FILOGENIA Evolución del sistema y la respuesta inmune

1. FILOGENIAEvolución del sistema y la respuesta inmune

2. Filogenia del sistema inmune. • Se entiende por filogenia del sistema inmune a la evolución de éste en las diferentes especies, a través del tiempo. • El sistema inmune varia en los vertebrados y los invertebrados, ya que los invertebrados manifiestan inmunidad inespecífica y los vertebrados a demás de esta presentan inmunidad específica o humeral. • El reconocimiento de lo propio y lo no propio sufre un importante desarrollo desde los animales unicelulares hasta los mamíferos. • Estos cambios tienen la finalidad de mantener la integridad de un individuo en un ambiente hostil.

3. Hasta 1970 se consideraba que los anticuerpos eran los únicos responsables de la protección antimicrobiana ( respuesta humoral) • Medawar ( 1951-1960) respuesta celular

4. A partir de esto, se busca la respuesta.inmunitaria celular en invertebrados • Edwin Cooper las lombrices pueden rechazar transplante • Hildemann los corales y esponjas rechazan injertos • En los organismos unicelulares existen mecanismos de reconocimiento pero no se observa que haya agresión hacia células extrañas.

5. Organismos unicelulares • Animales multicelulares: pueden destruir • Invertebrados superiores: respuesta tipo celular • Peces: linfocitos T definidos y timo rudimentario. Respuesta humoral (linfocitos B) • Anfibios: 2 clases de anticuerpos, función cooperadora de linfocitos T y B. • Nuevos genes nuevas clases de inmunoglobulinas

7. Invertebrados: mecanismos antimicrobianos • Esponjas marinas • Fagocitosis [bactericidinas / aglutininas + PAMP] Son la base para el rekdg de lo “no propio” • INSECTOS: Infección= inducción de péptidos A.M. [antigrampositivos 4kDa y antimicótico 5kDa] • ARTRÓPODOS: • inhibidores de proteasa [a2-macroglobulina ≈ C3] Ligando para las fagocíticas • Limulina ≈ C reactiva -> C1q • Aislamiento del invasor • Hemolinfa gelificada • VEGETALES sup: RAS • Serie de genes RAS codifican amplia variedad de microbicidas • Extendido a otros agentes, por varias semanas

8. Protozoarios • Son los invertebrados unicelulares más primitivos. • En ellos se detecta por primera vez que su sistema de protección es mediante la fagocitosis, funcionando como mecanismo de defensa inespecífico. • Esponjas • Son invertebrados unicelulares no celomados. • Utilizan sus glucoproteínas específicas, para reconocer lo propio. • Corales • Son invertebrados multicelulares no celomados. • Manifiestan la capacidad de reconocer lo no propio. • Gusanos • Son invertebrados multicelulares celomados. • Tienen especialización celular. • En el celoma se localizan células que tienen diferentes funciones. • Se detectan sustancias químicas que funcionan como opsoninas, lisinas y aglutininas.

9. Moluscos y artrópodos • Son invertebrados multicelulares celomados. • En ellos se detectan los primeros componentes del complemento. • Equinodermos • Son invertebrados multicelulares celomados. • Presentan células fagocitarias, memoria de injerto y aglutininas. • Tunicados • Son invertebrados multicelulares celomados. • Presentan características como la auto renovación de células hematopoyéticas, células pseudolinfoides y un complejo mayor de histocompatibilidad. • Peces no mandibulados • Constituyen los vertebrados más primitivos. • En ellos se presentan células linfoides organizadas en sistemas o focos. • Son los primeros en donde se detecta una inmunoglobulina de alto peso molecular con actividad de anticuerpo. • Aparece la Ig.A como 3er. Inmunoglobulina

10. CON LOS VERTEBRADOS APARECE LA RESPUESTA INMUNE

11. Peces óseos • Son vertebrados • En ellos se aprecia una cooperación celular importante en la producción de anticuerpos. • Se conocen ya las funciones específicas de los linfocitos T y B. • Peces Cartilaginosos • Se detecta por primera vez el timo y el bazo como 1er. Y 2do. órganos linfoides respectivamente.. • Existen células plasmáticas encargadas de producir inmunoglobulinas formadas por 4 cadena, unidas por puentes disulfuro • Se detecta a la Ig. M como 1ra. Inmunoglobulina. • Anfibios • En estos vertebrados aparece la Ig.G como segunda inmunoglobulina. • Aparecen los nódulos linfáticos como 3er. órgano linfoide.

12. Aves • Se encuentran las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G e Ig.A • Los linfocitos B se encuentran en la bolsa de fabricio, y se les denomina bursodependientes. • Mamíferos • Aparece la última inmunoglobulina desde el punto de vista filogénico la Ig.D. • Pero es en el humano donde se puede detectar todas las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G, Ig.A, Ig.D e Ig.E (esta última detectada en procesos alérgicos).

13. Generación de la diversidad de anticuerpos • MAMÍFEROS: genes V se amplifican por recombinación entre segmentos de D y J • TIBURÓN CON ASTAS: recombinaciones limitadas por el íntimo ligamiento entre segmentos individuales V, D, J, y C. • POLLOS: un solo gen V, pero diversificado por seudogenes V contiguos. • CAMELLOS: anticuerpos sin cadenas livianas

14. Distintos linajes de CT y CB • POLLO NEONATAL

15. Genética • Las moléculas de reconocimiento celulares se aprovechan de la superfamilia del gen de inmunoglobulina [tal vez de un ancestro común] • Cadenas Ig pesada y liviana, cadenas a y b del receptor de CT, moléculas I y II del CMH y b2 microbulina = 1 ó > unidades homólogas [plegamiento inmunoglobulínico] • Larga historia evolutiva de N-CAM: aparición como medidores de rekdg celular • INTEGRINAS: otra superfamilia stral • Dirigir a los leucocitos a sitios tisulares particulares

16. ONTOGENIA • Cs. madre de la med ósea dan origen a los elementos formes de la sangre • Diferenciación inducida por factores solublesde crecimiento • Diferenciación / CT: intratímica [adquisición de inmunocompetencia] • Precursores viajan al timo bajo influencia de quimocinas • Ontogenia CT: • Diferenciación por cambios en el fenotipo de superficie, reconocido por anticuerpos monoclonales • Tolerancia de CT: necesaria para evitar autorreactividad • CT de alta avidez a antígenos propios: eliminados por selección negativa • Anergia • Supresión T más para revertir autoinmunidad que para prevenirla