Contexte Résistance aux carbapénèmes chez les bacilles à Gram négatif

1. Carba NP et Carba NP test II : enfin une détection rapide et simple des carbapénémases chez les entérobactéries et les Pseudomonas • Contexte • Résistance aux carbapénèmes chez les bacilles à Gram négatif • combinaison BLSE ou céphalosporinase + imperméabilité paroi ou • carbapénémase • Souches productrices de carbapénémases • résistance à toutes les ß-lactamines • résistances associées à de nombreuses autres classes d’antibiotiques +++ • pouvoir épidémiogène +++ • Importance de l’identification spécifique des souches productrices de carbapénémases • choix de l’antibiothérapie pour prise en charge individuelle • rapidité de mise en isolement pour prévenir transmission et épidémie nosocomiale Nordmann P et al. Emerg Infect Dis 2012;18:1503-7. Dortet L et al. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:6437-40.

2. Rationnel • Identification actuelle des souches productrices de carbapénémases • test de Hodge • technique de diffusion des disques imprégnés avec ß-lactamines et inhibiteurs (acide borique, EDTA, acide dipicolinique, etc.) • tests moléculaires (PCR, puces à ADN, etc.) • Ces techniques sont : • coûteuses • de réalisation longue (48 heures) • d’interprétation parfois délicate • finalement peu adaptées aux contraintes cliniques, notamment pour l’isolement rapide des patients porteurs • Intérêt du développement de nouvelles approches Nordmann P et al. Emerg Infect Dis 2012;18:1503-7. Dortet L et al. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:6437-40.

3. Test Carba NP • Détection de l’acidification (virage indicateur coloré) liée à l’hydrolyse spécifique du cycle ß-lactame de l’imipénem par les carbapénémases Carbapénémase • 162 souches d’entérobactéries productrices de carbapénémases • 46 souches non productrices de carbapénémases • Se = 100 % • Sp = 100 % • Délai de lecture < 2 heures Imipénem Production d’acide Détection colorimétrique Nordmann P et al. Emerg Infect Dis 2012;18:1503-7. Dortet L et al. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:6437-40.

4. Test Carba NP test II • Même principe que le test Carba NP, mais comporte une série de cupules avec différents inhibitieurs de ß-lactamases (tazobactam, EDTA) • identifier les souches productrices de carbapénémases chez les entérobactéries mais aussi chez les Pseudomonas • discriminer les différents types de carbapénémases (classification de Ambler) : • classe A (inhibées par le tazobactam, notamment KPC) • classe B (inhibées par l’EDTA, notamment VIM, IMP, NDM, SPM) • classe D (non inhibées par le tazobactam et EDTA, notamment OXA-48) Imipénem + Zn2+ + tazobactam Imipénem + EDTA Pas d’antibiotique Imipénem + Zn2+ • 97 souches d’entérobactéries carbapénémase + • 21 souches de Pseudomonascarbapénémase + • 40 souches d’entérobactéries carbapénémase - • 50 souches de Pseudomonascarbapénémase - • Se = 100% • Sp = 100% • Identification des classes A, B, D • Délai de lecture < 2 heures Sans carbapénémase Carbapénémase de classe A Carbapénémase de classe B Carbapénémase de classe D Non interprétable Nordmann P et al. Emerg Infect Dis 2012;18:1503-7. Dortet L et al. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:6437-40.

5. Conclusion : Carba NP et Carba NP test II • Nouvelle approche pour l’identification des souches d’entérobactéries et de Pseudomonasproductrices de carbapénémases : • Excellente sensibilité (100 %) • Excellente spécificité (100 %) • Rapide : rendu en moins de 2 heures en cas de suspicion sur l’antibiogramme • Peu coûteuse • Discrimination possible au sein de la classification de Ambler des différentes carbapénémases impliquées • Ces tests permettent : • D’identifier rapidement les souches productrices de carbapénémasesafin de prendre aussi vite que possible les décisions individuelleset collectivesadaptées • D’aider au choix des tests PCR à réaliser pour la confirmation et la caractérisation définitives des enzymes produites en fonction des classes de Ambler identifiées Nordmann P et al. Emerg Infect Dis 2012;18:1503-7. Dortet L et al. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:6437-40.