ADAMTS: “adisintegrin-likeand metalloproteasewiththrombospondintype 1 repeats,” con 19 componentes • Precursor de 1427 aminoácidos, cromosoma 9q34 • Sintetizado en hígado como cimógeno • Concentración plasmática de 1µg/mL • Vida media de 2 a 3 días • Muy estable en circulación

  24. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica Estructura molecular de la ADAMTS13

  25. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica Papel de la ADMATS13

  26. Enfermedades PlaquetariasPúrpura Trombocitopénica Trombótica Estudio 1 (N Eng J Med 1998;339:1578) • 30 pacientes con PTT • 6 de tipo familiar, ausencia total de la enzima • 24 de tipo no familiar (agudo), 20 con deficiencia severa, 4 con moderada. 20 con inhibidor de tipo IgG (83%) Estudio 2 (N Eng J Med 1998;339:1585) • 37 pacientes con TTP • 39 muestras de plasma en fase aguda • 16 plasmas en remisión • 76 plasmas normales • 26/39 con inhibidor de tipo IgG

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