Médicaments et grossesse

1. Médicaments et grossesse Pr. Ag. GUIE P. Sce de gynéco-obstétrique CHUT.

2. Introduction • Au cours de la grossesse, des traitements médicamenteux peuvent être nécessaires, voire indispensables au bien être de la mère • L’usage de ces médicaments peut dans certains cas être responsable de complications diverses in utéro ou post-natale: malformation fœtale (drame de la thalidomide, DISTILBENE), mort in-utero

3. Introduction (2) • Le prescripteur devra donc être prudent devant toute prescription au cours de la grossesse

4. Objectifs • Citer deux médicaments tératogènes au cours de la grossesse • Décrire les risques liés à l’usage des AINS et des cyclines au cours de la grossesse • Enumérer cinq vaccins pouvant être administrés au cours de la grossesse

5. I- Particularités de la pharmacocinétique au cours de la grossesse (1) • Au cours de la grossesse la mère et le fœtus sont solidaires sur le plan physiologique et métabolique • Le placenta joue un rôle important dans ces échanges

6. I- Particularités de la pharmacocinétique au cours de la grossesse (2) • La perméabilité placentaire des substances organiques dépend en partie de leur poids moléculaire • A l’exception des grosses molécules comme l’héparine et l’insuline, tout médicament administré à la mère traverse le placenta et peut avoir des répercussions immédiates ou lointaines sur l’embryon, le fœtus et le nouveau-né

7. I- Particularités de la pharmacocinétique au cours de la grossesse (3) • L’analyse du risque médicamenteux nécessite donc la bonne connaissance du calendrier de développement de l’embryon, des paramètres pharmacologiques de chaque produit et la prise en compte des modifications physiologiques consécutives à l’état de grossesse

8. II- Médicaments tératogènes 2 groupes: • Médicaments tératogènes courant présentant un risque tératogène important, avec possibilité de diagnostic anténatal limitées • Médicaments à risque tératogène et diagnostic anténatal possible

9. 1-Médicaments tératogènes courant présentant un risque tératogène important, avec des possibilités de diagnostic anténatal limitées Risques tératogènes C.A.T Médicaments • Grossesse: C.I absolue • Contraception+++ • Discuter une interruption de grossesse • Tenir compte de la durée d’action du médicament Roacutane (Isotrétinole) Malformations du S.N.C, oreille externe et cœur Quelques malformations prédominantes au niveau du squelette Soriatane (acitrétine)

10. 2- Médicaments à risque tératogène et diagnostic anténatal possible (1) Risques tératogènes C.A.T Médicaments Malformation cardiaque 4-8% (CIV, canal artériel…) • Lithium: • Neurolithium • tétralithe • Diagnostic anténatal Antiépileptiques: Dépakine, Tégrétol • Prévention par acide folique • Diagnostic anténatal Anomalie de fermeture du tube neural (spina bifida, myéloméningocèle)

11. 2- Médicaments à risque tératogène et diagnostic anténatal possible (2) Risques tératogènes C.A.T Médicaments • Dysmorphie faciale 4-6% • Hypoplasie phalanges des mains et pieds Anticoagulants oraux • Diagnostic anténatal • Relais héparine si grossesse Anticancéreux, Radiothérapie • Evaluation du rapport bénéfice/risque Fonction des produits, des doses, de l’âge de la grossesse

12. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal Existe plusieurs groupes:

13. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (1) Risques tératogènes C.A.T Médicaments • Mort in utéro • Détresse respiratoire • Fermeture prématurée du canal artériel • Oligoamnios • Insuffisance rénale • Risque hémorragique Anti-inflammatoires non stéroïdien (AINS) • CI absolue dès 6 mois • Eviter prise chronique au 2e trimestre • Surveillance fœtale si prescription

14. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (2) Risques tératogènes C.A.T Médicaments • Oligoamnios • Insuffisance rénale • Anomalies d’ossification des os du crane • Inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) • Antagonistes des récepteurs de l’angiotensineII • CI aux 2e et 3e trimestre • Relais autre hypertenseur si grossesse

15. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (3) Risques C.A.T Médicaments • Sd hémorragique par déficit en Vit K1 • Somnolence, hypotonie • Vit. K1 à la mère et le nouveau-né • Antitubercu- • leux inducteur enzymatiques (rifampicine) • Anticonvul- sivants inducteur enzymatiques (phenobarbi-tal)

16. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (4) Risques C.A.T Médicaments • Thrombopénie • Diminution de l’agrégation plaquettaire, du fibrinogène et des facteurs de coagulation • Bilan coagulation chez la mère et le nouveau-né • Eviter un accouchement traumatique • Anticonvul- sivants non inducteur enzymatiques hépatique (Dépakine)

17. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (5) Chycarie, hyperexcitabilité Risques C.A.T Médicaments • Sd. extrapyramidal • Tachycardie, hyperexcitabilité • Réduction des doses • Prévoir accueil du nouveau-né • Neuroleptiques • Largactil • Haldol • Antidépresseurs • détresse respiratoire • hyperexcitabilité • Eviter la prolongation des traitements

18. III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (6) Risques C.A.T Médicaments • Réduction des doses • Prévoir accueil du nouveau-né • Détresse respiratoire • hypotonie • benzodiazépines • Accueil du nouveau-né par le pédiatre • hypoglycémie • bradycardie • Bétabloquants

19. IV- Médicaments ne posant pas de problèmes majeurs en cours de grossesse • Antibiotiques: De principe aucun antibiotique n’est formellement contre-indiqué en cours de grossesse car la priorité revient au bénéfice maternel. Existe des effets risques pour certains antibiotiques:

20. 1- Antibiotiques (suite) • Cyclines: coloration des dents de lait si traitement au-delà de 14 SA • Streptomycine et Kanamycine: atteinte cochléo-vestibulaire possible • Sulfamides: risques d’ictère • Quinolones: risques d’atteintes articulaires transplacentaires

21. 2. Traitement hormonaux • Risque de virilisation du fœtus de sexe féminin avec les dérivés de la testostérone ou des progestatifs androgénomimétiques à très fortes doses pendant la période de différenciation sexuelle

22. 3. Les vaccins • vaccins pouvant être administrés pendant la grossesse: • Tétanos • Hépatite B • Méningocoque • Poliomyélite inactivée • Rage • grippe

23. 3. Les vaccins (suite) • vaccins ne pouvant être administrés pendant la grossesse: • BCG • Choléra • Hépatite A • Rougeole, Rubéole, diphtérie • typhoïde • Varicelle • Fièvre jaune (à éviter)

24. Conclusion • Presque tous les médicaments franchissent la barrière placentaire • Existe 3 grandes classes de médicaments • Tératogènes • A risques • Ne posant pas de problème majeur • Toute prescription au cours de la grossesse ou chez une femme en activité génitale doit tenir compte du risque lié aux médicaments • Attention au nouveau médicaments