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Regulación del Ciclo Menstrual (II)

Regulación del Ciclo Menstrual (II). Oscar Montero Guzmán Residente Ginecología y Obstetricia HCG. Regulación del Ciclo Menstrual. Fase Folicular Ovulación Fase Lútea Transición Lútea-Folicular Ciclo Menstrual normal. Regulación del Ciclo Menstrual Fase Folicular.

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Regulación del Ciclo Menstrual (II)

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Presentation Transcript

  1. Regulación del Ciclo Menstrual (II) Oscar Montero Guzmán Residente Ginecología y Obstetricia HCG

  2. Regulación del Ciclo Menstrual • Fase Folicular • Ovulación • Fase Lútea • Transición Lútea-Folicular • Ciclo Menstrual normal

  3. Regulación del Ciclo MenstrualFase Folicular 1. Folículo Primordial 2. Folículo Preantral 3. Folículo Antral a- El Sistema de Dos Células b- Selección del Folículo Dominante c- El Sistema de Retroalimentación d- Inhibina, Activina, Folistatina e- Factores de Crecimiento 4. Folículo Preovulatorio

  4. Folículo PrimordialResumen de eventos • Folículo destinado a ovular es reclutado 2 días después inicio menstruación por influencia aumento FSH • El crecimiento temprano de los folículos ocurre en el transcurso de muchos ciclos, pero el folículo ovulatorio proviene de un cohorte de folículos reclutados durante la Transición Lútea-Folicular • Duración total para alcanzar el estado preovulatorio: 85 días • La mayoría de este tiempo (hasta un estadío tardío) envuelve respuestas que son independientes de la regulación hormonal • Eventualmente este cohorte de folículos (3-11 por ovario) sufren atresia si no son reclutados (rescatados) por la FSH

  5. Folículo PrimordialResumen de eventos (cont) • Un aumento en la FSH constituye el evento crítico en el rescate de un cohorte de folículos de la atresia, permitiendo que un folículo dominante emerja y siga hacia la ovulación • Este se presenta debido a la declinación de la esteroidogénesis durante la Fase Lútea y a la producción de Inhibina A • El mantenimiento de este aumento de FSH por un período crítico de tiempo es esencial • Sin la aparición y persistencia de este incremento el cohorte de folículos es dominado por la apoptosis

  6. Folículo PreantralResumen de eventos • El desarrollo folicular inicial es independiente de la influencia hormonal • El estímulo de la FSH impulsa el folículo al estadío preantral • La aromatización de andrógenos inducida por FSH en la granulosa resulta en la producción de estrógenos • FSH y estrógenos aumentan el número de receptores para FSH en el folículo

  7. Folículo AntralEl Sistema de Dos Células

  8. Folículo AntralEl Sistema de Retroalimentación – HIPOTÁLAMO ↑GnRH + ++ – + + LH FSH HIPÓFISIS – + >200 pg/ml 50 hrs Inhibina B + – OVARIO Progesterona ↑Estrógenos↓

  9. Factores de Crecimiento similares a Insulina Resumen de sus acciones • IGF-II estimula la proliferación de la granulosa, la aromatización y la síntesis de progesterona • IGF-II es producido en la granulosa, la teca y la granulosa luteinizada • Las gonadotropinas estimulan la producción de los IGF • Los receptores del IGF-I están presentes en la teca y en la granulosa • En la granulosa luteinizada solo están presentes los receptores del IGF-II • IGF-II activa ambos receptores • El IGF más abundante en los folículos humanos es el II

  10. Folículo AntralResumen de eventos • La producción de estrógenos durante la Fase Folicular es explicada por el Sistema de las Dos Células • Después selección del Folículo Dominante los niveles de estradiol comienzan a elevarse significativamente • Estos niveles ejercen progresivamente una disminución de la secreción de FSH por medio de la retroalimentación negativa • Mientras produce una disminución en los niveles de FSH, el aumento mediofolicular del estradiol ejerce una retroalimentación positiva en la secreción de LH • Los niveles de LH aumentan abruptamente durante la Fase Folicular tardía, estimulando la producción de andrógenos en la teca

  11. Folículo AntralResumen de eventos (cont) • Una respuesta única a la FSH permite al Folículo Dominante utilizar los andrógenos como sustrato para acelerar la producción de estrógenos • La FSH induce la aparición de receptores de LH en las células de la granulosa • La respuesta folicular a las gonadotropinas está modulada por una variedad de Factores de Crecimiento y péptidos autocrinos/paracrinos • La Inhibina B secretada por las células granulosas en respuesta a la FSH, directamente suprime la secreción hipofisiaria de FSH • La Activina originada en ambas la hipófisis y la granulosa, aumenta la secreción y la acción de la FSH

  12. Folículo PreovulatorioResumen de eventos • La producción de estrógenos es suficiente para alcanzar y mantener las concentraciones periféricas de estradiol que son requeridas para inducir la oleada de LH • La LH inicia la luteinización y la producción de progesterona en la granulosa • El aumento preovulatorio de la progesterona facilita la retroalimentación positiva de los estrógenos • A medio ciclo ocurre un aumento de los andrógenos locales y periféricos, derivados del tejido de la teca de los folículos menores

  13. Regulación del Ciclo Menstrual • Fase Folicular • Ovulación • Fase Lútea • Transición Lútea-Folicular • Ciclo Menstrual normal

  14. Regulación del Ciclo MenstrualOvulación • Variación considerable • 10-12 horas después pico LH • 24-36 horas después pico estradiol • Inicio oleada LH: indicador más confiable. 34-36 horas antes ruptura folículo • Concentración LH debe ser mantenida por 14-27 horas • Oleada LH dura 48-50 hs

  15. Ovulación Variación estacional • En las tardes durante Otoño e invierno • Entre las 4 y las 7 pm en 90% desde julio hasta febrero • Entre medianoche y 11 am en 50% durante primavera

  16. OvulaciónAcciones de la oleada LH • Continuación de la meiosis • Luteinización de las células granulosa • Expansión del cumulus • Síntesis de PGs y otros eicosanoides • Activa el AMPc: supera la acción del IMO y el IL (endotelina-1?)

  17. OvulaciónAcciones de la Progesterona • Aumento progresivo progesterona inducido por oleada LH • Puede terminar la oleada LH • Aumenta la distensibilidad del folículo Ocurre un rápido aumento en el volumen sin cambio en la presión • Junto con FSH y LH estimula la actividad de las enzimas proteolíticas

  18. OvulaciónActividad de las enzimas proteolíticas FSH, LH y pregesterona Enzimas proteolíticas Activador plasminógeno Plasminógeno líquido folicular Plasmina Colagenasa Digestión colágeno pared folicular Disrupción pared folicular Histamina Factores crecimiento

  19. OvulaciónActividad de las enzimas proteolíticas (cont)

  20. Activador Estimulado por FSH y oleada LH durante la ovulación en las células de la teca y la granulosa Inhibidor Suprimido por FSH y LH Activo antes y después ovulación en las células teca e intersticiales Previene activación inapropiada Plasminógeno y disrupción folículos en crecimiento OvulaciónSistema del Plasminógeno

  21. OvulaciónAcciones de las PGs y eicosanoides • Aumentan en el líquido folicular preovulatorio alcanzando un pico durante ovulación • PGs actúan como enzimas proteolíticas libres en pared folicular • Contraen células m. liso en ovario permitiendo extrusión oocito • Eicosanoides promueven hiperemia y angiogénesis • Inhibición síntesis de estos productos pueden bloquear ovulación evitar uso drogas en pacientes infértiles

  22. OvulaciónAcciones de los leucocitos • Un gran número entran al folículo antes ovulación mediados por mecanismos quimiotácticos del sistema de interleukinas • Contribuyen en los cambios celulares asociados a la ovulación, función C. Lúteo y apoptosis

  23. OvulaciónNiveles de estradiol • Caen conforme LH alcanza su pico por: - Regulación decreciente de LH en su propio receptor a nivel folículo - Acción inhibitoria progesterona sobre células granulosa - Estrógenos pueden inhibir directamente la P450c17: acción génica directa no mediada por receptores

  24. OvulaciónPico de FSH • Depende del aumento preovulatorio de progesterona • Estimula activador plasminógeno • Promueve síntesis ácido hialurónico: permite expansión y dispersión cumulus • Asegura un adecuado complemento de receptores para LH

  25. OvulaciónCaída de la oleada LH • Mecanismo desconocido • Pérdida estimulación positiva de los estrógenos • Depleción en el contenido de LH hipofisiario; desensibilización de los receptores de GnRH • Retroalimentación negativa corta sobre hipotálamo • Factor Inhibidor Oleada Gonatropinas en el ovario: bajo control de FSH

  26. OvulaciónResumen de eventos • Oleada LH estimula continuación división oocito, luteinización granulosa y síntesis progesterona y PGs en el folículo • Progesterona y PGs estimulan actividad enzimas proteolíticas responsables de la digestión y ruptura pared folicular • Aumento FSH inducido por progesterona sirve para liberar el oocito y asegurar el contenido receptores LH para permitir una Fase Lútea normal

  27. Regulación del Ciclo Menstrual • Fase Folicular • Ovulación • Fase Lútea • Transición Lútea-Folicular • Ciclo Menstrual normal

  28. Fase LúteaCélulas de la granulosa • Antes disrupción folículo, se alargan y asumen una apariencia vacuolada • Continúan crecimiento 3 primeros días después ovulación • Capilares comienzan a penetrar capa granulosa después oleada LH: - Angiogénesis es activada por factores de crecimiento mediados por LH - Alcanza un pico el día 8 o 9 después ovulación

  29. Fase LúteaFunción Lútea normal • Requiere un óptimo desarrollo folicular preovulatorio: - Determina extensión luteinización y la capacidad funcional del C. Lúteo

  30. Fase LúteaLDL colesterol • Debe alcanzar las células granulosas luteinizadas • LH regula la unión al receptor LDL, la internalización y el proceso post-receptor • Inducción de receptores LH ocurre temprano durante luteinización

  31. Fase LúteaEl Cuerpo Lúteo • Vida media depende de la secreción tónica continua de pequeñas cantidades LH - Luteólisis prematura ocurre después agonistas o antagonistas GnRH • Heterogéneo: compuesto por células lúteas (15-30%); células endoteliales, leucocitos y fibroblastos (70-85%) • Tipos células lúteas: grandes y pequeñas

  32. Grandes Derivadas células granulosa Gran esteroidogénesis Carecen receptores LH Producen péptidos: oxitocina, relaxina e inhibina Gran actividad aromatasa Pequeñas Más abundantes Derivadas células teca Contienen receptores LH y hCG Fase LúteaCélulas lúteas

  33. Fase LúteaRol de las uniones gap • Numerosas en las células lúteas • Permite comunicación e intercambio señales; células pequeñas reciben señales de la LH y las trasmiten a las células grandes • Regulación influenciada por oxitocina

  34. Fase LúteaHormonas involucradas

  35. Fase LúteaNiveles de progesterona • Aumentan marcadamente después ovulación • Alcanzan pico 8 días después oleada LH • Local y centralmente suprimen un nuevo crecimiento folicular • Nuevo crecimiento folicular también es inhibido por estrógenos e inhibina A • Inhibina A alcanza pico en Fase Lútea media y este mantiene niveles FSH bajos

  36. Fase LúteaInhibina A

  37. Fase LúteaSecreción de progesterona y estradiol • Es episódica • Se correlaciona con pulsos LH • Niveles bajos de progesterona en Fase Lútea media pueden ser encontrados normalmente

  38. Fase LúteaDuración • Consistentemente cercana a 14 días • Variación 11-17 días • Fase Lútea corta 5-6%

  39. Fase LúteaRegresión del Cuerpo Lúteo • Puede ser debido a un mecanismo luteolítico activo • Rápidamente declina 9-11 días después ovulación • Mecanismo desconocido • Posible acción del estradiol y la PGF2alfa (mediada por endotelina-1)

  40. Fase LúteaSobrevida del Cuerpo Lúteo • Prolongada por acción hCG • Aparece durante el pico desarrollo C. Lúteo • Mantiene actividad esteroidogénica vital del C. Lúteo • Es continuada hasta la 9na o 10ma semana de gestación

  41. Fase LúteahCG

  42. Fase LúteaResumen de eventos • Función lútea normal requiere un óptimo desarrollo folicular preovulatorio (especialmente adecuada estimulación de FSH) y un continuo soporte tónico de LH • Progesterona actúa suprimiendo el nuevo crecimiento folicular • Regresión del C. Lúteo puede envolver la acción luteolítica de su propia producción estrogénica, mediada por una alteración en concentración local de PGs • En embarazo temprano, hCG rescata C. Lúteo, manteniendo función lútea hasta que la esteroidogénesis placentaria es establecida

  43. Regulación del Ciclo Menstrual • Fase Folicular • Ovulación • Fase Lútea • Transición Lútea-Folicular • Ciclo Menstrual normal

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