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Antimicrobianos

Antimicrobianos. Temas a desarrollar. clasificación de los antimicrobianos. mecanismos de acción de lo antimicrobianos. los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente a los antimicrobianos. los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio. 1908.

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Antimicrobianos

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Presentation Transcript

  1. Antimicrobianos Mgter GPE 2014

  2. Temas a desarrollar clasificación de los antimicrobianos. mecanismos de acción de lo antimicrobianos. los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente a los antimicrobianos los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio. Mgter GPE 2014

  3. Mgter GPE 2014

  4. 1908 Mgter GPE 2014

  5. 1929 Mgter GPE 2014

  6. Mgter GPE 2014

  7. Elevada potencia biológica Especificidad Toxicidad selectiva Mgter GPE 2014

  8. DEFINICIONES Quimioterápicos: sustancias sintéticas que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo. Antibióticos. Sustancias orgánicas sintetizadas por microorganismos que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo y que cumplen con las siguientes condiciones: Mgter GPE 2014

  9. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Según su estructura química Según su efecto Según su espectro de acción Según su sitio de acción Mgter GPE 2014

  10. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURAQUÍMICA Mgter GPE 2014

  11. Anillo beta lactámico CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURAQUÍMICA Betalactámicos: penicilina Mgter GPE 2014

  12. Betalactámicos Mgter GPE 2014

  13. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURAQUÍMICA • Glucopétidos: vancomicina • Quinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacina • Macrólidos: eritromicina • Aminoglucócidos: gentamicina • Tetraciclinas: minociclina • Polimixinas: colistín • Sulfamidas: sulfametoxazol • Lincosamidas: clindamicina • Nitroimidazólicos: metronidazol • Nitrofuranos: nitrofurantoína • Oxazolidinona: linezolid • Anfenicoles: clranfenicol • Ansamicina: rifampicina, • Otros: fosfomicina. Mgter GPE 2014

  14. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU EFECTO Bactericidas ej: betalactámicos, aminoglucósidos Bacteriostáticos ej:macrólidos, tetraciclinas,sulfamidas, cloranfenicol Mgter GPE 2014

  15. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN Amplio espectro ej: cloranfenicol, tetraciclinas Espectro limitado ej: penicilinas y macrólidos Espectro reducido ej: polimixinas Mgter GPE 2014

  16. Mgter GPE 2014

  17. Mgter GPE 2014

  18. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN Ácidos nucleicos Pared Membrana Precursores Ribosomas Mgter GPE 2014

  19. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN Afectando la síntesis de pared Alterando la permeabilidad de la membrana Afectando la síntesis de proteínas Afectando la síntesis de ADN Interviniendo en el metabolismo intermedio Mgter GPE 2014

  20. Acido p – amino benzoico Dihidropteroato Dihidrofolato Tetrahidrofolato Ácidos nucleicos Interviniendo en el metabolismo intermedio Sulfamidas Dihidropteroato sintetasa Trimetoprima (diaminopirimidina) Dihidrofolato reductasa Mgter GPE 2014

  21. Afectando la síntesis de proteínas La oxazolidinona: inhibe el inicio de la síntesis de proteínas Los aminoglucósidos: Bloquean la actividad normal del complejo de iniciación (30S). Provocan la formación de proteínas anómalas Las tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el sitio A El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación (50S). Los macrólidos, ácidofucsídico impiden la translocación (50S) Mgter GPE 2014

  22. Alterando la permeabilidad de la membrana Mgter GPE 2014

  23. ATB ATB ATB ATB ATB Mgter GPE 2014

  24. Las sustancias que alteran esta estructura • (polimixinas,polienos) actúan: • Modificando la permeabilidad • Permitiendo la salida de iones (K+) • Permitiendo la salida de macromoléculas (ácidos nucleicos) • Son bactericidas Mgter GPE 2014

  25. fosfomicina vancomicinabacitracina Afectando la síntesis de pared NAGA NAGA NAM NAM NAGA NAGA NAM NAM NAGA NAGA NAM NAM Mgter GPE 2014

  26. NAM NAGA NAGA βlac NAGA NAM NAM NAM NAGA NAGA NAGA NAM NAM NAGA NAGA NAM NAM NAM NAGA NAGA NAM NAM NAGA NAGA NAM NAM NAGA NAGA Mgter GPE 2014

  27. Mgter GPE 2014

  28. Beta-lactámicos: Inhibición de la formación de puentes peptídicos, mediante la unión a las proteínas ligadoras de penicilina (PLP , PBP) Las PLP (PBP) son enzimas que actúan como transpeptidasas, peptidasas y carboxipeptidasas. Son esenciales para la formación normal de la pared. Los betalactámicos poseen analogía estructural con el sustrato de las PLP, por lo que al unirse a ellas las desactivan. Estos antimicrobianos son activos solo en fase de crecimiento bacteriano Mgter GPE 2014

  29. Afectando la síntesis de ADN Quinolonas: inhibición de la ADN girasa Griseofulvina , 5 fluorocitosina: inhibición de la replicación del ADN por reemplazo de bases debido a su analogía estructural Mgter GPE 2014

  30. http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.htm Mgter GPE 2014

  31. Resistencia Antimicrobiana

  32. Las bacterias contraatacan!!!! Mgter GPE 2014

  33. Resistencia Antibiótica Definición Se considera que un microorganismo es resistente a una droga cuando las concentraciones de ésta, necesarias para inhibirlo, son superiores a la concentración que puede alcanzar en el sitiode la infección Mgter GPE 2014

  34. http://www.eldia.com.ar/edis/20110612 Mgter GPE 2014

  35. Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana • Resistencia natural o intrínseca • Codificada cromosómicamente. No varía de una bacteria a otra en la misma especie. Ej: Enterobacterias resistentes a penicilina Diseminación vertical Mgter GPE 2014

  36. Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana • Resistencia adquirida • Surge en un determinado momento y no afecta a todos los miembros de la misma especie, sino sólo a algunos de ellos • Mutación • Incorporación de nuevos genes • Cromosómica • Extracromosómica (Plásmidos) Diseminación vertical (Mutaciones) Diseminación horizontal (Plásmidos) Mgter GPE 2014

  37. Conjugación Transducción Transformación Incorporación de genes de resistencia antimicrobiana Mgter GPE 2014

  38. Mecanismos de resistencia 1. Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana 2. Bombas de eflujo o expulsión 3. Alteración del sitio de acción de la droga 4. Inactivación enzimática 5. Aparición de una vía metabólica alternativa Mgter GPE 2014

  39. Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana • Alteración en la concentración de cationes divalentes por cambios en los LPS de la membrana externa • - Aminoglucósidos y quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

  40. Cambios en los canales porínicos de la membrana externa • Betalactámicos y quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

  41. Canal de Membrana externa Membrana externa Proteína accesoria Periplasma Membrana citoplasmática Proteína transportadora Bombas de expulsión o eflujo • Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol, macrólidos y quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

  42. Alteración del sitio de acción de la droga • Alteración o incorporación de las PLPs • Betalactámicos • Metilación ribosomal • Macrólidos y lincosaminas • Alteración de la ADN girasa • - Quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

  43. O C NH N OH Inactivación enzimática • Hidrólisis por betalactamasas • Betalactámicos • Modificación por adenil, acetil y fosfotransferasas • Aminoglucósidos • Acetilación por Cloramfenicolacetiltransferasa • Cloramfenicol Mgter GPE 2014

  44. Aparición de una vía metabólica alternativa • Utilización de tiamina o metionina en lugar de PABA para la síntesis de ácido fólico • Trimetoprima/sulfametoxazol Mgter GPE 2014

  45. http://www.eldia.com.ar/edis/20110612 Mgter GPE 2014

  46. Estudio de la resistencia antimicrobiana • Cualitativos • Métodos fenotípicos • Antibiograma por difusión en agar • Detección de enzimas inactivantes Cuantitativos • Concentración inhibitoria mínima (C.I.M.) Métodos especiales PBS,Curva de muerte Mgter GPE 2014

  47. Métodos genotípicos • Detección de • genes de resistencia • mediante técnicas de • Biología Molecular Mgter GPE 2014

  48. Técnicamicrobiológica básica • Toma de muestra • Observación directa • Fresco • Coloración • Siembra en medios de cultivos • Incubación • Identificación de cepas • Antibiograma

  49. Antibiograma por difusión en agar Mgter GPE 2014

  50. Mgter GPE 2014

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