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  1. INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS Departamento de Farmacologia Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Campus Botucatu FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.

  2. Hipotálamo – Hipófise

  3. A Senger 2003

  4. A

  5. Hipotálamo – Hipófise - Ovário

  6. Hipotálamo + Adeno-hipófise LH Inibina FSH - P4 -  E2 -  E2 + + Ovário Eixo hipotálamo-hipófise-ovário GnRH

  7. Luteólise nos primatas

  8. Luteólise Primatas

  9. Esteroidogênese Colesterol: C27

  10. Esteroidogênese Colesterol SCC 3-HSD Pregnenolona Progesterona 17 hidroxilase 17-OH Pregnenolona 17-OH Progesterona 17,20 liase Estrona Dehidroepiandrosterona Androstenediona 17-HSD Estradiol Testosterona aromatase

  11. Progestágenos: C 21 Andrógenos: C 19 Estrógenos: C 18

  12. Esteroidogênese na espécie humana e em ruminantes • primariamente pela via Delta 5 Teca: Pregenenolona – 17OH pregn – dehidroepiand – androsten Granulosa: androsten – estrona - estradiol Lab. do Price; Sahami et al. 2004. Molec. Cel. Endocr. 223:43-54

  13. Teoria das duas células e dois hormônios Teca e Granulosa LH e FSH

  14. Teoria das 2 células e 2 gonadotrofinas

  15. OVULAÇÃO E 2 - Pico de LH - ovulação OVUL.MOV

  16. FARMACOCINÉTICA • ABSORÇÃO • DISTRIBUIÇÃO: albumina SHBG (SSBG) • METABOLIZAÇÃO • ELIMINAÇÃO

  17. Mecanismo de Ação SHBH (SEBG) Albumina

  18. Anticoncepcionais femininos • Estrógenos + progestágenos • Progestágenos

  19. Anticoncepcionais femininos MECANISMO DE AÇÃO • E2 + P4 retroalimentação negativa no hipotálamo e hipófise inibe pico de LH e, consequentemente, a ovulação.

  20. ANTICONCEPCIONAIS FEMININOS • Agentes similares a progesterona (Pregnanes) progesterona, medroxiprogesterona • Agentes similares a 19-nortestosterona (Estranes) noretindrona • Agentes similares ao Norgestrel (Gonanes) norgestrel, desogestrel, norgestimate

  21. Progestágenos - farmacocinética

  22. EFEITOS INDESEJÁVEISAções Carcinogênicas • incidência de adenocarcinoma cervical e vaginal nas filhas de mães tratadas com DES • risco de carcinoma endometrial – uso de estrógenos na menopausa • risco de câncer de mama – estrógenos na menopausa

  23. EFEITOS CARDIOVASCULARES • estrógenos favorável e progestágeno desfavoravel - perfil plasmático de lipoproteinas • estrógenos incidência de afecções na vesícula biliar • estrógenos risco de tromboembolismo venoso • outros: náusea e vômitos, enxaqueca, mamas

  24. Antiestrógenos e Antiprogestágenos • Antiestrógeno - clomifeno (trat. infertilidade) • Moduladores seletivos dos receptores de estrógenos tamoxifeno - ativ. antagonista – seios (trat. câncer) ativ. agonista – ossos, fígado e endométrio raloxifeno - trat. osteoporose • Antiprogestágeno - mifepristone (abortivo)

  25. USOS • Anticoncepcionais • Reposição hormonal – menopausa • Infertilidade (clomifeno) • Osteoporose (raloxifeno) • Abortivo (mifepristone)

  26. Farmacologia do útero • OCITÓCICOS: ocitocina

  27. Farmacologia do útero • OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2)

  28. Farmacologia do útero • OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2) alcalóides do ergot (ergonovina) • TOCOLÍTICOS: agonistas 2 adrenérgicos: ritrodine, salbutamol, soterenol, *fenoterol antagonistas do receptor de ocitocina: atosiban * barusiban * BOR 75:809, 2006