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INMUNOLOGIA BASICA

INMUNOLOGIA BASICA. INMUNIDAD INNATA Febrero 2004. www.whfreeman.com/immunology. KUBY IMMUNOLOGY , 4th ed . Goldsby, Kindt, et al, 2000 CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY , 5th ed . Abul K. Abbas, et al, 2003 (espa ñol) IMMUNOBIOLOGY , 5th ed . Janeway, et al, 2002.

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INMUNOLOGIA BASICA

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Presentation Transcript

  1. INMUNOLOGIA BASICA INMUNIDAD INNATA Febrero 2004

  2. www.whfreeman.com/immunology • KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000 • CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español) • IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002

  3. Introducción a la Inmunología • SISTEMA INNATO O NATURAL • SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)

  4. ¿Cómo nos protege?

  5. PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA • BARRERAS FÍSICAS PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m² • FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos • ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS • BARRERAS INFLAMATORIAS

  6. LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis,  síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

  7. Barreras pro-inflamatorias

  8. Respuesta de fase aguda, sistémica

  9. RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA • Fiebre •  síntesis de ACTH e hidrocortisona • Leucocitosis •  proteínas de fase aguda en hígado *proteína C reactiva * prot A amiloide • Trombocitosis • VSG acelerada • IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo

  10. SEGUNDA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO: Macrófagos Linfocitos NK Sistema del Complemento Células presentadoras de antígenos (APCs)

  11. TERCERA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B Linfocitos T Organos linfoides primarios y secundarios

  12. ORGANIZACION FUNCIONAL Organos linfoides primarios desarrollo y maduración Organos linfoides secundarios captura de Ag encuentros Ag-Ac efectores ESTRUCTURAL Muchos órganos y tejidos diferentes

  13. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE • 1.1 Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis)

  14. Filogenia • Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells” • Saco embrionario, hígado fetal, bazo • HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa

  15. CELULA PLURIPOTENCIAL PROGENITORA PROGENITORA LINFOIDE MIELOIDE (B, T, NK) ROJAS BLANCAS PLAQ. Según factores de crecimiento, microambiente HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

  16. FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs) • CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 • CSF de macrófagos (M-CSF) • CSF de granulocitos (G-CSF) • CSF de granul-Mø(GM-CSF) • Eritropoietina (EPO) • Trombopoietina (TPO)

  17. Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene: ratones transgénicos(si lo lleva) ratones knockout(si le falta)

  18. FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES • GATA-1Eritroide • GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide • PU.1Eritroide, mieloide, linfoide • BM11 Mieloide, linfoide • IkarosLinfoide (modelo de SCID) • Oct-2Linfos B (a plasmáticas)

  19. REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS • Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción • Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día • Eritrocitos: vida media 120 días ¿Cómo se logra?

  20. Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea • Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø • Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras • Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)

  21. Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad

  22. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE 1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo

  23. ¿Cómo se logra identificación?

  24. ANTICUERPOS MONOCLONALES • Anticuerpos específicos contra unsolo epitope, derivados de la activación y proliferación de una sola clona de linfocitos B • Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984

  25. 1975: Köhler, Milstein

  26. Análogo del ácido fólico Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos

  27. Unión de una clona B normal, activada, productora de Ac, a una célula de mieloma (neoplasia de células plasmáticas) 1-20 g/ml Investigación Diagnóstico Terapéutica 1-10 mg/ml

  28. Detección de embarazo • Diagnóstico de agentes patógenos • Medición de niveles séricos de medicinas • Estudio de antígenos de HLA • Detección de antígenos elaborados por tumores • Detección y/o localización de tumores (CA de mama) • Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)

  29. Linfocitos de B a Efectoras: B de memoria Células plasmáticas

  30. Linfocitos de T a Efectoras: T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+ T de memoria

  31. NK (CD4¯, CD8¯, CD16+)**No hay NK de memoria**

  32. Por hoy, basta. Próxima clase: Organos linfoides periféricos Macrófagos y APCs

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