1 / 44

02 02 J

02 02 J. Az adrenerg receptorok felosztasa (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000). G q. [ Ca] intracelluláris á. a 1. a. a 2. [cAMP] â. G i. G s. b 1. [cAMP] á. b. [cAMP] á. b 2. G s. [cAMP] á. b 3.

zeki
Télécharger la présentation

02 02 J

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 02 02 J

  2. Az adrenerg receptorok felosztasa(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  3. Gq [Ca]intracellulárisá a1 a a2 [cAMP] â Gi Gs b1 [cAMP] á b [cAMP] á b2 Gs [cAMP] á b3

  4. Az adrenerg receptorok felosztasa(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  5. Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  6. Noradrenerg innerváció Hormonális stimulus relaxáció + ino- és kronotróp relaxáció Glikokén lebontás Vasodilatatio lipolízis Dilatatio ß3 lipolízis

  7. MI A PROTEIN KINAZ SZUBSZTRATJA? Valasz szovet specificitasa

  8. Szív (ß1 receptor) 1. Azonnali hatás cAMP függő protein kináz â Plazma membrán Ca2+- csatorna foszforilálás â Ca2+ belépés à Ca2+ függő Ca2+ felszabadulás â åSarcoplazmás reticulumból Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Þ Pozitív inotróp hatás

  9. L-csatornák (long lasting) dihidropiridin érzékeny α1 alegység 55%-ban homológ a Na+ csatornával szívizomban: Ca2+ belépés → Ca2+-függő Ca2+ felszabadulás SR-ból harántcsíkolt izomban: konformáció változás → Ca2+ felszabadulás SR-ból

  10. Szív (ß1 receptor) 2. Késői hatás Sarcoplasmás reticulum Ca2+-ATP-áz aktiválás - Ca2+ eltávolítás Foszfolamban (defoszforilalva)è a SR Ca2+-ATPáz gatlo (Csak szívizomban van) cAMP-függő protein kinázè foszfolamban foszforiláció èSR Ca2+-ATP-áz aktiválás â Ca2+ felvétel az SR-ba â elernyedés Egyuttesen: pozitiv kronotrop hatas Terápiában: ß1-szelektív antagonisták Arrhytmia Angina è kontrakciók fekcenciáját csökkentik

  11. L-csatornák a szívizomban Működése Szívizom Depolarizáció â DHP receptor â Ca2+ belépés â CICR - RyR + cAMP-dependens foszforilacio - Foszfolamban Θ Ca-ATPase kontrakcio relaxacio

  12. Zsírszövet – ß3 receptor cAMP á cAMP-függő protein kináz Glikogén szintáz Hormon szenzitív lipáz Glikogén foszforiláz kináz LIPOLÍZIS GLIKOGENOLÍZIS GLIKOGÉN SZINTÉZIS GÁTLÁS

  13. Zsírszövet a2 - receptor a1 - receptor Ca-calmodulin cAMP â LIPOLÍZIS GÁTLÁS GLIKOGENOLÍZIS GLIKOGÉN SZINTÉZIS GÁTLÁS

  14. Lipolizis gatlas α2 β3 Lipolizis

  15. Lipolizis gatlas α2 β3 β3 Lipolizis β3 β3 β3

  16. Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  17. Bronchus – ß2 Bél simaizom ß1 Uterus – ß2 (Érfal – ß2) Simaizom cAMPé cAMP-függő protein kináz Miozin könnyűlánc kináz defoszforilált Miozin könnyűlánc kináz Foszforilált -INAKTIV Katalitikus alegység Aktív miozin könnyűlánc kináz Elernyedés Ca-CAM Miozin könnyűlánc (20000 Da) Foszforiláció (19-es szerin) Aktin - miozin Kontrakció

  18. Érfal a1 Adrenalin Ergot alkaloida Adrenalin b2 a-receptor gátló

  19. Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  20. Az a1-adrenerg receptorok fiziologias hatasai(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  21. Az a1-adrenerg receptorok szignal transzdukcios utvonalai(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  22. Bronchus – ß2 Bél simaizom ß1 Uterus – ß2 (Érfal – ß2) Simaizom cAMPé cAMP-függő protein kináz Miozin könnyűlánc kináz defoszforilált Miozin könnyűlánc kináz Foszforilált -INAKTIV Aktív miozin könnyűlánc kináz Elernyedés α1 receptor – [Ca2+] --CaAM Miozin könnyűlánc (20000 Da) Foszforiláció (19-es szerin) Aktin - miozin Kontrakció

  23. Az a1-adrenerg receptorok fiziologias hatasai Myocardium Inotrop hatas – kevesbe kifejezett mint a β receptore szivelegtelenseg - β receptor deszenzitizacio es down-regulacio - a1hatas fontos lesz Hosszantarto a1 stimulacio – miocardialis hipertrofia Erfal Vazokonstrikcio a “nem esszencialis” erekben (splanchnikus erek) – eletfontos szervek (agy, sziv) verellatasa megmarad

  24. Oregedes soran megnovekedett a1 receptor expresszio + megnovekedett plazma katekolamin szint + miokardialis β receptor deszenzitizacio →HYPERTENSION

  25. Az a1-adrenerg receptorok szerepe az also hugyuti korkepek kialakulasaban (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000) • (Lower urinary tract symptoms – LUTS)

  26. A glikogén lebontás szabályozása harántcsíkolt izomban ß-adrenerg stimulus Neuronális stimulus Izomkontrakció [Ca]iá cAMPá Foszforiláz a-alegyzése Glikogén foszforiláz kináz aktiválás d alegység, CAM cAMP-függő protein kináz aktiválása Glikogén foszforiláz aktiválás Glikogén szintáz gátlás Glikogén lebontás Glikogén szintézis gátlás Glukóz-1-P Glukóz Glukóz-6-P Tejsav Vazodilatáció ATP a kontrakcióhoz

  27. MÁJ – a1 Intracelluláris Ca2+é â Ca-CAM komplex â Ca-CAM függő protein kináz aktiválás â Glikogén foszforiláz kináz aktiválás â Aktiv glikogén foszforiláz â Glikogén lebontás Glu-1-P è Glu-6-P èGluvécukor emelkedés Glikogén szintáz gátlás

  28. Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai(Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

  29. Az a2-adrenerg receptorok

  30. a2 receptorok a kolinerg axon terminalison a belben Muszkarin ß kontrakció relaxáció NA ACh a2

  31. 02 02 J

  32. Az a1-adrenerg receptorok

  33. Noradrenerg receptorok hatásai a1 Fokozott glikogenolízis Simaizom kontrakció (érfal) a2 Simaizom kontrakció (bél) Lipolízis gátlás Trombocita aggregáció gátlás ß1 Fokozott lipolízis + ino- és kronotróp hatás ß2 Fokozott glikoneogenezis Fokozott glikogenolízis Sima izom relaxáció Bronchus Érfal bél

  34. Mi dönti el, hogy egy sejt (szövet) reagál-e egy hormonra (H) vagy neurotranszmitterre (NT)? Az, hogy a sejt rendelkezik e receptorral. A különböző hormonok és a NT-ek receptora specifikus – csak a saját agonistát ismerik fel. SPECIFICITÁS

  35. 2. Miért lehet különböző hormonoknak (és NT-eknek) ugyanazon a szerven azonos hatásuk? Pl: zsírszövetbenadrenalin eltérő ACTH receptorok â TG lebontás Azért, mert különböző receptorok azonos G-fehérje rendszeren keresztül, azonos másodlagos meseengereket mobilizálhatnak (A). MEGSZŰNIK A SPECIFICITÁS

  36. 3. Miért lehet ugyanazon hormonoknak (és NT-eknek), melyek a különböző szövetekben azonos G-fehérjével és másodlagos messengerrel működnek, mégis eltérő hatásuk a különböző szövetekben? pl: Adrenerg ß-receptor è Gs-cAMP é minden szövetben Izomban glikogén mobilizálás szív: pozitív inotróp Azért mert a különböző szövetekben különböző lehet a szubsztrátja ugyanannak a más messengernek illetve az általa aktivált enzimeknek (B) SZÖVETI SPECIFICITÁS

  37. Gs szabályozza a receptor affinitását a ligandumához Gabg (G nukleotid nélkül) hatása a receptorra è nagy affinitású állapot .aGDP nélkül è kis affinitású állapot

  38. A ß-adrenerg receptorok alosztályai

  39. Szív ß1 receptor

More Related