Intoxicación por Paracetamol

1. Universidad de Sonora FARMACOLOGIA I Intoxicación por Paracetamol Gerson Alejandro Tornero Andrade. Hermosillo, Sonora. A 20 de Marzo del 2009.

2. Historia y Epidemiologia • 1950 fue aceptado ampliamente . • Se descubrió que era Metabolito activo de la Fenaticina. • En los últimos años, se popularizó: Se encuentra en más del 40% de preparaciones analgésicas . En GB y EUA >5, 000 pacientes/ año admitidos por intoxicación. Muere el 2%

3. Estudio Intóxicaciones Agudas. An. Med. Interna (Madrid) vol.21 no.2 Madrid Feb. 2004

4. ¿Quiénes son los que enfrentan una Intoxicación por Paracetamol ? • Abuso o Sobre-dosificación • Intento Suicida • Ingesta Accidental

5. Propiedades Farmacológicas • Derivado del Paraaminofenol. • Es analgésico y Antipirético principalmente. • Volumen de distribución de 1 L/Kg de peso corporal. • La dosis terapéutica: • Niños: 10-15 mg/Kg (máximo 80mg/kg). • Adultos: 250-1000 mg (máximo 4 g por día).

6. Farmacocinética • Vía de administración: Oral • Se absorbe rápidamente y completamente por tracto digestivo. • Biodisponibilidad: 60 -98% • Semivida: 2 hrs • Cruza BHE y BP • Distribución uniforme en todos los tejidos.

7. Biotransformación y Excreción 5 % 5 -10 % Paracetamol Oxidado por Orina CYP2El 90 % Forma NAPQI N-acetil-p-benzoquinoneimida Es Conjugado Glutatión Con Se Excreta como • Sulfato • < 12 años • No Tóxico • Glucurónido • >12 años • No Tóxico Ácido Mercaptúrico Conjugado Cisteína

8. Potencialmente Tóxico Muy Reactivo Electrófilo Biotransformación y Excreción 5 % 5 -10 % Paracetamol Oxidado por Orina CYP2El 90 % Forma NAPQI N-acetil-p-benzoquinoneimida Es Conjugado Glutatión Con Se Excreta como • Sulfato • < 12 años • No Tóxico • Glucurónido • >12 años • No Tóxico Ácido Mercaptúrico Conjugado Cisteína

9. Sobredosis • Adultos 5 –15 g. • Adultos < 125 mg/Kg (no hepatotoxicidad). • 250 mg/kg (daño hepático severo aprox. 50%). • 350 mg/kg (daño hepático severo aprox. 100%). • Adolescentes125-150 mg/kg (dosishepatotóxica). • Dosis letal 13-25 g. Toxicocinética Dosis Terapéuticas: Alcoholismo Uso de fármacos inductores del CYP450 Depleción de Glutatión(anemia, ayuno)

10. Sobredosis • Adultos 5 –15 g. • Adultos < 125 mg/Kg (no hepatotoxicidad). • 250 mg/kg (daño hepático severo aprox. 50%). • 350 mg/kg (daño hepático severo aprox. 100%). • Adolescentes125-150 mg/kg (dosishepatotóxica). • Dosis letal 13-25 g. Producción de NAPQI Glutatión Saturación de la vía de conjugación Causa

11. Se une covalentemente a los hepatocitos • Y produce Necrosis centrolobulillar.

12. Cuadro Clínico La intoxicación se presenta en 4 Etapas: • Etapa I(<24 hrs) • No hay lesión en hígado. • Asintomático • Presenta sintomatología inespecífica: Náusea, vómito, palidez , diaforesis, malestar. • Etapa II(> 24 hrs -72 hrs) • Necrosis Hepática(Hepatotoxicidad) • Dolor en Cuadrante Superior Derecho con ligera hepatomegalia. • Aumento de concentración de Transaminasas (>1000IU/L) y bilirrubina • Prolongación del tiempo de Protrombina

13. Etapa III (72 hrs - 96 hrs) • Se llega al máximo de elevación de transaminasas (>10 000UI/L) • El 25 al 50 % de los pacientes sufren de Insuficiencia Renal por Necrosis tubular aguda. • Pronóstico fatal por presentar complicaciones multiorgánicas como: - Hemorragias, -Síndrome de distrés respiratorio agudo. -Sepsis -Edema cerebral.

14. Etapa IV (4 días a 2 semanas): • Llamada la fase de RECUPERACIÓN cuya duración depende de la gravedad del compromiso inicial.. • Los que sobreviven a la etapa anterior : • Sobreviene la regeneración hepática completa. Después de 5 a 7 días los exámenes de laboratorio resultaran normales. Los daños histológicos tardaran meses en repararse.

15. Diagnóstico

16. Historia Clínica( cantidad y momento de ingestión) • Determinar Concentración sérica de Paracetamol • entre 4 y 24 hrs después de la ingestión. • Compararla con el Nomograma de Rumack-Matthew(Riesgo de heapatotoxicidad)

17. Tratamiento • Se basa en: • El lavado gástrico  descenso medio del 39 % de la concentración de paracetamol en plasma. No se recomienda (Goodman) • El jarabe de ipecacuana(vómito)  disminución en el área bajo la curva del nomograma • Carbón activado  reduce el 52 % la curva de concentración de paracetamol, si es 1era hora post-ingesta. • El uso de N-acetilcisteína (NAC) • Trasplante Hepático

18. Carbón Activado • Adsorbe el antídoto, no hay evidencias que inhiba la eficacia clínica de la N-Acetil-Cisteína. • Se sugiere, utilizar 1-2 horas posterior a la primera dosis de N-Acetil-Cisteína. • No existe evidencia de eficacia.

19. N- acetilcisteína • Es conocido como el antídoto • Es un precursor de glutatión • Previene la toxicidad por paracetamol al limitar la acumulación de NAPQI. • Se une directamente a NAPQI como sustituto del glutatión  aumenta la vía no tóxica de sulfatación del paracetamol. • Una dosis de carga de 140 mg/ Kg que debe ser administrada en las primeras 8–10 horas para lograr el máximo beneficio de protección hepática. • Dosis de mantenimiento es de 70 mg/kg /4h por 17 dosis.

20. Referencias Bibliografícas • Brunton L., Lazo J. y Parker K., (2007) Goodman & Gilman, Bases farmacológicas de la terapéutica., Edición 11va., Editorial: McGraw-Hill. Pags. 694 – 695. • Harrison R., (2005) Harrison Principios de Medicina Interna. Edición 16va. Editorial: McGraw-Hill-Interamericana.pag. 3047. Vol.II. • Drisbach R. y Robertson W. (1999)., Manual de Toxicología Clínica., Edición 6ta.,Editorial: Manual Moderno., pags: 272-273. • Golfrank (2006)Goldfrank’sToxicologicEmergencies., Edición 8va., Editorial: McGraw-Hill. Pags. 523-537.

21. Gracias =)