DOSIS DAN KOMBINASI OBAT

1. DOSIS DAN KOMBINASI OBAT FARMASETIK DASAR

2. DOSIS • Dosisadalahjumlahobat yang diberikankepadapasien yang dapatmenimbulkanefek • Dosis minimum adalahjumlah minimum obat yang masihdapatmemberikanefek. • Dosislazimadalahjumlahobat yang seringdigunakandanmerupakandosisterapi. • Dosistoksikadalahjumlahobat yang diberikan yang dapatmenimbulkanefektoksis • Dosisletaladalahjumlahobat yang biladiberikandapatmenimbulkankematian • Dosismaksimumadalahjumlahmaksimumobat yang dapatdiberikantanpamenimbulkanefektoksik

3. Adabeberapafaktor-faktor yang mempengaruhidosis • Usia • Bobotbadan • Luaspermukaanbadan • Jeniskelamin • Beratnyapenyakit

4. UsiaAnak-Anak • Padaanak-anakataubayi yang barulahir, kepekaanyaterhadapobatsangatlahbesarhalinidisebabkankarenafungsihatidanginjalnyabelumsempurna, begitu pula system enzimbelumberkembangdenganlengkap. Parameter-parameter yang membedakanrespontubuhterhadapobatpadaanak-anakadalah : • Pola ADME (Absorpsi, Distribusi, metabolismedanEkskresi) • Perbedaanabsorpsiolehkarenaperbedaan relative darikepadatan sel. • Perbedaandistribusiolehkarenapersentasecairanekstraselulerdancairantubuh total relative lebihtinggi. • Perbedaanekskresiolehkarenaglomerulusatautubulibelumberkembangsempurna. • Sensitifitasintriksik yang berlainanterhadapbahanobat. • Redistribusidarizat-zat endogen.

5. OrangTua • Sedangkanpadausialanjutatauorangtuadenganusiadiatas 65 tahun, jugamemilikikepekaanterhadapobat, halinidisebabkankarena : • Sirkulasidarah yang kuranglancar. • Fungsihatidanginjaltelahmengalamipenurunan, sehinggaeliminasiobatmenjadisangatlambat. • Kurangnya albumin darahsehinggapengikatanobatberkurang yang menyebabkanbanyaknyaobatbebasdanakibatnyadapatmenimbulkankeracunanakibat over dosis. • Karenabesarnyakepekaanobatpadaorangtua, bebrapa literature menganjurkandosisuntukorangtuaadalahsebagaiberikut : • 65 -74 tahundosisbiasa – 10% • 75 – 84 tahundosisbiasa – 20% • Diatas 85 tahundosisbiasa – 30%

6. PERHITUNGAN DOSIS MAKSIMAL • Dalam literature biasanya yang tercantumhanyalah DM untukorangdewasasedangkananak-anaktidak. Makaperluuntukmenghitung DM. yang digunakanbiasanyaadalah: • rumus Fred untukbayihingga 1 thndan • RumusDillinganak 8 thnhingga 12 thnserta • rumus Young untukdiatas 1 tahunhingga 8 thn

7. Rumus Young RumusDilling n = umurdalamtahun m = umurdalambulan DM = DosismaksimalDewasa . Rumus Fried

8. R/ Phenobarbital 40 mg • Lactosumqs • m.fpulv No X • t t d dpulv I • Pro : Shinta (3 tahun 9 bulan) • DosisMaksimaluntukorangdewasa Phenobarbital = 300 mg /600 mg • Ket : • 300 mg adalahdosismaksimalsekaliminum • 600 mg adalahdosismaksimaldalamsehari

9. Perhitungandosismaksimal Phenobarbital untukanakusia 3 tahun 9 bulan (3,75 thn) adalah : • Sekaliminum • Seharinya • Pengujianrasionalisasidosisdariresepdiatasuntukpasienshintaanakberumur 3 tahun 9 bulan: • Berdasarkanresepdosissekaliminum = 40 mg < 71,43 mg tidak over dosis • Berdasarkanresepdosisdalamsehari = 3 x 40 mg = 120 mg < 142,86 mg tidak over dosis

10. R/ Atropin sulfas 2,5 mg BelladonaExtractum 100 mg Lactosumqs m.fpulv No X s t d dpulv I Pro : Tn Amir DM Atropin sulfas = 1 mg / 3 mg DM Belladona extract = 20 mg / 80 mg

11. PerhitungandosismaksimalAtropin sulfas : Sekaliminum 1 / 10 x 2,5 mg = 0,25 mg < 1 mg tidak over Seharinya 3 x 0,25 mg = 0,75 mg < 3 mg tidak over PerhitungandosismaksimalExtrakBelladona : Sekaliminum 1 / 10 x 100 mg = 10 mg < 20 mg tidak over Seharinya 3 x 10 mg = 30 mg < 80 mg tidak over KarenaAtropin sulfas danEktrak belladonna mempunyaikhasiat yang sama, sehinggaDMnyamerupakankombinasi yang searah, makaDMnyajugaharusdihitungdosisrangkapnyasehari, denganrumussebagaiberikut :

12. Jadiuntuksekaliminum : tidak over UntukSehari : tidak over

13. Beberapacatandalammemperhitungakndosisanak • Berdasarkanperbandinganumuranakdenganumurorangdewasaseringkalitidaktepat, karenaanakdenganumur yang samadapatmemberikanvariasiberatbadanatauLuaspermukaantubuh yang berarti. • Berdasarkanperbandinganberatbadananakdandewasa, tidakakandapatdiperlakukanuntuksemuajenisobat, terutama obat0obat yang bagianak sensitive (narkotika), berartidosisnyalebihrendahdansebaliknyauntukobat-obat yang lebihtahan (Atropin, Belladona, Phenobarbital). • Berdasarkanperbandingan LPT anakdengan LPT dewasa: kecualiuntukneonatusdanbayidapatdipakaiuntukkebanyakanobat, karenasebagianobatdidistribusikansekurangnyadalamcairanekstraseluler. Problem yang seringkaliterjadiadalahbagaimanamenghitung LPT anaksecaraakurat.

14. KOMBINASI OBAT Keberhasilansuatupengobatanditentukanbagaimanadoktermenulisresep yang baikdanrasional, ketepatanapotekermemberikanobatdankepatuhanpenderitameminumobatnya. Terkadangdalamsuatupengobatan, khususnyapadapenyakitdengangejala yang sangatkompleks, tidakdapatditanganihanyadenganpemberiansatujenisobat. Olehkarenaitu, dokterseringmemberikansuatupengobatandenganmenggunakanbeberapaobatataudengankombinasiobat.

15. Kombinasiobatbukanhanyadilakukanolehdokter, industrifarmasi pun melakukanhal yang sama, sehinggasuatuobatdalam formula kombinasibiasanyamempunyaifungsi-fungsisebagaiberikut : • Obatpokok (Remediacardinale) • Obat yang membantukerjaobatpokok (Remediaadjuvansia) • Obat yang memperbaikipenampilan/ kerjaobatpokok (Remediacorrigensia) • Bahantambahan lain (Remedia constituent).

16. Suaturesep yang mengandungkombinasiobatmaupun yang tidak, haruslahberdasarkanpadapengobatan yang rasional. Hal iniberartilangkah-langkahpengobatanharuslahberpedomenpadaperesepan yang rasional yang dikenaldenganistilah 5 T yaitu; • Tepatindikasi • TepatObat • Tepatdosisdancarapemberian • Tepatbentuksediaan yang dipilih • Tepatpenderita

17. Menurut American Medical Associstion (AMA), pemberiankombinasiobatolehdokter agar dapatterjagakerasionalannya, perlumemperhatikanhal-halsepertidibawahini ; • Mengandungtidaklebihdari 3 komponenaktifdarigolonganfarmakologi yang berbedaatautidakmengandunglebihdarisatukomponenaktifdalamsetiapgolonganfarmakologi. • Setiapkomponenaktifterdapatdosis yang efektifdanamansertamempunyaiefekterapidalammengobatipenyakit. • Kombinasiobatdapatdiberikanuntukmenanganigejala yang kompleks. • Kombinasiobatmempunyainilaiterapeutikuntukmengatasigejalasesuaitipedantingkatkeparahan. • Interaksiobat yang merugikanantarakomponenobatsudahdiperhitungkan.

18. Kebiasaandokterdalammemberikanpengobatandenganmenggunakanpolapreskripsi IP (Individual Preference) yang hanyadidasarkanpadapengalamanataupengamatanresponpasien, danmenggunakankombinasiobat yang tetap, apabilatidakdilandasipengetahuan yang memadaisertapertimbangan yang cermat, dapatmenimbulkanberbagaimasalah. Polapreskripsitersebutdapatmeningkatkanefeksamping, menimbulkaninteraksi yang merugikan, danpemborosandalambiayapengobatan. Disampingitu, adamasalah lain yaitu; segipembuatanatauperacikanobatdiapotek. Bahanobat yang digunakanuntukdiracik, apabilatidaktepatdalampemilihannyakemungkinanakanmenurunkanstabilitasobat, bahkandapatmenurunkan, meniadakanataumeningkatkanefekobat. Apabilabahan yang digunakanadalahprodukjadidaripabrikobat, selaindapatmenimbulkanmasalahtersebut, jugaakanmengeliminasitujuandariproduksediaanjadi/ paten.

19. Selainefek yang dapatditimbulkankarenakombinasiobatyaitutimbulnyainteraksiobat, yang dapatberakibatdiatas. Faktor-faktor yang mempengaruhiinteraksiobatadalah : • FaktorFisika Kimia • Faktorfisikakimiayaituadanyaketidakbercampuran yang dapatterjadi (Incompatibility) baikitudarisegifarmaseutika, • FaktorFarmakodinamik • Faktorfarmakodinamikyaitumengenaiaksifisiologidanbiokimiaobatsertamekanismekerjaobat. • MekanismeFarmakologi • Sedangkanberdasarkanmekanismefarmakologimakaakantimbulbeberapainteraksiyaitu : • interaksiobatdenganreseptor • Interaksimetabolitdanreseptor. • Interaksienzimdanobat.