1 / 27

Diagnóstico en Genética

Diagnóstico en Genética. ¿Qué es lo que se puede diagnosticar?. Mutaciones Cromosómicas Genéticas o puntuales Dinámicas Del ADN mitocondrial Microdelecciones o duplicaciones en tándem. Orientación al diagnóstico de:. Cromosomopatías: Hipocrecimiento Retardo del desarrollo / RM

gaius
Télécharger la présentation

Diagnóstico en Genética

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Diagnóstico en Genética

  2. ¿Qué es lo que se puede diagnosticar? • Mutaciones • Cromosómicas • Genéticas o puntuales • Dinámicas • Del ADN mitocondrial • Microdelecciones o duplicaciones en tándem

  3. Orientación al diagnóstico de: • Cromosomopatías: • Hipocrecimiento • Retardo del desarrollo / RM • Dismorfias / malformaciones • Mutaciones puntuales: • Ej.: Acondroplasia • Enfermedades mitocondriales: • Encefalomiopatías

  4.  mutación Gly380Arg en FGFR3(4p16)

  5. Consecuencias de las mutaciones • A nivel molecular • alteraciones de la expresión génica (ej. Enfermedad de Friedreich) • alteraciones proteicas (ej. Anemia Falciforme) • A nivel de fenotipos intermedios • alteraciones funcionales (ej. Sd. QT largo congénito, Test del sudor para FQ) • alteraciones del metabolismo (ej. EIM) • alteraciones histológicas (ej. Miocardiopatías Hipertróficas, Distrofias Musculares) • A nivel clínico • Sds. clínicos característicos (ej. Sd. de Down)

  6. Alelo Mutante Alelo normal HbA HbS Anemia Falciforme

  7. TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS EN GENÉTICA • Genética Clínica, Historia Familiar y Genealogía • Sindromes genéticos • Modo de herencia • “Sindrome completo” a nivel familiar. • Genética de Poblaciones (ej. FMF, Tay-Sachs, HbS)

  8. Exámenes complementarios habituales • Hemograma y extendido de sangre periférica (Enfs. de atesoramiento) • RX (displasias óseas) • Ecocardiograma y ECG (Miocardiopatías, canalopatías) • Estudios funcionales (Conducción nerviosa en neuropatías primarias)

  9. Citogenética Técnica estándar. Técnicas de bandeo Bandeo de alta resolución

  10. Técnicas bioquímicas y determinaciones cuantitativas • EIM (PQ cualitativas, cromatografías semicuantitativas, dosificación de metabolitos, actividades enzimáticas). • dosificación de FP sérica materna (Defectos del tubo neural). • dosificación de Estriol y HCG en sangre materna (Sd. de Down). • Electroforesis de proteínas (HbS). • Biología Molecular • detección directa de mutaciones • necesidad de conocer secuencia del gen. • diversas mutaciones en distintas familias o poblaciones. • no existencia de correlaciones genotipo-fenotipo • detección de marcadores ligados (diagnóstico indirecto) • posible error por recombinación • Conjunción de técnicas • FISH

  11. Electroforesis de Hb

  12. Distrofias Musculares • Diagnóstico a nivel: • histopatológico: • proteico:

  13. Resistencia Proteína C activada • Factor V de Leiden • Bioquímica de la coagulación • Trombofilia

  14. Diagnóstico molecular directo Detection of 3 bp deletions (CF DF508 and DI507) on a Spreadex EL 300 gel. Lanes: 1 - M3 Marker (Elchrom); 2 - CF patient heterozygous for the DI507 mutation (DI507/N); 3 - CF patient with no 3 bp deletion (N/N); 4 - CF patient heterozygous for DF508 mutation; 5 - CF patient homozygous for DF508 (DF508/DF508). Receptor de Andrógenos

  15. (CTG)n >1000, fenotipo congénito 100< (CTG)n <1000, fenotipo clásico 50< (CTG)n <100, fenotipo leve Cromosoma 19 5’ 3’ (CTG)n 3’ UTR Gen DMPK Distrofia Miotónica tipo I Caracterización molecular

  16. Distrofia Miotónica tipo I Diagnóstico molecular Diagnóstico por Southern blot: Permite detectar grandes amplificaciones N- paciente no afectado A- paciente afectado PCR/ Southern blot: Permite detectar alelos con expansiones cortas

  17. ¿Cómo diagnosticar qué gen está mutado en una Distrofia Muscular?

  18. Diagnóstico molecular indirecto Ligamiento al X 5 Cm entre marcador y locus de la enfermedad

  19. Fluorescent in situ hybridization

  20. FISH se usa actualmente ante la sospecha de varios síndromes de microdelección, incluyendo: 22q deletion syndrome Williams syndrome Prader-Willi syndrome Angelman syndrome Smith-Magenis syndrome Miller-Dieker syndrome Cri-du-chat syndrome Wolf-Hirschhorn syndrome Retinoblastoma Kallmann

  21. VARIOS TIPOS DE SITUACIONES DIAGNÓSTICAS • Diagnóstico preimplantacional • Diagnóstico prenatal • Ecografía • Técnicas genéticas • Amniocentesis • Biopsia de Vellosidades Coriales • Screening poblacional • De Recién nacidos • Hipotiroidismo congénito (TSH). • PKU. • Galactosemia. • EOJA • De heterocigotos • Enfs. AR frecuentes en algunas poblaciones (ej.Tay Sachs en judíos, FQ en poblaciones europeas). • Enfs. XR (mujeres posibles portadoras). • Enfs. AD en etapa presintomática (ej. EH, DM).

  22. Screening de PKU

  23. Diagnóstico nosológico de enfermedades monogénicas • Hemocromatosis hereditaria • LDLR – Hipercolesterolemia Familiar • Fibrosis Quística • Déficit de alfa 1 antitripsina • Sd. de X-frágil • Distrofias musculares • Hiperplasia suprarrenal congénita • Diagnóstico de marcadores de susceptibilidad y pronóstico en enfermedades multifactoriales • LDLR • ApoE • MTHFR • Factor V de Leiden • Protrombina • ACE I/D • BRCA 1 y 2

  24. Diagnóstico Genética Somática

  25. Genética Predictiva Ej.: Enfermedad de Huntington

  26. Diagnóstico de paternidad • Aplicaciones forenses

More Related