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BPCO. INFLAMMATION SYSTEMIQUE. AGRESSION ET REPONSE CELLULAIRE. Tabac + gaz nocifs Particules. SECRETION MUCUS LIBERATIONS MEDIATEURS EUCOSANOIDE IL1 IL6 TNF IL8 Molécules d’adhésion MIP1 , MCP1. PROLIFERATION MACROPHAGIQUE. NOMBRE 5x --------- 10x
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BPCO INFLAMMATION SYSTEMIQUE
AGRESSION ET REPONSE CELLULAIRE Tabac + gaz nocifs Particules SECRETION MUCUS LIBERATIONS MEDIATEURS EUCOSANOIDE IL1 IL6 TNF IL8 Molécules d’adhésion MIP1 , MCP1
PROLIFERATION MACROPHAGIQUE NOMBRE 5x --------- 10x LOCALISATION bronchique et parenchyme PRODUCTION IL8 - TNF LTB4
RECRUTEMENT PNN Médiateurs= IL8 - LTB4 PNN activé Myeloperoxydase Lipocaline neutrophile Production ( Enzymes proteolytiques) Elastase Catepsine Protéases 3 Porférine
RECRUTEMENT LYMPHOCYTAIRE Type lymphocytaire • TCD8 ( prédomine) • TCD4 + NK ( rare – BPCO sévère ) Production TNF Proféine ( destruction parenchyme) Granzyme GRO
AGRESSION ET STRESS OXYDATIF Isoprostane H202 - NO ANTI-OXYDANT OXYDANT Réaction avec molécule biologique * Dysfonction cellulaire * Dommage matrice extracellulaire
INFLAMMATION ET MATRICE EXTRA-CELLULAIRE ANTI-PROTÉASE PROTÉASE SLPI TIMP Élastase MMP Protéase3 Cathepsine B – L S – G Dégradation collagène + élastine Hyperplasie glande mucus
DEVIATION REACTION INFLAMMATOIRE PROTECTRICE F.Individuel F.environnementaux AGGRAVATION INFLAMMATION Bronche parenchyme médiateurs matrice DOMMAGE STRUCTUREL ET FONCTIONNEL (sécrétion) (fibrose) (destruction parois : vasculaires-alvéolaires)
COMPLICATIONS A DISTANCE EXTENSION SYSTEMIQUEINF- IL6 Isoprostane Amaigrissement – cachexie - dénutrition Faiblesse musculaire immobilité Maladies cardio-vasculaires (plus que 50 % BPCO décèdent d’une complication cardiaque) Ostéoporose – athérosclérose – dépression
Recherche : BPCO inflammation systémique 1872 MEDLINE n°911 : n-666 CINAHL MEKLINE : n-911 EMBASE : n-279 Cochrane Library : n-16 Critères d’exclusion 19 Etudes retenues données insuffisants même cohortées Etudes incluses dans la méta-analyse C-reactive protein : n5 Fibrinogène n-4 Tumeur necrosis factor-a : n-4 Leucocyte : n-3 Interleukin-8: n-2 Interleukin-6:n-1
Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjectsYende et al. Thorax 2006; 61: 10-16 • 2263 sujets âgés en bonne santé : 12% de BPCO • VEMS lié à la force du quadriceps • IL6 plasmatique élevée chez les BPCO et inversement lié : à la force du quadriceps performance à l’effort
Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPDR Broekhuizen et al. Thorax 2006; 61: 17-22 • 102 BPCO d’un centre de réhabilitation respiratoire • Réduction du VEMS liée à une IL6 et - CRP • CRP élevée liée à : • Force musculaire • Test de marche de 6’ • Qualité de vie • État de santé
C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokersV M Pinto-Plata et al. Thorax 2006; 61: 23-28 • 88 BPCO et 73 témoins • CRP et test de marche 6’ (inversement lié) • CRP diminuée de 60% chez les BPCO sous corticoïdes inhalés
INFLAMMATION SYSTEMIQUE(PATHOGENIE)DESORDRES LOCAUX Prédisposition génétique Propagation circulatoire INFLAMMATION SYSTEMIQUE NFKB <= TNF IL6 => IGF ATTEINTE MUSCULAIRE Masse CARDIO VASCULAIRE SQUELETTIQUE Fonction (Arythmie – IDM) DIAPHRAGME