Fisiologia do CICLO MENSTRUAL

1. Fisiologia do CICLO MENSTRUAL Dr Dalton Ferreira

2. O ciclo menstrual da mulher é o resultado de interação e integração funcional do Hipotálamo, Hipófise, Ovário e Utero Sistema Nervoso Central Atuacoordenando o ciclo e o comportamento sexual pela produção de neurotransmissores que chegamao Hipotálamo pelas viasneuronais

3. FISIOLOGIA DO EIXOHIPOTÁLAMO - HIPÓFISE OVÁRIO A função ovariana é regulada pelo eixo: HIPOTÁLAMO: GnRh neuro-hormônio liberador de gonadotrofinas HIPÓFISE: hormônio folículo estimulante - FSH hormônio luteinizante - LH OVÁRIO: ESTRADIOL PROGESTERONA

4. EixoHipot –Hipóf - Ovario • Hipotálamo: estrutura nervosa commúltiplasconexões. O núcleo arqueado secreta,de forma pulsátil GnRH (horm. estimul. das gonadotropinas) • Hipófise anterior ouadenohipofise: contem 3 tipos de cél.: 1)eosinófilas que secretam GH e PRL; 2)basófilas que secretam gonadotrofinas(FSH e LH); 3)cromatófas que secretam TSH. Nãotemfluxo arterial diretoporém esta rodeada pelo plexo venoso portal sendo o tecidomaisperfundido de organismo

6. Hipófise posterior ouNeurohipofise: libera Ocitocina(núcleo supraoptico) e VasopresinaouHor. Anti Diurético(nucleoparaventricular). • A Ocitocinaprovoca a contração do músculo liso em especial as células mioepiteliais da mama causando a ejeção do leite

7. GnRH – Horm. Liberador de Gonadodrofina • É secretado de forma pulsátil • Tempo medio de vida de 3 minutos • Para cada pulso de GnRHtemosum pulso de LH • Suasecreção é estimulada pela noradrenalina e inibida pela serotonina, dopamina, beta endorfina, estradiol e melatonina

8. GnRh – Horm. Liberador de Gonadodrofina • Decapepitídeoproduzidoporneuronio • Controla a secreção de FSH e LH • Variaemfrequênciae amplitudedurante o ciclo menstrual: >frequencia e < amplitude nafasefolicular e <frequencia e > amplitude nafaselútea; • Medicaçõesanálogo do GnRh(ex. Lupron/Zoladex): exerceumaação de Modulaçãonegativa com supressãodasecreção de FSH/LH devidosuaaçãocontínua. • As endorfinas parecem inibir a liberação de GnRh pelo hipotálamo e consequentemente inibição da liberação de gonadotrofinas e variam muito durante o ciclo menstrual

9. ADENO-HIPÓFISE • Interior daselatúrcica do ossoesfenoidal, com os lobos anterior(Adenohipofise), posterior(neurohipofise) e intermediário • Célulasbasófilas (pars distales) da Adeno-hipófiseproduzem: • FSH (HormônioFolículoEstimulante) • LH (HormônioLuteinizante) • TSH • GH • ACTH • Prolactina

10. GONADOTRÓPOS • É a célula que produz FSH e LH • É regulado pela secrecão do GnRH • FSH: tem 2 sub unidades alfa e beta. A sub unidade beta é o hormônio específico e suasíntese limita a formação do hormônio. Esta sub unidade beta é estimulada pelo GnRH e inibida pelo estradiol e inibinas • LH: tambémtem 2 sub unidades alfa e beta

11. Tanto o FSH como o LH temsecreção pulsátil e a frequencia do pulso varia de acordocom a fase do ciclo menstrual. • No inicio da fase folicular a frequencia de pulso é de 90 minutos e a do estradiol esta baixo. • No periodo préovulatorio é a cada 60 minutos, quandoaumentam os níveis de estradiol. • Na fase lutealocorre a cada 360 minutos quando os níveis de progesterona estão no seunível máximo.

12. As gonadotrofinas atuam sobre oovárioatraves de receptores especificos. • O FSH estimula a sintese de receptores para FSH nas células da granulosa. • O FSH estimula a sintese de receptores para LHna célula da teca interna do folículo antral. • O LH quando esta aumentado, inibe os receptores para LH.

13. O LH segue aumentando no começo da fase folicular, porém diferente do FSH não declina depois do dia 7 do ciclo devido a retroalimentação positiva do estradiol. • Nametade do ciclo ocorre o pico ovulatório do LH e logo na fase luteal os niveissãomaisbaixos do que na fase folicular até 4 días antes da menstruaçãoquando volta a aumentar

14. Estrogênio inibe HIPOTÁLAMO OVÁRIO Céls. peptidérgica inibe GnRH Areahipofisiot. Ocitocina vasopressina Dopamina Serotonina Melatonina ß Endorfina Eminência medial Processo infundibular estimula Nor adrenalina Acetilcolina GABA Sist. porta hipof. GnRH Hipóf. Ant. - superfície gonadotropo FSH LH D.F.

15. PRL HIPÓFISE TSH NEUROHIPÓFISE ADENOHIPÓFISE GH ACTH GnRH Ocitocina Vasopressina FSH LH FOLÍCULO granulosa teca estroma OVÁRIO D.F.

16. Regulação periférica (ovariana): • A ciclicidade e o pico de LH - FSH que desencadeia a ovulaçãosãoconsequencia da atividadeovariana. Funcionamento hipotálamo-hipofisario: • A inibina e o estradiolproduzidonaunidade folicular regulam por retroalimentaçãonegativa a secreção do FSH e LH, porémquando os valores de estradiol superam os 200 pg/ml(folículo de Graffpreovulatório) por 50hs a retroalimentação se transforma empositiva, induzindo o pico LH, o que desencadeia a ovulação e nacontinuação se forma o corpo lúteo, que secreta progesterona. • A retroalimentação tanto negativa como positiva é exercida principalmente em nivel hipofisario

17. Efeito dos esteróides gonadais sobre a Hipófise HIPÓFISE FSH mínima LH LH Inibe liber. Gn Estim sint. e armaz. Gn Baixa Alta Progesterona Estrogênio OVÁRIO D.F.

18. CICLO MENSTRUAL • Divide-se emdois periodos: • Fase folicular: do inicio da menstruação até o pico ovulatorio de LH • Fase luteal:do pico de LH até o inicio da menstruação

19. CICLO OVÁRICO • É o conjunto de fenômenosque acontecem periódicamente namulher, levando a seleção e preparação de um folículo para a ovulação. • O processo de ovulação permite a obtenção de umovócito maduro apto para ser fecundado e a formação do corpo lúteo na segunda fase do ciclo. • A gametogênese é o proceso madurativo que experimentam as células germinais, ao final do qualresultam-se aptas para a fecundação.

20. A Fase folicular pode ser dividida em: • Fase folicular inicial : até o 7º dia do ciclo • Fase folicular tardia: da formação do foliculoantral até a ovulação • A Fase luteadivide-se em: • Fase lutea inicial • Fase lutea media • Fase lutea tardía A fase luteageralmente é constante e dura +/-14 dias

22. Picos de secreção do LH e FSH ovulação Fase lutea folicular Fase folicular VARIAÇÕES HORMONAIS NO CICLO OVARIANO

23. FISIOLOGIA • Desenvolvimento do folículos 6 – 7 sem vidaintrauterina • Aumento em número 20 sem vida intrauterina (6 – 7 milhões) • Proceso de Atresia • 500.000 folículos folículosprimordiais desde o nascimento até a puberdade crescemInvoluem • 300-400 alcançarão a Ovulação

24. Os Receptores de FSH existem apenas nas células da granulosa. Os Receptores de LH existem apenas nas células da teca. DESENVOLVIMENTO FOLICULAR

25. Duas células: Teca- LH // Granulosa - FSH TECA EXTERNA Receptores de FSHnascéls. granulosa TECA INTERNA Receptores de LHnascéls. dateca REDE CAPILAR

26. Inicio da foliculogenese • O elemento fundamental do ciclo ovárico é o folículo, o qual permanece no ovario desde as primeras semanas do desenvolvimento embrionario. • Os folículos primordiaissão constituidos por umovocito, rodeado de umafileira de células da pre granulosa. • A fase folicular tem como resultado o desenvolvimento e a permanencia de um folículo maduro. E proceso se completa em 10-14 días

27. É desconhecido o mecanismo pelo qual se decide quantosequais folículos começam crecer emum ciclo. • Do grupo selecionadonormalmente somenteumfoliculo se desenvolvera. O desenvolvimento folicular consta de varias fases: • – Folículo primordial. • – Folículo pre antral. • – Folículo antral. • – Seleção do folículo dominante. • – Ovulação. • – Luteogênese e luteólise. • – Atresia folicular.

28. CICLO OVáRICOEtapas do crecimiento folicular • Folículo primordial • Folículo pre antral • Folículo antral • Folículo pre ovulatório 60-65 dias independente do FSH Dependente do FSH O iniciodafoliculogêneseocorredurante osúltimosdiasdo ciclo menstrual anterior.

29. LUTEOGÊNESE E LUTEÓLISE • Após a ovulação, as células da granulosa sofremumavacuolização e se produzumacúmulo de um pigmento amarelo que é a luteína. • Após 72 horas da ovulaçãocontinuam crescendo as células da granulosa e se entrelaçãocom as células da teca e do estroma circundante formando o corpo lúteo.

30. A expectativa de vida funcional do corpo lúteo naausência de gestação é de 14 ± 2 dias, a partir do qualcomeçasuaregreção, transformando se emcorpoalbicans. • O corpoluteo eleva a Temp. corporal em 0,3 a 0,5ºC. • O LH é o responsável pela manutenção do corpo lúteo, excetoquandoocorreuma gravidez. • Na gravidez o HCG secretado pelo trofoblasto fetal, mantém a capacidade do corpo lúteo de secretar progesterona, até que a placenta assuma esta produção(+/- 14 sem. Gest.)

31. ATRESIA FOLICULAR • A atresia é o proceso de morte folicular, que começana época embrionaria e termina somentequando se esgotam as reservas de folículos primordiais. • Todos os folículos que começamseudesenvolvimento, sem conseguir tornar-se dominantes, terminan em atresia, transformando-se nos chamados corpos fibrosos. • A células tecaispassam a estroma ovárico e respondemao LH com a secreção de andrógenos durante a fase media do ciclo. • Parece que esta secreção de andrógenosatua localmente, induzindo a atresia dos folículos que nãochegaram a dominantes, e em nivel sistemico, aumentando a libido na fase mais fértil do ciclo.

32. Esteroidogênese O colesterol é sintetizado fundamentalmente pelo fígado e captado pelos orgãos formadores de esteroides: • Ovarios (estrógenos e progestágenos) • testículos (andrógenos) • Cortex suprarrenal (corticosteroides: glicocorticoides e mineralocorticoides)

33. Biosíntese dos hormôniosesteroides no ovario

34. TECA GRANULOSA

35. Resumo • FSH / Estradiol aumentam o conteúdo de Receptor de FSH nas células da granulosa • A aromatização (FSH- induzida) de Androgênio, na granulosa, resulta na produção de Estradiol • O aumento progressivo do Estradiol exerce influência supressiva sobre a liberação FSH • A produção de Estradiol alcança níveis suficientemente altos e se mantém, induzindo o pico de LH • O LH atuando através de seus R inicia a luteinização e a produção de Progesterona pela granulosa • A elevação pré-ovulatória da P facilita o feedback positivo do Estrogênio e induz o pico de FSH • Ocorre aumento de Androgênio no meio do ciclo derivado do tecido tecal dos folículos menores • Estradiol atinge um platô (200 pg) aproximadamente 24 a 48 h antes da ovulação (feedback positivo com LH) • LH estimula síntese de prostaglandinas e luteiniza as células da granulosa

36. CICLO UTERINO • A produção cíclica de hormôniosproduzmudanças significativas no útero. • A mudançamais importantes no utero se produz no revestimento endometrial, porémocorremmudançastambémna camada muscular e no colo uterino, de forma cíclica.

37. CICLO ENDOMETRIAL • Sob a influencia dos hormoniosovarianos(estrógenos e progesterona), o endometrio mostrauma serie de mudanças cíclicas características. Morfológicamente o endometrio se divide emduas camadas: • 1. Camada basal: é a encargada da regeneraçãopós menstrual do endometrio. • 2. Camada funcional: é a que sofre as mudanças cíclicas e se descama ao final de cada ciclo se nãohouverfecundação.

38. Fase Folicular:Endometrio Proliferativo • Fase inicial do endometrio. • Aumenta de espessura por hiperplasia glandular e aumento do componente basal estromal. • Glandulas separadas na superficie.

39. Fase LúteaEndometrio Secretor Medio • 5-6 mm de espessura • Bemvascularizado e rico emglicogenio • Glandulas tortuosas comatividade secretora máxima • Desenvolvimento das arterias espiraladas Apto para a implantação

40. Fase menstrual • Naausência de fertilização e implantação, produz-se a involução do corpo lúteo e diminuem os níveis de estrógenos e progesterona. • Esta queda hormonal determina o aparecimento de 3 fenomenosendometriais: 1. Reação vasomotora 2. Perda tisular 3. Menstruação.

41. MenstruaçãoX Monstruação

42. CICLO MENSTRUAL Amenstruaçãoé um sangramento genital periódico e temporário na mulher. A menstruação é o epílogo dos eventos neuroendócrinos que determinam as modificações fisiológicas no organismo da mulher. O conjunto dessas modificações, que se repetem periódica e temporariamente chama-seciclo menstrual (Halbe)

43. MENSTRUAÇÃO • Define-se como a hemorragia periódica e espontanea que se acompanha da descamação da camada funcional do endometrio. • Naausência de gravidez, a camada basal é rica em receptores estrogênicos. Esta “reparação” é rápida, pois no día 4 do ciclo, mais de 2/3 da cavidade endometrial esta coberta por novo epitelio. • Entre o dia 5-6 a totalidade da cavidade está reepitelizada e começa o crescimentoestromal.

44. CARACTERISTICAS DA MENSTRUAÇÃO 1.Intervalo: variação de 25 a 35 días, são consideradas normais. 2.Duração: pode oscilar entre 2 e 8 días. 3. Quantidade: a perda de sangue é de 30 a 80 ml e napratica podemos calcular tomando como base o número de absorventes utilizados; o uso de 2 a 6 diarios pode ser considerado normal.

45. 4. Aspecto: o fluxo menstrual temumacorvermelho escuro, característico, análogo aosangue venoso e é incoagulavel, porém, comfrequencia pode formar pequenos coágulos. Seuodor é caracteristico e quando la perda é abundante, apresenta un color vermelhoamais brillante. 5. Sintomas subjetivos: umasensação de peso e ligera dornaregião pélvica pode ocorrer. Comfrequencia se observa irritabilidade nervosa e tendencia a constipação.

46. Uma característica do sangue menstrual é sua tendencia a não coagular, devido a intensa atividadefibrinolíticanas cavidades uterina e vaginal. Isto é decorrente das plaquetas provenientes do sangue menstrual nãomostrarematividade de agregação e sóproduziremquantidadesmuitobaixas de prostaglandinas proagregantes. • Nasprimeiras horas da menstruação se encontramalguns coágulos, sempreintravasculares e pobres em fibrina. • Nacavidade uterina ocorreum consumo plaquetariomassivo e umafibrinólise intensa como se comprovam os elevados niveis de plasminaativada, o que produz o consumo dos fatores de coagulaçãoe valores baixo de fator X e de protrombina.

47. O sangue menstrual contémuma elevada concentração de PGE2 (vasodilatadora) e PGF2α (vasoconstritora), esta ultima contribue para cortar a menstruação, ambas induzem a contração das fibras do miometrio. • A eficácia dos inibidores da prostaglandina- sintetase para reduzir o fluxo menstrual nasmulhereshipermenorreicas, constitueum argumento a favor da intervenção das prostaglandinas no mecanismo da menstruação.

48. AÇÃO SOBRE A VAGINA • Os estrógenos promovem o depósito de glicogênio no epitelio vaginal, o que constitue o substrato para o crescimento de lactobacilo. Estes, por sua vez, produzem ácido latico por fermentação do glicogenio, o que mantémbaixo o pH vaginal(3,5 a 4,5).

49. CICLO CERVICAL

50. 1 2 3 Moco Cervical Peri Ovulatorio Gentileza Dr. J. Neira