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11 novembre 2009

Primo-Infection HIV - PHI -. 11 novembre 2009. Pierre-Alexandre Bart Service d’immunologie et d’allergie Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC) Beaumont 6 e 1011 Lausanne – CHUV pierre-alexandre.bart@chuv.ch. Évolution classique de l’infection par le VIH. Infection aiguë.

luther
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11 novembre 2009

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Presentation Transcript

  1. Primo-InfectionHIV - PHI - 11 novembre 2009

  2. Pierre-Alexandre Bart Service d’immunologie et d’allergie Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC) Beaumont 6e 1011 Lausanne – CHUV pierre-alexandre.bart@chuv.ch

  3. Évolution classique de l’infection par le VIH Infection aiguë Décès Virémie Maladies opportunistes Latence clinique CD4 Semaines Années

  4. Etapes précoces de l’infection Kahn JO and Walker BD. NEJM 1998;339:33-9 Adapté de: Spira AI et al. J Exp Med 1996;183:215-25

  5. Fréquence des symptômes dans la PHI • 50-90% patients symptomatiques • 4 - 11 jours après l’infection Kahn JO and Walker BD. NEJM 1998;339:33-9

  6. Diagnostic différentiel • Primary cytomegalovirus infection • Epstein-Barr virus mononucleosis • Viral hepatitis • Primary herpes simplex virus infection • Influenza • Severe (streptococcal) pharyngitis • Secondary syphilis • Toxoplasmosis • Rubella • Brucellosis • Malaria • Drug reaction

  7. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Jours 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Jours Séroconversion à HIV FD RNA Ag Ab FD RNA Ag Ab

  8. … Vous avez encore des doutes ???

  9. Réponses • Laboratoire d’analyses médicales • Dr Philippe Bürgisserphilippe.burgisser@chuv.ch021 314 07 88 • Dr Pierre-Alexandre Bartpierre-alexandre.bart@chuv.ch021 314 07 89 • Laboratoire d’immunologie et d’allergie (LIA)021 314 08 05

  10. Pourquoi est-ce une urgence médicale de reconnaître une PHI

  11. Faut-il traiter une PHI ???

  12. CID 2006

  13. Options thérapeutiques dans la PHI

  14. Safety and Activity of Cyclosporin A in Combination with Highly Active Antiretroviral Therapy in Primary HIV Infection G. Paolo Rizzardi, Alexandre Harari, Brunella Capiluppi, Giuseppe Tambussi, Kim Ellefsen, Donatella Ciuffreda, Patrick Champagne, Pierre-Alexandre Bart, Jean-Philippe Chave, Adriano Lazzarin, and Giuseppe Pantaleo Published in JCI (2002)

  15. En résumé, introduire une HAART pendant la PHI permet : • Une suppression efficace de la réplication virale • Une restauration du compte CD4, et une préservation des réponses T HIV-spécifiques • Un contrôle de la virémie, même après arrêt de la HAART • d’empêcher la formation d’un pool de cellules infectées, latentes ? • Le contrôle à long terme de la réplication virale ? … mais permet-elle ...

  16. Un problème majeur durant la PHI L’activation massive du système immunitaire,qui peut être délétère pour plusieurs raisons : • Favorise la réplication et la production virale1 • Haut niveau de réplication virale et d’activation du système immunitaire peut entraîner une disparition clonale des CD8 HIV-spécifiques2 et une élimination rapide des CD4 HIV-spécifiques3 1 « HIV-1 entry into quiescent primary lymphocytes: molecular analysis reveals a labile, latent viral structure ». Zack JA et al. Cell 1990;61:213-222 2 « Accumulation of human immunodeficiency virus-specific cytotoxic T lymphocytes away from the predominant site of virus replication during primary infection ». Pantaleo G et al. Eur J Immunol 1997;27:3166-73 3 « Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia ». Rosenberg ES et al. Science 1997;278:1447-1450

  17. CsA

  18. La Cyclosporine A • Undécapeptide • Déjà utilisée dans des études de PHI sur l’animal (SIV) • Supprime la réplication virale du HIV : • indirectement en abaissant l’activation des lymphocytes T (via le blocage de IL-2, IL-4 et IL-2R) • directement par interférence avec les processus réplicatifs, et production de particules virales non infectieuses

  19. Méthodes • Juin 98 - Mars 99 • 9 patients avec PHI ttt par HAART + CsA • Follow-up : au moins 64 semaines • Diagnostic PHI : • symptômes d’infection aiguë • test HIV (dépistage) négatif • HIV-1 RNA positif dans le plasma • < 3 bandes au WB • Traitement(début dans les 72 h. post-diagnostic) : • Combivir+ Kaletra 2x/j • + CsA(0.3-0.6 mg/kg) 2x/jpendant 8 semaines • 29 patients « contrôle » avec PHI (HAART only)

  20. Résultats : charge virale

  21. A B 800 25 l) 700 m 20 600 500 15 T Cell Percent 400 T Cell Counts (cells/ Changes Over Baseline In Changes Over Baseline In 300 10 + 200 CD4 5 + 100 CD4 0 0 0 7 14 21 28 0 7 14 21 28 Day Day HAART+CsA HAART only Résultats : CD4 C D

  22. 1500 l) m 1250 T Cell Counts 1000 + Over Time (cells/ 750 Mean CD4 500 HAART+CsA HAART only 250 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 Week S top CsA Résultats : CD4 à long terme

  23. PLOS 2006

  24. Problèmes…

  25. PHI difficile à détecter • Peu d’études contrôlées • Absence de corrélat de protection • Intérêt pour le développement de thérapies immunologiques (y compris vaccins…)

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